Vortioxetina en pacientes con trastorno depresivo mayor y enfermedad arterial coronaria

El trastorno depresivo mayor comórbido (MDD) y la enfermedad de las arterias coronarias (CAD) son comunes:

El trastorno depresivo mayor es un trastorno muy prevalente que es una afección grave y, en algunos casos, potencialmente mortal. La prevalencia de 12 meses del trastorno depresivo mayor en los Estados Unidos es del 6,6% (Kessler et al., 2003). La enfermedad de las arterias coronarias (CAD, por sus siglas en inglés) también es un problema grande y creciente en los Estados Unidos. Según el informe de la American Heart Association (AHA) de 2014 sobre estadísticas de enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares, se estima que 15,4 millones de estadounidenses ≥20 años tienen enfermedad de las arterias coronarias. La prevalencia total de enfermedad arterial coronaria en esta población se estima en 6,4%, con una prevalencia de 7,9% en hombres y 5,1% en mujeres. Para el año 2030, se prevé que la prevalencia de la enfermedad de las arterias coronarias aumente aproximadamente un 18 % con respecto a las estimaciones de 2013 (Go et al., 2014). Por lo tanto, los pacientes con trastorno depresivo mayor y CAD comórbida representan una gran población de pacientes.

La depresión en pacientes con CAD es clínicamente importante:

La depresión acompaña con frecuencia a la enfermedad de las arterias coronarias y se ha relacionado con más síntomas somáticos, hospitalizaciones, mayor carga financiera y peor calidad de vida, además de ser un predictor de peores resultados de la enfermedad cardíaca. Es menos probable que la reducción de los factores de riesgo cardíaco tenga éxito en pacientes deprimidos. La depresión también puede interferir con la adherencia a la medicación, ya que los pacientes deprimidos tienen tres veces más probabilidades de no cumplir con sus regímenes de medicación. Además, la depresión se asocia con menores tasas de participación en rehabilitación cardíaca, mayor uso y costos de atención médica y una calidad de vida muy reducida (Lichtman et al., 2009). Debido a estos efectos de la depresión en la enfermedad arterial coronaria, se reconoce cada vez más que la depresión debe considerarse formalmente un factor de riesgo de resultados médicos adversos en pacientes con síndrome coronario agudo (Lichtman et al., 2014).

Por lo tanto, existe una gran necesidad clínica no satisfecha de tratar pacientes con trastorno depresivo mayor y enfermedad arterial coronaria.

Además de los antidepresivos tricíclicos más antiguos, los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina más nuevos también están asociados con riesgos cardiovasculares como hipertensión, hipotensión ortostática y quizás prolongación del intervalo QTc (Mago et al., 2014). La vortioxetina es un antidepresivo recientemente aprobado que se cree que funciona combinando la modulación de los subtipos de receptores 5-HT y la inhibición del transportador de serotonina (Citrome, 2014). Los primeros datos sugieren que este mecanismo de acción multimodal da como resultado un aumento de los niveles cerebrales de serotonina, dopamina y noradrenalina en la corteza prefrontal (Pehrson et al., 2013). Los ensayos clínicos de vortioxetina para el trastorno depresivo mayor no han mostrado efectos adversos cardiovasculares (Mago et al., 2014).

Variabilidad de la frecuencia cardíaca (HRV) La variabilidad de la frecuencia cardíaca es una medida que se basa en los cambios en el intervalo entre latidos cardíacos consecutivos y entre frecuencias cardíacas instantáneas consecutivas. Se ha convertido en el término convencionalmente aceptado para describir las variaciones tanto de la frecuencia cardíaca instantánea como de los intervalos RR. La variabilidad reducida de la frecuencia cardíaca a largo plazo puede provocar disfunción e inflamación inmunitarias, enfermedades cardiovasculares y mortalidad (Newhouse, 2014). Varios estudios en pacientes depresivos han mostrado una variabilidad reducida de la frecuencia cardíaca que sugiere un aumento de la actividad simpática y/o una actividad vagal reducida (Carney et al., 2009). Por lo tanto, el tratamiento eficaz de la depresión puede reducir la variabilidad de la frecuencia cardíaca, que es un marcador sustituto de mejores resultados cardiovasculares.

El estudio propuesto se ha planificado como un estudio piloto abierto del uso, por primera vez, de vortioxetina en pacientes con enfermedad coronaria documentada. Por lo tanto, el tamaño de la muestra no se basa en un cálculo formal del tamaño de la muestra, sino en la viabilidad de un estudio pequeño que, si es positivo, puede conducir a un estudio futuro más grande y con el poder estadístico adecuado. Un tamaño de muestra de 25 pacientes es apropiado para el presente propósito. Los resultados de este estudio propuesto informarían el cálculo del tamaño de la muestra para un estudio futuro más grande.