Вортиоксетин у пациентов с большим депрессивным расстройством и ишемической болезнью сердца

Коморбидное большое депрессивное расстройство (БДР) и ишемическая болезнь сердца (ИБС) часто встречаются:

Большое депрессивное расстройство является широко распространенным расстройством, которое является серьезным, а в некоторых случаях опасным для жизни состоянием. Распространенность большого депрессивного расстройства за 12 месяцев в США составляет 6,6% (Kessler et al., 2003). Ишемическая болезнь сердца (ИБС) также является большой и растущей проблемой в Соединенных Штатах. Согласно отчету Американской кардиологической ассоциации (AHA) за 2014 год о статистике сердечных заболеваний и инсультов, примерно 15,4 миллиона американцев в возрасте ≥20 лет страдают ишемической болезнью сердца. Общая распространенность ишемической болезни сердца в этой популяции оценивается в 6,4%, с распространенностью 7,9% у мужчин и 5,1% у женщин. Прогнозируется, что к 2030 году распространенность ишемической болезни сердца увеличится примерно на 18% по сравнению с оценками 2013 года (Go et al., 2014). Таким образом, пациенты с большим депрессивным расстройством и коморбидной ИБС составляют большую популяцию пациентов.

Депрессия у пациентов с ИБС имеет клиническое значение:

Депрессия часто сопутствует ишемической болезни сердца и связана с большим количеством соматических симптомов, госпитализацией, увеличением финансового бремени и ухудшением качества жизни, а также является предиктором худших исходов сердечных заболеваний. Снижение сердечных факторов риска с меньшей вероятностью будет успешным у пациентов с депрессией. Депрессия также может мешать приверженности к лечению, поскольку пациенты с депрессией в три раза чаще не соблюдают схемы лечения. Кроме того, депрессия связана со снижением уровня участия в кардиореабилитации, более высоким уровнем использования медицинских услуг и затратами, а также со значительным снижением качества жизни (Lichtman et al., 2009). В связи с этим влиянием депрессии на ишемическую болезнь сердца все чаще признается, что депрессию следует официально рассматривать как фактор риска неблагоприятных медицинских исходов у пациентов с острым коронарным синдромом (Lichtman et al., 2014).

Таким образом, существует большая неудовлетворенная клиническая потребность в лечении пациентов с большим депрессивным расстройством и ишемической болезнью сердца.

В дополнение к более старым трициклическим антидепрессантам новые ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина также связаны с сердечно-сосудистыми рисками, такими как гипертония, ортостатическая гипотензия и, возможно, удлинение интервала QTc (Mago et al., 2014). Вортиоксетин — недавно одобренный антидепрессант, действие которого, как считается, сочетает в себе модуляцию подтипов рецепторов 5-НТ и ингибирование переносчика серотонина (Citrome, 2014). Ранние данные свидетельствуют о том, что этот мультимодальный механизм действия приводит к повышению уровня серотонина, дофамина и норадреналина в префронтальной коре головного мозга (Pehrson et al., 2013). Клинические испытания вортиоксетина при большом депрессивном расстройстве не выявили побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (Mago et al., 2014).

Вариабельность сердечного ритма (HRV) Вариабельность сердечного ритма — это мера, основанная на изменениях интервала между последовательными сердечными сокращениями и между последовательными мгновенными сердечными сокращениями. Это стало общепринятым термином для описания изменений как мгновенной частоты сердечных сокращений, так и интервалов RR. Длительное снижение вариабельности сердечного ритма может привести к иммунной дисфункции и воспалению, сердечно-сосудистым заболеваниям и смертности (Newhouse, 2014). Несколько исследований у пациентов с депрессией показали снижение вариабельности сердечного ритма, что предполагает повышенную симпатическую активность и/или снижение активности блуждающего нерва (Carney et al., 2009). Таким образом, эффективное лечение депрессии может снизить вариабельность сердечного ритма, что является суррогатным маркером улучшения сердечно-сосудистых исходов.

Предлагаемое исследование было запланировано как экспериментальное открытое исследование применения вортиоксетина впервые у пациентов с подтвержденной коронарной болезнью. Следовательно, размер выборки основан не на формальном расчете размера выборки, а на возможности проведения небольшого исследования, которое, в случае положительного результата, может привести к более масштабному исследованию с адекватной мощностью в будущем. Размер выборки из 25 пациентов подходит для настоящей цели. Результаты этого предлагаемого исследования дадут информацию для расчета размера выборки для будущего более крупного исследования.