Colchicin für die diabetische Nephropathie-Studie (CDNT)

Diabetische Nephropathie ist heute die Hauptursache für Nierenversagen im Endstadium in der westlichen Welt. Eine multifaktorielle Intervention bei Patienten kann die Rate von Albuminurie und Nierenschädigung verlangsamen; Mehrere neue Arzneimittelstudien konnten jedoch bisher das Fortschreiten nicht signifikant abschwächen. Bei der Entwicklung der diabetischen Nephropathie wurden mehrere Wege identifiziert, jedoch vermuten in den letzten Jahren viele Forscher, dass entzündliche Wege eine zentrale Rolle beim Fortschreiten der diabetischen Neuropathie spielen. Es gibt überzeugende Beweise dafür, dass Diabetes mellitus eine autoinflammatorische Komponente mit Nlrp3-Inflammasom und Interleukin-1-β-Aktivierung hat. Colchicin ist ein relativ sicheres entzündungshemmendes Medikament zur Behandlung und Umkehrung der Albuminurie bei der familiären Mittelmeerfieber-Nephropathie, einer autoinflammatorischen Erkrankung. Daten aus einer Studie zeigten, dass Colchicin Proteinurie und Entzündung in experimentellen Tiermodellen mit Diabetes verringerte.

Arbeitshypothese und Ziele:

Um zu beurteilen, ob Colchicin die Proteinurie bei Diabetikern mit diabetischer Neuropathie reduziert, trotz maximaler multifaktorieller Interventionen (Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, strenge glykämische und hypertensive Kontrolle, Lebensstilintervention usw.).

Methoden:

Vierzig Patienten mit stabilem Diabetes und diabetischer Neuropathie mit Proteinurie von 0,5–6 g/24 Stunden werden trotz Standardbehandlung 18 Monate lang Colchicin (n=20) oder Placebo (n=20) erhalten. Die Protein- und Kreatinin-Clearance im Urin wird drei Monate vor Beginn der Studie, zu Studienbeginn und danach alle drei Monate beurteilt. Alle drei Monate werden Blutkreatinin, komplettes Blutbild, Kreatinphosphokinase, Leberfunktionstests, Nüchternglukosetest, HbA1c und Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin sowie Überwachung und Nachsorge der Behandlung von Diabetes mellitus durchgeführt. Die orale Colchicin-Behandlung wird mit 1 mg pro Tag begonnen und schrittweise auf 2 mg erhöht, wenn keine gastrointestinalen oder muskuloskelettalen Störungen auftreten oder toleriert werden. Die Teilnehmer werden ein Jahr nach Behandlungsende für alle genannten Parameter aufgerufen und ausgewertet. Die statistische Analyse wird von einem Statistiker durchgeführt.

Erwartete Ergebnisse:

Eine signifikante Verringerung oder Stabilisierung der Proteinurie während der 18-monatigen Behandlungsdauer oder bei der Nachuntersuchung nach einem Jahr.

Bedeutung und Relevanz für die Ausschreibung Diese Studie könnte eine neue Behandlung für diabetische Nephropathie definieren.