Ensayo de colchicina para la nefropatía diabética (CDNT)

La nefropatía diabética es la principal causa actual de insuficiencia renal terminal en el mundo occidental. La intervención multifactorial en pacientes puede disminuir la tasa de albuminuria y daño renal; sin embargo, varios ensayos con nuevos fármacos no han logrado hasta ahora atenuar significativamente su progresión. Se han identificado varias vías en el desarrollo de la nefropatía diabética; sin embargo, en los últimos años, muchos investigadores sospechan que las vías inflamatorias juegan un papel central en la progresión de la neuropatía diabética. Existe evidencia convincente de que la diabetes mellitus tiene un componente autoinflamatorio con el inflamasoma Nlrp3 y la activación de la interleucina -1 β. La colchicina es un fármaco antiinflamatorio relativamente seguro que se utiliza para tratar y revertir la albuminuria en la nefropatía por fiebre mediterránea familiar, una enfermedad autoinflamatoria. Los datos de un estudio demostraron que la colchicina disminuyó la proteinuria y la inflamación en modelos animales diabéticos experimentales.

Hipótesis de trabajo y objetivos:

Evaluar si la colchicina reduce la proteinuria en pacientes diabéticos con neuropatía diabética, a pesar de intervenciones multifactoriales máximas (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, control estricto de la glucemia y la hipertensión, intervención en el estilo de vida, etc.).

Métodos:

Cuarenta pacientes con diabetes estable y neuropatía diabética con proteinuria de 0,5-6 g/24 horas, a pesar del tratamiento estándar, recibirán colchicina (n=20) o placebo (n=20) durante 18 meses. El aclaramiento de proteínas y creatinina en la orina se evaluará tres meses antes del inicio del estudio, al inicio del estudio y cada tres meses a partir de entonces. Cada tres meses se realizará control de creatinina en sangre, hemograma completo, creatina fosfoquinasa, pruebas de función hepática, Glucosa en ayunas, HbA1c, relación proteína/creatinina en orina y control y seguimiento del tratamiento de la diabetes mellitus. El tratamiento con colchicina oral se iniciará con 1 mg por día y se aumentará gradualmente a 2 mg, si no hay o se toleran alteraciones gastrointestinales o musculoesqueléticas. Los participantes serán llamados y evaluados un año después de finalizar el tratamiento para todos los parámetros mencionados. El análisis estadístico será realizado por un estadístico.

Resultados previstos:

Una reducción o estabilización significativa de la proteinuria durante el período de tratamiento de 18 meses, o en el seguimiento un año después.

Importancia y relevancia de la convocatoria Este estudio puede definir un nuevo tratamiento para la nefropatía diabética.