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Un estudio de eficacia y seguridad de azacitidina subcutánea en combinación con durvalumab (MEDI4736) en adultos sin tratamiento previo con síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo o en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda (LMA)

1 de febrero de 2023 actualizado por: Celgene

Un estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase 2 que evalúa la eficacia y seguridad de azacitidina subcutánea en combinación con durvalumab (MEDI4736) en sujetos no tratados previamente con síndromes mielodisplásicos (SMD) de mayor riesgo o en pacientes de edad avanzada (>= 65 años) agudos Sujetos con leucemia mieloide (AML) no elegibles para trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)

El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de la azacitidina subcutánea en combinación con durvalumab en comparación con la azacitidina subcutánea sola en adultos con SMD de alto riesgo no tratados previamente que no son elegibles para HSCT o en adultos ≥ 65 años con LMA no tratada previamente. que no son elegibles para TCMH, con riesgo citogenético intermedio o malo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

213

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Local Institution - 604
      • Dusseldorf, Alemania, 40479
        • Marien Hospital
      • Dusseldorf, Alemania, 40479
        • Local Institution - 603
      • Essen, Alemania, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Alemania, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule HannoverZentrum Innere Medizin
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Munchen, Alemania, 1307
        • Klinikum der LMU Campus Grosshadern
      • Munchen, Alemania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • Munchen, Alemania, 1307
        • Local Institution - 605
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Medizinische Universität Graz
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Austria, 4020
        • Elisabethinen Hospital Linz
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Salzburger Landkliniken St. Johanns-Spital
      • Wein, Austria, 1090
        • AKH Wien
      • Wien, Austria, 1140
        • Hanusch Krankenhaus der Stadt Wien
      • Wien, Austria, 1140
        • Local Institution - 653
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Local Institution - 202
      • Gent, Bélgica, 9000
        • UH Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UH Gasthuisberg
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G2B7
        • University of Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canadá, E2L 4L2
        • Saint John Regional Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Ottawa General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
        • CHUM - Notre Dame
  • España
      • Barcelona, España, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, España, 28040
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Caceres, España, 10003
        • Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
      • Madrid, España, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, España, 37007
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, España, 37007
        • Local Institution - 555
      • Malaga, España, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Palma de Mallorca, España, 7198
        • Hospital Son Llatzer
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, España, 46009
        • Hospital Universitario La Fe
      • Valencia, España, 46009
        • Local Institution - 559
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77230
        • University of Texas- MD Anderson
  • Francia
      • Angers, Francia, 67091
        • Centre Hospitalier Universitaire d' Angers
      • Bobigny Cedex, Francia, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Creteil, Francia, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • La Tronche, Francia, 38700
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Hopital Albert Michallon
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Francia, 69008
        • Local Institution - 261
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHRU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francia, 75010
        • Local Institution - 251
      • Pessac, Francia, 33604
        • CHU Bordeaux
      • Pessac, Francia, 33604
        • Local Institution - 254
      • Pierre-Bénite Cedex, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Toulouse, Francia, 31059 Cedex 9
        • IUCT Oncopole
  • Italia
      • Brecia, Italia, 25123
        • AO Spedali Civili di Brescia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milano, Italia, 20162
        • Ospedale Niguarda Milano
      • Palermo, Italia, 33100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Italia, 27100
        • I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo - Universita di Pavia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Local Institution - 302
      • Roma, Italia, 133
        • Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
      • Roma, Italia, 133
        • Local Institution - 303
      • Roma, Italia, 89100
        • Policlinico Agostino Gemelli - Istituto di Ematologia
      • Rome, Italia, 133
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Rome, Italia, 133
        • Local Institution - 304
      • Udine, Italia, 30174
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia die Udine
      • Varese, Italia, 21100
        • Universita degli Studi dell'Insubria - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - Varese
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • VU University Medical Center
  • Polonia
      • Brzozow, Polonia, 36-200
        • Oddzial Hematologii Onkologicznej Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologicz
      • Gdansk, Polonia, 80-211
        • Katedra i Klinika Hematologii i Transplantologii Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lubin, Polonia, 20-081
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 Klinika Hematoonkologii i Transplantacji Szpiku
      • Olsztyn, Polonia, 10-228
        • Oddzial Hematologii Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Klinika Hematologii Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-076
        • Hospitais da Universidade de Coimbra
      • Lisbon, Portugal, 1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil EPE
      • Porto, Portugal, 4200
        • Hospital de Sao Joao
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Ipo Instituto Portugues De Oncologia Porto
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Local Institution - 502
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham
      • Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Reino Unido, EC1 7BE
        • St Bartholomews Hospital
      • London Bloomsbury, Reino Unido, WC1E 6AU
        • University College London Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Local Institution - 453
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Para ambas cohortes:

  1. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
  2. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

  3. Podrán participar sujetos femeninos en edad fértil, siempre que cumplan las siguientes condiciones:

    1. Tener 2 pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar cualquier tratamiento con producto en investigación (PI): prueba de embarazo en suero en la selección y prueba de embarazo en suero u orina negativa (a discreción del investigador) dentro de las 72 horas antes de comenzar el tratamiento con IP (Ciclo 1, Día 1). Deben estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio (antes de comenzar cada ciclo subsiguiente de tratamiento) y después de la última dosis de cualquier IP. Esto se aplica incluso si el sujeto practica la abstinencia total del contacto heterosexual.
    2. Aceptar practicar una verdadera abstinencia (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo desde 28 días antes de comenzar con durvalumab o azacitidina, y debe aceptar continuar usando tales precauciones mientras tomando durvalumab o azacitidina (incluidas las interrupciones de la dosis) y hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab o azacitidina. El cese de la anticoncepción después de este punto debe discutirse con un médico responsable.
    3. Aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de IP.
    4. Abstenerse de donar óvulos mientras toma durvalumab y durante al menos 90 días después de la última dosis de durvalumab.

  4. El sujeto masculino debe:

    1. Practique la verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente) o acepte evitar engendrar un hijo, usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, condón masculino más espermicida durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil. (incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa) desde la dosis inicial de IP (Ciclo 1 Día 1), incluidas las interrupciones de dosis hasta 90 días después de recibir la última dosis de durvalumab o azacitidina.
    2. Abstenerse de donar semen o esperma mientras esté tomando IP y durante al menos 90 días después de la última dosis de IP.
  5. Comprender y firmar voluntariamente un componente específico de biomarcador del formulario de consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

  6. Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.

    Cohorte de SMD:

  7. Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
  8. Confirmación central del diagnóstico de síndromes mielodisplásicos (SMD) primarios o secundarios no tratados previamente según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Se requieren los resultados de la revisión patológica central antes de recibir la primera dosis de IP.

  9. Confirmación central de la categorización de la clasificación de riesgo de MDS, según el sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R) Riesgo intermedio con >10% de blastos o citogenética mala o muy mala, o IPSS-R Riesgo alto o muy alto (resultados de revisión central de patología requerida antes de recibir la primera dosis de IP).

    Cohorte de leucemia mieloide aguda (LMA):

  10. Edad ≥ 65 años al momento de firmar el consentimiento informado (FCI).

  11. Confirmación central del diagnóstico de una de las siguientes AML no tratadas según la clasificación de la OMS:

    • LMA de novo (blastos en la médula ósea ≥ 20%) recién diagnosticada, confirmada histológicamente, o
    • LMA secundaria a MDS anterior, o
    • LMA secundaria a la exposición a terapias o agentes potencialmente leucemógenos (p. ej., radioterapia, agentes alquilantes, inhibidores de la topoisomerasa II) con la neoplasia maligna primaria en remisión durante al menos 2 años.
  12. Confirmación central del estado de riesgo intermedio o malo, basado en Citogenética para la leucemia mieloide aguda.

Criterio de exclusión:

Para ambas cohortes:

  1. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas.
  2. Considerado apto para trasplante de progenitores hematopoyéticos (alogénico o autólogo) en el momento de la firma del ICF.
  3. Exposición previa a azacitidina, decitabina o exposición previa a la formulación oral en investigación de decitabina u otro derivado oral de azacitidina.
  4. Médula ósea no aspirable.

  5. Uso de cualquiera de los siguientes dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP:

    • Agentes estimulantes de la trombopoyesis (p. ej., romiplostim, eltrombopag, interleucina-11)
    • Cualquier factor de crecimiento hematopoyético (agentes estimulantes de la eritropoyetina [ESA], factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y otros factores de crecimiento hematopoyético de glóbulos rojos (RBC) (p. ej., interleucina-3)
    • Cualquier agente en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de iniciar el tratamiento del estudio

  6. Antecedentes previos de neoplasias malignas (excepto MDS para sujetos con AML), a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 2 años. Sin embargo, se permiten sujetos con los siguientes antecedentes/condiciones concurrentes:

    • Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
    • Carcinoma in situ del cuello uterino
    • Carcinoma in situ de mama
    • Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b usando el sistema de estadificación clínica tumor, ganglios linfáticos, metástasis [tumor, ganglio linfático, metástasis (TNM)]).
  7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas durante la participación en el estudio.

  8. El sujeto tiene trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis, enfermedad de Crohn], diverticulitis con la excepción de un episodio anterior que se ha resuelto o diverticulosis, enfermedad celíaca, enfermedad del intestino irritable [excluir solo si está activo dentro de los últimos 6 meses antes de firmar el ICF], u otras enfermedades crónicas gastrointestinales graves asociadas con diarrea; lupus eritematoso sistémico; síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis]; miastenia grave; enfermedad de Graves; artritis reumatoide; hipofisitis, uveítis; etc.) los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento. Son excepciones a este criterio las siguientes:

    • Sujetos con vitíligo o alopecia;
    • Sujetos con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal durante ≥ 3 meses antes de firmar el ICF; o
    • Sujetos con psoriasis que no requieren tratamiento sistémico

  9. Enfermedad cardiaca activa significativa dentro de los 6 meses previos a la firma del ICF, incluyendo:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
    • angina inestable o angina que requiere intervención quirúrgica o médica; y/o
    • Arritmia cardiaca significativa
    • Infarto de miocardio
  10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección fúngica, bacteriana o viral sistémica en curso o activa (definida como signos/síntomas en curso relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento), hipertensión no controlada, arritmia cardíaca, neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad de úlcera péptica activa o gastritis que limitaría el cumplimiento del requisito del estudio.
  11. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C (VHC), o evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB).
  12. Hipersensibilidad conocida o sospechada a azacitidina, manitol o durvalumab, sus componentes, o a cualquier otro anticuerpo monoclonal humanizado.
  13. Cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
  14. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
  15. Exposición previa al antígeno 4 asociado a linfocitos T anticitotóxicos (CTLA-4), muerte programada 1 (PD-1) o ligando de muerte programada 1 (PD-L1) u otra exposición a mAb de punto de control inmunitario.
  16. Otros anticuerpos monoclonales (mAb) en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de IP.

  17. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de IP. Son excepciones a este criterio las siguientes:

    • Inyecciones de esteroides intranasales, inhaladas, tópicas o locales (p. ej., inyección intraarticular)
    • Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o equivalente
    • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación por tomografía computarizada [TC])
  18. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
  19. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IP (NOTA: los sujetos, si se inscriben, no deben recibir la vacuna viva durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de durvalumab).
  20. No está dispuesto o no puede completar las evaluaciones de resultados informadas por el sujeto sin asistencia o con asistencia mínima del personal capacitado del sitio y/o del cuidador.
  21. Sujetos que han tenido evidencia clínica de leucostasis del sistema nervioso central (SNC) o pulmonar, coagulación intravascular diseminada o leucemia del SNC.
  22. Presencia de tumores hepáticos malignos avanzados.

  23. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

    • Aspartato aminotransferasa sérica (AST/SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) > 2,5 × límite superior normal (LSN)
    • Bilirrubina sérica total > 1,5 × LSN. Los niveles más altos son aceptables si se pueden atribuir a la destrucción activa de precursores de glóbulos rojos dentro de la médula ósea (es decir, eritropoyesis ineficaz). Los sujetos se excluyen si hay evidencia de anemia hemolítica autoinmune que se manifiesta como un recuento de reticulocitos corregido de > 2 % con una prueba de Coombs positiva o más del 50 % de bilirrubina indirecta.
    • Creatinina sérica > 2,5 × LSN.

    Cohorte de SMD:

  24. Cualquier tratamiento citotóxico, citostático, hormonal, biológico o inmunológico previo para SMD (los ESA con o sin G-CSF están permitidos bajo ciertas condiciones, consulte el criterio de exclusión n.° 5).
  25. Cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP.
  26. Uso de hidroxiurea dentro de las 2 semanas anteriores a la obtención de la muestra hematológica de selección y antes de la primera dosis de IP.

  27. Recuento absoluto de glóbulos blancos (WBC) ≥ 15 × 10^9/L.

    Cohorte AML:

  28. Tratamiento previo citotóxico, citostático, hormonal, biológico o inmunológico (ESA con o sin G-CSF y terapia quelante de hierro e hidroxiurea están permitidos bajo ciertas condiciones, consulte el criterio de exclusión n.º 5) o tratamiento biológico para la LMA.
  29. Cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP.
  30. Uso de hidroxiurea dentro de las 2 semanas anteriores a la obtención de la muestra hematológica de selección y antes de la primera dosis de IP.
  31. Uso previo de agentes de terapia dirigida (p. ej., inhibidores de FLT3, otros inhibidores de cinasas).
  32. Leucemia promielocítica aguda sospechada o comprobada (francés-estadounidense-británica (FAB) M3) según la morfología, el inmunofenotipo, el ensayo molecular o el cariotipo; LMA asociada con cariotipo t(9;22), leucemia aguda bifenotípica o LMA con trastorno hematológico previo, como leucemia mielógena crónica o neoplasias mieloproliferativas.
  33. Leucemia mieloide aguda asociada con cariotipos inv(16), t(8;21), t(16;16), t(15;17) o evidencia molecular de dichas translocaciones si no está asociada con una mutación de c-Kit.
  34. Recuento absoluto de WBC ≥ 15 × 10^⁹/L (NOTA: No se permite que la hidroxiurea alcance un recuento de WBC ≤ 15 x 10⁹/L).
  35. Antecedentes conocidos o presencia del síndrome de Sweet en la selección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Azacitidina + Durvalumab
Los participantes recibieron 75 mg/m² de azacitidina subcutánea durante 7 días cada 4 semanas (Q4W) en combinación con 1500 mg de durvalumab intravenoso el día 1 de cada ciclo de 4 semanas durante al menos 6 ciclos. Los participantes que se beneficiaron del tratamiento pueden haber continuado el tratamiento hasta que se cumplió la pérdida de ese beneficio, la progresión de la enfermedad u otro criterio de interrupción del tratamiento.
Droga: Azacitidina
Administrado por inyección subcutánea en los días 1 a 7 de cada ciclo de tratamiento de 4 semanas.
Biológico: Durvalumab
Administrado por infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 4 semanas.
Otros nombres:
  • MEDI4736
Comparador activo: Azacitidina sola
Los participantes recibieron 75 mg/m² de azacitidina subcutánea durante 7 días cada 4 semanas durante al menos 6 ciclos. Los participantes que se beneficiaron del tratamiento pueden haber continuado el tratamiento hasta que se cumplió la pérdida de ese beneficio, la progresión de la enfermedad u otro criterio de interrupción del tratamiento.
Droga: Azacitidina
Administrado por inyección subcutánea en los días 1 a 7 de cada ciclo de tratamiento de 4 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte de SMD: Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó después de cada 3 ciclos de tratamiento hasta la interrupción del tratamiento; la mediana de duración del tratamiento fue de 239 días (AZA) y 215 días (DUR) en el grupo de AZA + DUR y de 210 días en el grupo de AZA sola.
La tasa de respuesta general (ORR) se define como el porcentaje de participantes que logran una remisión completa (CR), una remisión parcial (PR), una remisión completa de la médula ósea (mCR) y/o una mejora hematológica (HI) según el Grupo de Trabajo Internacional (IWG) Criterios de respuesta de 2006 para MDS y revisión central. RC: ≤ 5% mieloblastos en médula ósea (MO), y sangre periférica: hemoglobina ≥ 11 g/dL; plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; neutrófilos ≥ 1,0 × 10⁹/L; blastos 0% PR: los blastos de BM disminuyeron en ≥ 50% pero aún > 5%; sangre periférica como para RC mCR: BM ≤ 5% mieloblastos y disminución en ≥ 50% HI: Cualquiera de los siguientes: • Aumento de hemoglobina en ≥ 1,5 g/dL o reducción de unidades de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) de al menos 4 Transfusiones de glóbulos rojos/8 semanas en comparación con el pretratamiento • Aumento absoluto de plaquetas de ≥ 30 × 10⁹/L si el valor de pretratamiento > 20 × 10⁹/L o aumento de < 20 × 10⁹/L a > 20 × 10⁹/L y en al menos 100 % • Al menos 100 % de aumento en los neutrófilos y un aumento absoluto de > 0,5 × 10⁹/L
La respuesta se evaluó después de cada 3 ciclos de tratamiento hasta la interrupción del tratamiento; la mediana de duración del tratamiento fue de 239 días (AZA) y 215 días (DUR) en el grupo de AZA + DUR y de 210 días en el grupo de AZA sola.
Cohorte AML: Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó después de cada 3 ciclos de tratamiento hasta la interrupción del tratamiento; la mediana de duración del tratamiento fue de 198 días (AZA) y 171 días (DUR) en el grupo de AZA + DUR y de 203 días en el grupo de AZA sola.
La tasa de respuesta general para la LMA se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta general de remisión morfológica completa (RC) o remisión morfológica completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi) según los criterios de respuesta IWG 2003 modificados para la LMA y la revisión central. CR: Deben cumplirse las siguientes condiciones: •Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x10⁹/L •Recuento de plaquetas ≥ 100 x10⁹/L •La médula ósea debe contener menos del 5 % de células blásticas; •Las varillas de Auer no deben ser detectables; •Sin transfusiones de plaquetas o de sangre entera durante los 7 días anteriores a la fecha de la evaluación hematológica. CRi: definida como una remisión completa morfológica pero el recuento de ANC puede ser < 1,0 x10⁹/L y/o el recuento de plaquetas puede ser < 100 x10⁹/L.
La respuesta se evaluó después de cada 3 ciclos de tratamiento hasta la interrupción del tratamiento; la mediana de duración del tratamiento fue de 198 días (AZA) y 171 días (DUR) en el grupo de AZA + DUR y de 203 días en el grupo de AZA sola.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración sérica de durvalumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 final de la infusión (EOI), Ciclo 2 Día 1 pre-infusión, Ciclo 4 Día 1 pre-infusión y EOI, y Ciclo 6 Día 1 pre-infusión
Ciclo 1 Día 1 final de la infusión (EOI), Ciclo 2 Día 1 pre-infusión, Ciclo 4 Día 1 pre-infusión y EOI, y Ciclo 6 Día 1 pre-infusión
Cohorte de MDS: estimación de Kaplan Meier del tiempo hasta la primera respuesta
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha más temprana cualquier respuesta (hasta aproximadamente 34 meses)
El tiempo hasta la primera respuesta se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha más temprana de cualquier respuesta (remisión completa [CR], remisión parcial [RP], remisión completa de la médula ósea [mCR] y/o mejora hematológica [HI]) según el International Working Criterios de respuesta del Grupo (IWG) 2006 para MDS y revisión central. Los participantes que no lograron ninguna respuesta definida fueron censurados en la fecha de la última evaluación de respuesta adecuada, progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurriera primero. La respuesta se evaluó después de cada 3 ciclos de tratamiento hasta la interrupción del tratamiento.
Desde la aleatorización hasta la fecha más temprana cualquier respuesta (hasta aproximadamente 34 meses)
Cohorte de MDS: estimación de Kaplan Meier de supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 34 meses)
La supervivencia libre de recaída se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (remisión completa (CR), remisión parcial (RP)) hasta la fecha de recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero según el Grupo de trabajo internacional (IWG) Criterios de respuesta de 2006 para MDS y revisión central. Los participantes que todavía estaban vivos y sin progresión fueron censurados en la fecha de su última evaluación de respuesta. Los participantes que recibieron una terapia posterior antes de la fecha de la recaída de la enfermedad o la muerte fueron censurados en el momento de la terapia posterior. La recaída después de RC o PR se define como al menos uno de los siguientes: • Regreso al % de blastos en la médula ósea previo al tratamiento • Disminución de ≥ 50 % de los niveles máximos de remisión/respuesta en granulocitos o plaquetas • Reducción en la concentración de hemoglobina en ≥ 1,5 g/dl o dependencia transfusional. La respuesta se evaluó después de cada 3 ciclos de tratamiento hasta la interrupción del tratamiento.
Desde la aleatorización hasta la fecha de recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 34 meses)
Cohorte de SMD: porcentaje de participantes que lograron una respuesta citogenética
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente los 34 meses
La respuesta citogenética se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta citogenética completa o una respuesta citogenética parcial de acuerdo con los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) de 2006 y la revisión central. Respuesta citogenética completa: Desaparición de la anomalía cromosómica basal sin aparición de nuevas anomalías. Respuesta citogenética parcial: Al menos 50% de reducción de la anomalía cromosómica. La respuesta se evaluó después de cada 3 ciclos de tratamiento hasta la interrupción del tratamiento.
Desde la aleatorización hasta aproximadamente los 34 meses
Cohorte de MDS: estimación de Kaplan-Meier de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva documentada (EP), recaída o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 34 meses)
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva documentada (PD), recaída o muerte por cualquier causa durante o después del período de tratamiento, lo que ocurra primero, según el Grupo de trabajo internacional (IWG) 2006 criterios de respuesta para MDS y revisión central. Los participantes que todavía estaban vivos y sin progresión fueron censurados en la fecha de su última evaluación de respuesta. La enfermedad progresiva se define de la siguiente manera: - un aumento en los blastos de MO en relación con el nadir: • Si el nadir es inferior al 5 % de los blastos: ≥ 50 % de aumento de los blastos a > 5 % de los blastos • Si el nadir es del 5 % al 10 % de los blastos: ≥ 50 % aumento en explosiones a > 10% explosiones •Si nadir 10% - 20% explosiones: ≥ 50% aumento en explosiones a > 20% explosiones •Si nadir 20% - 30% explosiones: ≥ 50% aumento en explosiones a > 30% explosiones Y cualquiera de los siguientes: • Disminución de al menos un 50 % de los niveles máximos de remisión/respuesta en granulocitos o plaquetas • Reducción de la concentración de Hgb en ≥ 2 g/dl • Dependencia de transfusiones
Desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva documentada (EP), recaída o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 34 meses)
Cohorte de MDS: estimación de Kaplan-Meier de la duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera respuesta general o muerte (hasta aproximadamente 34 meses)
La duración de la respuesta se define como el tiempo desde que se observó la primera respuesta general (remisión completa [RC], remisión parcial [RP], remisión completa de la médula ósea [mCR] y/o mejora hematológica [HI]) hasta la recaída, enfermedad progresiva (PD) o muerte, según lo definido por los criterios de respuesta y revisión central del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de 2006. Si no se observaba una recaída, EP o muerte, la duración de la respuesta se censuraba en la última fecha de evaluación de la respuesta en la que se sabía que el participante estaba libre de progresión. La respuesta se evaluó después de cada 3 ciclos de tratamiento hasta la interrupción del tratamiento.
Desde la aleatorización hasta la primera respuesta general o muerte (hasta aproximadamente 34 meses)
Cohorte de MDS: Estimación de Kaplan-Meier del tiempo para la transformación de AML
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha en que el participante documentó la transformación a AML (hasta aproximadamente 34 meses)
Los participantes fueron monitoreados para la transformación a leucemia mieloide aguda (LMA) hasta la muerte, la pérdida del seguimiento, la retirada del consentimiento para la recopilación de datos adicionales o el final del ensayo. El tiempo hasta la transformación a AML se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que el participante documentó la transformación a AML (definida como al menos el 30 % de los mieloblastos en la médula ósea). Los participantes sin transformación a AML fueron censurados en la fecha de su última evaluación de la enfermedad.
Desde la aleatorización hasta la fecha en que el participante documentó la transformación a AML (hasta aproximadamente 34 meses)
Cohorte de SMD: porcentaje de participantes con transformación de la enfermedad a LMA
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento para la recopilación de más datos o el final del ensayo (hasta aproximadamente 34 meses)
La transformación de la enfermedad a leucemia mieloide aguda (LMA) se define como al menos un 30 % de mieloblastos en la médula ósea. Los participantes fueron monitoreados para la transformación a AML hasta la muerte, la pérdida del seguimiento, la retirada del consentimiento para la recopilación de más datos o el final del ensayo. Los participantes sin transformación a AML fueron censurados en la fecha de su última evaluación de la enfermedad.
Desde la aleatorización hasta la muerte, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento para la recopilación de más datos o el final del ensayo (hasta aproximadamente 34 meses)
Cohorte AML: estimación de Kaplan Meier del tiempo hasta la primera respuesta
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización y la fecha más temprana cualquier respuesta (hasta aproximadamente 34 meses)
El tiempo hasta la primera respuesta se define como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha más temprana en que se observó cualquier respuesta (CR o CRi) según los criterios de respuesta modificados del International Working Group (IWG) de 2003 para AML y la revisión central. Los participantes que no lograron ninguna respuesta definida fueron censurados en la fecha de la última evaluación de respuesta adecuada, progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurriera primero. La respuesta se evaluó después de cada 3 ciclos de tratamiento hasta la interrupción del tratamiento.
Desde la aleatorización y la fecha más temprana cualquier respuesta (hasta aproximadamente 34 meses)
Cohorte AML: estimación de Kaplan Meier de supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 34 meses)
La supervivencia libre de recaídas se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (remisión morfológica completa (CR) o remisión morfológica completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi)) hasta la fecha de recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero basado en los criterios de respuesta modificados del International Working Group (IWG) de 2003 para ALD y revisión central. Los participantes que todavía estaban vivos y sin progresión fueron censurados en la fecha de su última evaluación de respuesta. Los participantes que recibieron una terapia posterior antes de la fecha de la recaída de la enfermedad o la muerte fueron censurados en el momento de la terapia posterior.
Desde la aleatorización hasta la fecha de recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 34 meses)
Cohorte AML: Porcentaje de participantes que lograron una respuesta citogenética completa
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente los 34 meses)
La respuesta citogenética completa (CyCR) basada en los criterios de respuesta modificados del International Working Group (IWG) de 2003 se define como una remisión morfológica completa con una reversión a un cariotipo normal. Deben cumplirse las siguientes condiciones: • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x10⁹/L • Recuento de plaquetas ≥ 100 x10⁹/L • La médula ósea debe contener menos del 5 % de células blásticas; • Las varillas de Auer no deben ser detectables; • Sin transfusiones de plaquetas o de sangre entera durante los 7 días anteriores a la fecha de la evaluación hematológica. Y • Reversión al cariotipo normal en el momento de la RC (basado en ≥ 10 metafases). La respuesta se evaluó después de cada 3 ciclos de tratamiento hasta la interrupción del tratamiento.
Desde la aleatorización hasta aproximadamente los 34 meses)
Cohorte AML: Porcentaje de participantes con mejoría hematológica
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente los 34 meses
La mejoría hematológica se definió como participantes con respuesta eritroide (HI-E), respuesta plaquetaria (HI-P) o respuesta de neutrófilos (HI-NE) durante al menos 8 semanas, según los criterios de respuesta de IWG 2006: Hi-E (en participantes con hemoglobina previa al tratamiento < 11 g/dL o dependientes de transfusiones de glóbulos rojos (RBC): Aumento de hemoglobina de ≥ 1,5 g/dL, o reducción en las unidades de transfusiones de RBC de al menos 4 transfusiones de RBC/8 semanas en comparación con las 8 semanas antes del pretratamiento. HI-P (en participantes con recuento de plaquetas previo al tratamiento < 100 × 10⁹/L): Aumento absoluto de plaquetas de ≥ 30 × 10⁹/L si el valor previo al tratamiento > 20 × 10⁹/L o aumento de < 20 × 10⁹/L a > 20 × 10⁹/L y por lo menos 100%. HI-N (en participantes con neutrófilos antes del tratamiento < 1,0 × 10⁹/L): Al menos un aumento del 100 % en los neutrófilos y un aumento absoluto de > 0,5 × 10⁹/L. La respuesta se evaluó después de cada 3 ciclos de tratamiento hasta la interrupción del tratamiento.
Desde la aleatorización hasta aproximadamente los 34 meses
Cohorte AML: estimación de Kaplan-Meier de la duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la recaída, la EP o la muerte (hasta aproximadamente 34 meses)
La duración de la respuesta se define como el tiempo desde que se observó la primera respuesta de remisión morfológica completa (CR) o remisión morfológica completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi) hasta la recaída, la EP o la muerte según los criterios de respuesta de IWG 2003 y la revisión central . Si no se observaba una recaída, EP o muerte, la duración de la respuesta se censuraba en la última fecha de evaluación de la respuesta en la que se sabía que el participante estaba libre de progresión. La respuesta se evaluó después de cada 3 ciclos de tratamiento hasta la interrupción del tratamiento.
Desde la aleatorización hasta la recaída, la EP o la muerte (hasta aproximadamente 34 meses)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab o 28 días después de la última dosis de azacitidina antes del estudio de extensión (hasta aproximadamente 34 meses)
Los eventos adversos emergentes del tratamiento son eventos adversos (EA) que ocurrieron o empeoraron durante o después de la primera dosis del fármaco del estudio (durvalumab o azacitidina) y dentro de los 90 días posteriores a la última dosis de durvalumab o 28 días posteriores a la última dosis de azacitidina. Un TEAE relacionado con el tratamiento es un TEAE en el que el investigador evaluó la relación causal como "sospechosa". La intensidad de los EA se calificó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 4.03: Grado 1 (Leve): síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada. Grado 2 (Moderado): intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades de la vida diaria apropiadas para la edad. Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar el autocuidado. Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5: Muerte por EA.
Desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab o 28 días después de la última dosis de azacitidina antes del estudio de extensión (hasta aproximadamente 34 meses)
Estimación de Kaplan-Meier de la supervivencia global
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte o la última fecha de vida conocida (hasta aproximadamente 34 meses)
La supervivencia global se define como el tiempo entre la aleatorización y la muerte/fecha censurada. Los participantes que estaban vivos en el momento del corte de los datos clínicos fueron censurados en la última fecha de vida conocida.
Desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte o la última fecha de vida conocida (hasta aproximadamente 34 meses)
Supervivencia de un año
Periodo de tiempo: A los 12 meses después de la aleatorización
La supervivencia de un año se define como la probabilidad de supervivencia de 1 año desde la aleatorización y está representada por la estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes vivos después de 1 año.
A los 12 meses después de la aleatorización
Cambio desde el inicio en parámetros hematológicos seleccionados I
Periodo de tiempo: Línea de base y última medición de laboratorio recopilada en el ciclo 2 (la última medición podría tomarse el día 1, 8, 15 o 22)
Los valores de referencia se definen como la última evaluación de un parámetro en particular antes de la administración de la primera dosis a los participantes.
Línea de base y última medición de laboratorio recopilada en el ciclo 2 (la última medición podría tomarse el día 1, 8, 15 o 22)
Cambio desde el inicio en parámetros hematológicos seleccionados II
Periodo de tiempo: Línea de base y última medición de laboratorio recopilada en el ciclo 2 (la última medición podría tomarse el día 1, 8, 15 o 22)
Los valores de referencia se definen como la última evaluación de un parámetro en particular antes de la administración de la primera dosis a los participantes.
Línea de base y última medición de laboratorio recopilada en el ciclo 2 (la última medición podría tomarse el día 1, 8, 15 o 22)
Cambio desde la línea de base en parámetros químicos seleccionados I
Periodo de tiempo: Línea de base y última medición de laboratorio recopilada en el ciclo 2 (la última medición podría tomarse el día 1, 8, 15 o 22)
Los valores de referencia se definen como la última evaluación de un parámetro en particular antes de la administración de la primera dosis a los participantes.
Línea de base y última medición de laboratorio recopilada en el ciclo 2 (la última medición podría tomarse el día 1, 8, 15 o 22)
Cambio desde el inicio en parámetros químicos seleccionados II
Periodo de tiempo: Línea de base y última medición de laboratorio recopilada en el ciclo 2 (la última medición podría tomarse el día 1, 8, 15 o 22)
Los valores de referencia se definen como la última evaluación de un parámetro en particular antes de la administración de la primera dosis a los participantes.
Línea de base y última medición de laboratorio recopilada en el ciclo 2 (la última medición podría tomarse el día 1, 8, 15 o 22)
Cambio desde el inicio en parámetros químicos seleccionados III
Periodo de tiempo: Línea de base y última medición de laboratorio recopilada en el ciclo 2 (la última medición podría tomarse el día 1, 8, 15 o 22)
Los valores de referencia se definen como la última evaluación de un parámetro en particular antes de la administración de la primera dosis a los participantes.
Línea de base y última medición de laboratorio recopilada en el ciclo 2 (la última medición podría tomarse el día 1, 8, 15 o 22)
Cambio desde la línea de base en parámetros químicos seleccionados IV
Periodo de tiempo: Línea de base y última medición de laboratorio recopilada en el ciclo 2 (la última medición podría tomarse el día 1, 8, 15 o 22)
Los valores de referencia se definen como la última evaluación de un parámetro en particular antes de la administración de la primera dosis a los participantes.
Línea de base y última medición de laboratorio recopilada en el ciclo 2 (la última medición podría tomarse el día 1, 8, 15 o 22)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Celgene

Investigadores

  • Director de estudio: CL Beach, Pharm D, Celgene Corporation

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

27 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de mayo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de mayo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

28 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MEDI4736-MDS-001

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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