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阿扎胞苷皮下注射联合 Durvalumab (MEDI4736) 在患有高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 或老年急性髓性白血病 (AML) 的先前未治疗成人患者中的疗效和安全性研究

2023年2月1日 更新者：Celgene

一项随机、多中心、开放标签、2 期研究评估阿扎胞苷皮下联合 Durvalumab (MEDI4736) 在先前未治疗的高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 受试者或老年人（>= 65 岁）急性中的疗效和安全性不符合造血干细胞移植 (HSCT) 条件的骨髓性白血病 (AML) 受试者

本研究的主要目的是评估皮下注射阿扎胞苷与 durvalumab 联合使用与单独皮下注射阿扎胞苷相比，在既往未经治疗且不符合 HSCT 条件的高危 MDS 成人或 ≥ 65 岁既往未治疗 AML 成人中的疗效不符合 HSCT 条件、具有中等或低细胞遗传学风险的患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

213

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G2B7
        • University of Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Saint John、New Brunswick、加拿大、E2L 4L2
        • Saint John Regional Hospital
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Ottawa General Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
        • CHUM - Notre Dame
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • Medizinische Universitat Graz
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Linz、奥地利、4020
        • Elisabethinen Hospital Linz
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Salzburger Landkliniken St. Johanns-Spital
      • Wein、奥地利、1090
        • Akh Wien
      • Wien、奥地利、1140
        • Hanusch Krankenhaus der Stadt Wien
      • Wien、奥地利、1140
        • Local Institution - 653
  • 德国
      • Dresden、德国、01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dresden、德国、01307
        • Local Institution - 604
      • Dusseldorf、德国、40479
        • Marien Hospital
      • Dusseldorf、德国、40479
        • Local Institution - 603
      • Essen、德国、45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main、德国、60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitat
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule HannoverZentrum Innere Medizin
      • Leipzig、德国、04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Munchen、德国、1307
        • Klinikum der LMU Campus Grosshadern
      • Munchen、德国、81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • Munchen、德国、1307
        • Local Institution - 605
      • Ulm、德国、89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • 意大利
      • Brecia、意大利、25123
        • AO Spedali Civili di Brescia
      • Firenze、意大利、50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milano、意大利、20162
        • Ospedale Niguarda Milano
      • Palermo、意大利、33100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia、意大利、27100
        • I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo - Universita di Pavia
      • Pavia、意大利、27100
        • Local Institution - 302
      • Roma、意大利、133
        • Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
      • Roma、意大利、133
        • Local Institution - 303
      • Roma、意大利、89100
        • Policlinico Agostino Gemelli - Istituto di Ematologia
      • Rome、意大利、133
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Rome、意大利、133
        • Local Institution - 304
      • Udine、意大利、30174
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia die Udine
      • Varese、意大利、21100
        • Universita degli Studi dell'Insubria - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - Varese
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Charleroi、比利时、6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent、比利时、9000
        • Local Institution - 202
      • Gent、比利时、9000
        • UH Gent
      • Leuven、比利时、3000
        • UH Gasthuisberg
      • Yvoir、比利时、5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • 法国
      • Angers、法国、67091
        • Centre Hospitalier Universitaire d' Angers
      • Bobigny Cedex、法国、93009
        • Hôpital Avicenne
      • Creteil、法国、94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • La Tronche、法国、38700
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Hopital Albert Michallon
      • Lyon、法国、69008
        • Centre Leon Berard
      • Lyon、法国、69008
        • Local Institution - 261
      • Nantes、法国、44093
        • CHRU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris、法国、75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris、法国、75010
        • Local Institution - 251
      • Pessac、法国、33604
        • CHU Bordeaux
      • Pessac、法国、33604
        • Local Institution - 254
      • Pierre-Bénite Cedex、法国、69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Toulouse、法国、31059 Cedex 9
        • IUCT Oncopole
  • 波兰
      • Brzozow、波兰、36-200
        • Oddzial Hematologii Onkologicznej Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologicz
      • Gdansk、波兰、80-211
        • Katedra i Klinika Hematologii i Transplantologii Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lubin、波兰、20-081
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 Klinika Hematoonkologii i Transplantacji Szpiku
      • Olsztyn、波兰、10-228
        • Oddzial Hematologii Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW
      • Wroclaw、波兰、50-367
        • Klinika Hematologii Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke University Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77230
        • University of Texas- MD Anderson
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2TH
        • University Hospital Birmingham
      • Leeds、英国、LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London、英国、SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London、英国、EC1 7BE
        • St Bartholomews Hospital
      • London Bloomsbury、英国、WC1E 6AU
        • University College London Hospital
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford、英国、OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Oxford、英国、OX3 9DU
        • Local Institution - 453
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • VU University Medical Center
  • 葡萄牙
      • Coimbra、葡萄牙、3000-076
        • Hospitais da universidade de Coimbra
      • Lisbon、葡萄牙、1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil EPE
      • Porto、葡萄牙、4200
        • Hospital de Sao Joao
      • Porto、葡萄牙、4200-072
        • Ipo Instituto Portugues De Oncologia Porto
      • Porto、葡萄牙、4200-072
        • Local Institution - 502
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、28040
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • Caceres、西班牙、10003
        • Complejo Hospitalario San Pedro de Alcantara
      • Madrid、西班牙、28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid、西班牙、37007
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid、西班牙、37007
        • Local Institution - 555
      • Malaga、西班牙、29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Palma de Mallorca、西班牙、7198
        • Hospital Son Llàtzer
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、西班牙、46009
        • Hospital Universitario La Fe
      • Valencia、西班牙、46009
        • Local Institution - 559

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

对于两个队列：

  1. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署知情同意书 (ICF)。
  2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。

  3. 具有生育潜力的女性受试者可以参加，前提是她们满足以下条件：

    1. 在开始任何研究产品 (IP) 治疗之前进行 2 次由研究者证实的阴性妊娠试验：在开始 IP 治疗（第 1 周期，第 1 周期，第 1 天）。 他们必须同意在研究过程中（在开始每个后续治疗周期之前）以及在任何 IP 的最后一剂之后进行持续妊娠测试。 这适用于对象完全禁止异性接触的情况。
    2. 同意实行真正的禁欲（必须每月审查一次并记录来源）或同意在开始使用 durvalumab 或阿扎胞苷前 28 天使用高效的避孕方法，并且必须同意继续使用此类预防措施，同时服用 durvalumab 或阿扎胞苷（包括剂量中断）和最后一次服用 durvalumab 或阿扎胞苷后 90 天。 在此之后停止避孕应与负责的医生讨论。
    3. 同意在参与研究期间和最后一次 IP 给药后至少 90 天内停止母乳喂养。
    4. 在服用 durvalumab 期间和最后一次服用 durvalumab 后至少 90 天内，不要捐献卵细胞。

  4. 男性受试者必须：

    1. 要么实行真正的异性接触禁欲（必须每月审查一次），要么同意避免生孩子，在与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时使用高效避孕方法、男用避孕套和杀精剂（即使他成功地进行了输精管切除术）从起始 IP 剂量（第 1 周期第 1 天）开始，包括剂量中断直至收到最后一剂 durvalumab 或阿扎胞苷后 90 天。
    2. 在服用 IP 期间和最后一次 IP 剂量后至少 90 天内不要捐献精液或精子。
  5. 在进行任何与研究相关的程序之前，了解并自愿签署知情同意书的生物标志物特定部分。

  6. 愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

    MDS队列：

  7. 签署知情同意书时年龄≥18岁。
  8. 根据世界卫生组织 (WHO) 分类，中央确认先前未治疗的原发性或继发性骨髓增生异常综合征 (MDS) 的诊断。 在接受第一剂 IP 之前，需要中央病理学审查的结果。

  9. 根据修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R) 中央确认 MDS 风险分类的分类 原始细胞 >10% 或不良或非常不良的细胞遗传学的中等风险，或 IPSS-R 高风险或极高风险（结果在接受第一剂 IP 之前需要进行中央病理学审查）。

    急性髓性白血病 (AML) 队列：

  10. 签署知情同意书 (ICF) 时年龄≥ 65 岁。

  11. 根据 WHO 分类，中央确认诊断为以下其中一种未经治疗的 AML：

    • 新诊断、经组织学证实的新发 AML（骨髓母细胞 ≥ 20%），或
    • AML继发于先前的MDS，或
    • 继发于暴露于潜在致白血病疗法或药剂（例如，放射疗法、烷化剂、拓扑异构酶 II 抑制剂）的 AML，原发性恶性肿瘤至少缓解 2 年。
  12. 基于急性髓系白血病的细胞遗传学，中央确认中等或较差的风险状态。

排除标准：

对于两个队列：

  1. 先前的造血干细胞移植。
  2. 在签署 ICF 时被认为有资格进行造血干细胞移植（同种异体或自体）。
  3. 先前接触过阿扎胞苷、地西他滨或先前接触过研究中的地西他滨口服制剂或其他口服阿扎胞苷衍生物。
  4. 不吸取骨髓。

  5. 在首次 IP 给药前 28 天内使用以下任何一种：

    • 促血小板生成剂（例如，romiplostim、eltrombopag、Interleukin-11）
    • 任何造血生长因子（促红细胞生成素 [ESAs]、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 和其他红细胞 (RBC) 造血生长因子（例如白细胞介素 3）
    • 在开始研究治疗的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内的任何研究药物

  6. 既往恶性肿瘤病史（AML 受试者的 MDS 除外），除非该受试者已无疾病 ≥ 2 年。 但是，允许具有以下历史/并发条件的受试者：

    • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
    • 宫颈原位癌
    • 乳腺原位癌
    • 前列腺癌的偶然组织学发现（使用肿瘤、淋巴结、转移 [肿瘤、淋巴结、转移 (TNM)] 临床分期系统的 T1a 或 T1b）。
  7. 怀孕或哺乳期女性或打算在参与研究期间怀孕的女性。

  8. 受试者患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如，结肠炎，克罗恩病]，憩室炎，除了先前发作已经解决或憩室病，乳糜泻，肠易激疾病[仅在活动期间排除签署 ICF 之前的最后 6 个月]，或其他与腹泻相关的严重胃肠道慢性疾病；系统性红斑狼疮；韦格纳综合征 [肉芽肿伴多血管炎]；重症肌无力；格雷夫斯氏病；类风湿性关节炎；垂体炎、葡萄膜炎等）治疗开始前的过去 3 年。 以下是此标准的例外情况：

    • 患有白斑或脱发的受试者；
    • 患有甲状腺功能减退症（例如，桥本综合征）的受试者在签署 ICF 之前激素替代治疗稳定≥ 3 个月；或者
    • 不需要全身治疗的银屑病受试者

  9. 在签署 ICF 之前的前 6 个月内患有重大活动性心脏病，包括：

    • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭；
    • 不稳定型心绞痛或需要手术或医疗干预的心绞痛；和/或
    • 明显的心律失常
    • 心肌梗塞
  10. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活跃的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管使用了适当的抗生素或其他治疗但仍未改善）、不受控制的高血压、心律失常、肺炎、会限制对研究要求的依从性的间质性肺病、活动性消化性溃疡病或胃炎。
  11. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染，或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的证据。
  12. 已知或疑似对阿扎胞苷、甘露醇或度伐单抗、其成分或任何其他人源化单克隆抗体过敏。
  13. 任何会妨碍受试者参与研究的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病。
  14. 任何情况，包括存在实验室异常，如果他/她要参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险中。
  15. 既往抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）、程序性死亡1（PD-1）或程序​​性死亡配体1（PD-L1）或其他免疫检查点mAb暴露。
  16. IP 首次给药前 6 个月内的其他研究性单克隆抗体 (mAb)。

  17. 在首次 IP 给药前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

    • 鼻内、吸入、局部或局部类固醇注射（如关节内注射）
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或等效药物
    • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）
  18. 原发性免疫缺陷病史。
  19. 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗（注意：受试者如果入组，则不应在研究期间和最后一剂 durvalumab 后 30 天内接种活疫苗）。
  20. 不愿或不能在没有经过培训的现场人员和/或护理人员的帮助或最少帮助的情况下完成受试者报告的结果评估。
  21. 有中枢神经系统 (CNS) 或肺白血病、弥散性血管内凝血或 CNS 白血病临床证据的受试者。
  22. 存在晚期恶性肝肿瘤。

  23. 任何以下实验室异常：

    • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 或丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) > 2.5 × 正常值上限 (ULN)
    • 血清总胆红素 > 1.5 × ULN。 如果这些可以归因于骨髓内活跃的红细胞前体破坏（即无效的红细胞生成），则更高的水平是可以接受的。 如果有自身免疫性溶血性贫血的证据表现为校正的网织红细胞计数 > 2%，Coombs 试验阳性或间接胆红素超过 50%，则受试者被排除在外
    • 血清肌酐 > 2.5 × ULN。

    MDS队列：

  24. 任何先前针对 MDS 的细胞毒性、细胞生长抑制、激素、生物学或免疫学治疗（在某些条件下允许使用具有或不具有 G-CSF 的 ESA，参见排除标准 # 5）。
  25. 首次 IP 给药前 28 天内的任何研究性治疗。
  26. 在获得筛查血液学样本之前和 IP 首次剂量之前的 2 周内使用过羟基脲。

  27. 绝对白细胞 (WBC) 计数 ≥ 15 × 10^9/L。

    反洗钱队列：

  28. 以前的细胞毒性、细胞生长抑制、激素、生物或免疫治疗（ESA 有或没有 G-CSF 和铁螯合疗法和羟基脲在某些情况下是允许的，参见排除标准 #5）或 AML 的生物治疗。
  29. 首次 IP 给药前 28 天内的任何研究性治疗。
  30. 在获得筛查血液学样本之前和 IP 首次剂量之前的 2 周内使用过羟基脲。
  31. 之前使用过靶向治疗药物（例如，FLT3 抑制剂、其他激酶抑制剂）。
  32. 基于形态学、免疫表型、分子检测或核型，疑似或证实的急性早幼粒细胞白血病（法国-美国-英国 (FAB) M3）；与 t(9;22) 核型相关的 AML、双表型急性白血病或既往有血液病的 AML，例如慢性粒细胞白血病或骨髓增生性肿瘤。
  33. 如果与 c-Kit 突变无关，则与 inv(16)、t(8;21)、t(16;16)、t(15;17) 核型或此类易位的分子证据相关的急性髓性白血病。
  34. 绝对 WBC 计数 ≥ 15 × 10^⁹/L（注意：羟基脲不允许达到 ≤ 15 x 10^⁹/L 的 WBC 计数）。
  35. 筛选时已知的 Sweet 综合症病史或存在

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿扎胞苷 + Durvalumab
参与者每 4 周 (Q4W) 接受 75 mg/m² 皮下注射阿扎胞苷 7 天，并在每 4 周周期的第 1 天接受 1500 mg 静脉注射 durvalumab，持续至少 6 个周期。 从治疗中获益的参与者可能会继续接受治疗，直到该获益丧失、疾病进展或其他治疗终止标准得到满足。
药品：阿扎胞苷
在每个 4 周治疗周期的第 1 至 7 天通过皮下注射给药。
生物：度伐单抗
在每 4 周治疗周期的第 1 天通过静脉输注给药。
其他名称：
  • MEDI4736
有源比较器：单用阿扎胞苷
参与者每 4 周接受 75 mg/m² 皮下注射阿扎胞苷 7 天，持续至少 6 个周期。 从治疗中获益的参与者可能会继续接受治疗，直到该获益丧失、疾病进展或其他治疗终止标准得到满足。
药品：阿扎胞苷
在每个 4 周治疗周期的第 1 至 7 天通过皮下注射给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MDS 队列：总体缓解率
大体时间：每 3 个治疗周期后评估反应，直至治疗停止； AZA + DUR 组的中位治疗持续时间为 239 天 (AZA) 和 215 天 (DUR)，单独使用 AZA 组为 210 天。
根据国际工作组 (IWG)，总体缓解率 (ORR) 定义为参与者实现完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、骨髓完全缓解 (mCR) 和/或血液学改善 (HI) 的百分比2006 年 MDS 和中央审查的响应标准。 CR：骨髓（BM）中成髓细胞≤5%，外周血：血红蛋白≥11g/dL；血小板 ≥ 100 × 10⁹/L；中性粒细胞 ≥ 1.0 × 10⁹/L；原始细胞 0% PR：BM 原始细胞减少 ≥ 50% 但仍 > 5%；外周血与 CR 一样 mCR：BM ≤ 5% 成髓细胞和减少 ≥ 50% HI：以下任何一项： •血红蛋白增加 ≥ 1.5 g/dL 或红细胞 (RBC) 输注单位减少至少 4红细胞输注/8 周与治疗前相比 •如果治疗前值 > 20 × 10⁹/L 或从 < 20 × 10⁹/L 增加至 > 20 × 10⁹/L 且至少增加 100，则血小板绝对增加 ≥ 30 × 10⁹/L % •中性粒细胞至少增加 100%，绝对增加 > 0.5 × 10⁹/L
每 3 个治疗周期后评估反应，直至治疗停止； AZA + DUR 组的中位治疗持续时间为 239 天 (AZA) 和 215 天 (DUR)，单独使用 AZA 组为 210 天。
AML 队列：总体缓解率
大体时间：每 3 个治疗周期后评估反应，直至治疗停止； AZA + DUR 组的中位治疗持续时间为 198 天 (AZA) 和 171 天 (DUR)，单独使用 AZA 组为 203 天。
AML 的总体反应率定义为根据修改后的 IWG 2003 反洗钱反应标准和中央审查，参与者实现形态学完全缓解 (CR) 或形态学完全缓解但血细胞计数恢复不完全 (CRi) 的总体反应的百分比。 CR：必须满足以下条件： •中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0 x10⁹/L •血小板计数≥100 x10⁹/L •骨髓原始细胞含量应低于5%； •Auer 棒不应被检测到； •血液学评估日期前7 天未输血小板或全血。 CRi：定义为形态学完全缓解，但 ANC 计数可能 < 1.0 x10⁹/L 和/或血小板计数可能 < 100 x10⁹/L。
每 3 个治疗周期后评估反应，直至治疗停止； AZA + DUR 组的中位治疗持续时间为 198 天 (AZA) 和 171 天 (DUR)，单独使用 AZA 组为 203 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Durvalumab 血清浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天输注结束 (EOI)、第 2 周期第 1 天预输注、第 4 周期第 1 天预输注和 EOI，以及第 6 周期第 1 天预输注
第 1 周期第 1 天输注结束 (EOI)、第 2 周期第 1 天预输注、第 4 周期第 1 天预输注和 EOI，以及第 6 周期第 1 天预输注
MDS 队列：Kaplan Meier 对第一反应时间的估计
大体时间：从随机分组到出现任何反应的最早日期（最长约 34 个月）
首次缓解时间定义为从随机化到任何缓解（完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、骨髓完全缓解 (mCR) 和/或血液学改善 (HI)）的最早日期的时间，基于国际工作小组 (IWG) 2006 年 MDS 和中央审查的响应标准。 未达到任何明确反应的参与者在最后一次充分反应评估、疾病进展或死亡（以先发生者为准）之日被删失。 每 3 个治疗周期后评估反应，直至治疗停止。
从随机分组到出现任何反应的最早日期（最长约 34 个月）
MDS 队列：无复发生存期的 Kaplan Meier 估计
大体时间：从随机分组到疾病复发或任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最多约 34 个月）
根据国际工作组，无复发生存期定义为从第一次记录到的反应（完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)）之日到疾病复发或任何原因死亡之日（以先发生者为准）的时间(IWG) 2006 年 MDS 和中央审查的响应标准。 仍然活着且无进展的参与者在他们最后一次反应评估的日期被删失。 在疾病复发或死亡日期之前接受后续治疗的参与者在后续治疗时被删失。 CR 或 PR 后的复发定义为以下至少一项： •恢复到治疗前的骨髓原始细胞百分比 •粒细胞或血小板的最大缓解/反应水平下降 ≥ 50% •血红蛋白浓度降低 ≥ 1.5 g/dL或输血依赖。 每 3 个治疗周期后评估反应，直至治疗停止。
从随机分组到疾病复发或任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最多约 34 个月）
MDS 队列：获得细胞遗传学反应的参与者百分比
大体时间：从随机化到大约 34 个月
细胞遗传学反应定义为根据国际工作组 (IWG) 2006 年反应标准和中央审查实现完全细胞遗传学反应或部分细胞遗传学反应的参与者百分比。 完全细胞遗传学反应：基线染色体异常消失，没有出现新的异常。 部分细胞遗传学反应：染色体异常至少减少 50%。 每 3 个治疗周期后评估反应，直至治疗停止。
从随机化到大约 34 个月
MDS 队列：无进展生存期 (PFS) 的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从随机分组到首次记录到进展性疾病 (PD)、复发或因任何原因死亡（最长约 34 个月）
根据 2006 年国际工作组 (IWG)，无进展生存期定义为从随机分组到首次记录到疾病进展 (PD)、复发或在治疗期间或之后因任何原因死亡的时间，以先发生者为准MDS 和中央审查的响应标准。 仍然活着且无进展的参与者在他们最后一次反应评估的日期被删失。 进行性疾病定义如下： - BM 母细胞相对于最低点增加： •如果最低点低于 5% 母细胞：≥ 50% 母细胞增加至 > 5% 母细胞 •如果最低点 5% - 10% 母细胞：≥ 50%原始细胞增加至 > 10% •如果最低点 10% - 20% 原始细胞：原始细胞增加 ≥ 50% 至 > 20% 原始细胞 •如果最低点 20% - 30% 原始细胞：原始细胞增加 ≥ 50% 至 > 30% 原始细胞以及以下任何一项： •粒细胞或血小板的最大缓解/反应水平至少降低 50% •Hgb 浓度降低 ≥ 2 g/dL •输血依赖
从随机分组到首次记录到进展性疾病 (PD)、复发或因任何原因死亡（最长约 34 个月）
MDS 队列：Kaplan-Meier 反应持续时间估计
大体时间：从随机分组到第一次总体反应或死亡（最长约 34 个月）
反应持续时间定义为从观察到第一次总体反应（完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、骨髓完全缓解 (mCR) 和/或血液学改善 (HI)）到复发、进行性疾病的时间(PD)，或死亡，由国际工作组 (IWG) 2006 年响应标准和中央审查定义。 如果未观察到复发、PD 或死亡，则在已知参与者无进展的最后一次反应评估日期截断反应持续时间。 每 3 个治疗周期后评估反应，直至治疗停止。
从随机分组到第一次总体反应或死亡（最长约 34 个月）
MDS 队列：Kaplan-Meier 对 AML 转化时间的估计
大体时间：从随机分组到参与者记录转化为 AML 的日期（最长约 34 个月）
监测参与者是否转化为急性髓性白血病 (AML)，直至死亡、失访、撤回对进一步数据收集的同意或试验结束。 转化为 AML 的时间定义为从随机化日期到参与者记录转化为 AML 的日期（定义为骨髓中至少 30% 的成髓细胞）的时间。 没有转化为 AML 的参与者在他们最后一次疾病评估的日期被审查。
从随机分组到参与者记录转化为 AML 的日期（最长约 34 个月）
MDS 队列：疾病转化为 AML 的参与者百分比
大体时间：从随机分组到死亡、失访、撤回对进一步数据收集的同意或试验结束（最长约 34 个月）
疾病向急性髓性白血病 (AML) 的转化定义为骨髓中至少有 30% 的成髓细胞。 监测参与者是否转化为 AML，直至死亡、失访、撤回对进一步数据收集的同意或试验结束。 没有转化为 AML 的参与者在他们最后一次疾病评估的日期被审查。
从随机分组到死亡、失访、撤回对进一步数据收集的同意或试验结束（最长约 34 个月）
AML 队列：Kaplan Meier 对第一反应时间的估计
大体时间：从随机化和最早的任何反应日期（最多约 34 个月）
首次反应时间定义为随机化日期与根据修改后的国际工作组 (IWG) 2003 年 AML 和中央审查反应标准观察到任何反应（CR 或 CRi）的最早日期之间的时间。 未达到任何明确反应的参与者在最后一次充分反应评估、疾病进展或死亡（以先发生者为准）之日被删失。 每 3 个治疗周期后评估反应，直至治疗停止。
从随机化和最早的任何反应日期（最多约 34 个月）
AML 队列：Kaplan Meier 对无复发生存期的估计
大体时间：从随机分组到疾病复发或任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最多约 34 个月）
无复发生存期定义为从首次记录到缓解（形态学完全缓解 (CR) 或形态学完全缓解伴血细胞计数不完全恢复 (CRi)）之日到疾病复发或任何原因死亡之日（以先发生者为准）的时间基于修改后的国际工作组 (IWG) 2003 反洗钱响应标准和中央审查。 仍然活着且无进展的参与者在他们最后一次反应评估的日期被删失。 在疾病复发或死亡日期之前接受后续治疗的参与者在后续治疗时被删失。
从随机分组到疾病复发或任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最多约 34 个月）
AML 队列：获得完全细胞遗传学反应的参与者百分比
大体时间：从随机化到大约 34 个月）
基于修改后的国际工作组 (IWG) 2003 年反应标准的完全细胞遗传学反应 (CyCR) 被定义为形态学完全缓解并恢复到正常核型。 必须满足以下条件： • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x10⁹/L • 血小板计数 ≥ 100 x10⁹/L • 骨髓原始细胞含量应低于 5%； • 不应检测到奥尔棒； • 血液学评估日期前7 天未输血小板或全血。 并且 • 在 CR 时恢复到正常核型（基于 ≥ 10 个中期）。 每 3 个治疗周期后评估反应，直至治疗停止。
从随机化到大约 34 个月）
AML 队列：血液学改善的参与者百分比
大体时间：从随机化到大约 34 个月
根据 IWG 2006 反应标准，血液学改善被定义为参与者至少有 8 周的红细胞反应 (HI-E)、血小板反应 (HI-P) 或中性粒细胞反应 (HI-NE)：Hi-E（在治疗前血红蛋白 < 11 g/dL 或红细胞 (RBC) 输血依赖的参与者：血红蛋白增加 ≥ 1.5 g/dL，或与 8 周相比至少 4 次红细胞输注/8 周的红细胞输注单位减少预处理前几周。 HI-P（治疗前血小板计数 < 100 × 10⁹/L 的参与者）：如果治疗前值 > 20 × 10⁹/L 或从 < 20 × 10⁹/L 增加到 > 20，则血小板绝对增加 ≥ 30 × 10⁹/L × 10⁹/L 且至少增加 100%。 HI-N（治疗前中性粒细胞 < 1.0 × 10⁹/L 的参与者）：中性粒细胞至少增加 100%，绝对增加 > 0.5 × 10⁹/L。 每 3 个治疗周期后评估反应，直至治疗停止。
从随机化到大约 34 个月
AML 队列：Kaplan-Meier 反应持续时间估计
大体时间：从随机分组到复发、PD 或死亡（最长约 34 个月）
反应持续时间定义为根据 IWG 2003 反应标准和集中审查，从观察到第一次反应形态学完全缓解 (CR) 或形态学完全缓解伴不完全血细胞计数恢复 (CRi) 到复发、PD 或死亡的时间. 如果未观察到复发、PD 或死亡，则在已知参与者无进展的最后一次反应评估日期截断反应持续时间。 每 3 个治疗周期后评估反应，直至治疗停止。
从随机分组到复发、PD 或死亡（最长约 34 个月）
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂到最后一剂 durvalumab 后 90 天或最后一剂阿扎胞苷后 28 天到扩展研究（最多约 34 个月）
治疗紧急不良事件是在研究药物（durvalumab 或阿扎胞苷）第一次给药时或之后以及最后一次服用 durvalumab 后 90 天内或最后一次服用阿扎胞苷后 28 天内发生或恶化的不良事件 (AE)。 与治疗相关的 TEAE 是因果关系被研究者评估为“疑似”的 TEAE。 根据不良事件通用术语标准（CTCAE）4.03 版对 AE 的强度进行分级： 1 级（轻度）：无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。 2 级（中度）：需要最小的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的日常生活活动。 3 级：严重或具有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我照顾。 4 级：危及生命的后果；表示紧急干预。 5 级：因 AE 死亡。
从第一剂到最后一剂 durvalumab 后 90 天或最后一剂阿扎胞苷后 28 天到扩展研究（最多约 34 个月）
总生存期的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从随机分组到死亡日期或最后已知存活日期（最多约 34 个月）
总生存期定义为随机化和死亡/审查日期之间的时间。 在临床数据截止时还活着的参与者在最后一个已知的存活日期被删失。
从随机分组到死亡日期或最后已知存活日期（最多约 34 个月）
一年生存期
大体时间：随机分组后 12 个月
一年生存率定义为随机分组后 1 年的生存概率，并由 Kaplan-Meier 估计 1 年后存活的参与者百分比表示。
随机分组后 12 个月
选定血液学参数的基线变化 I
大体时间：周期 2 中收集的基线和最后一次实验室测量（最后一次测量可以在第 1、8、15 或 22 天进行）
基线值被定义为在参与者第一次给药之前对特定参数的最后评估。
周期 2 中收集的基线和最后一次实验室测量（最后一次测量可以在第 1、8、15 或 22 天进行）
选定血液学参数 II 的基线变化
大体时间：周期 2 中收集的基线和最后一次实验室测量（最后一次测量可以在第 1、8、15 或 22 天进行）
基线值被定义为在参与者第一次给药之前对特定参数的最后评估。
周期 2 中收集的基线和最后一次实验室测量（最后一次测量可以在第 1、8、15 或 22 天进行）
所选化学参数的基线变化 I
大体时间：周期 2 中收集的基线和最后一次实验室测量（最后一次测量可以在第 1、8、15 或 22 天进行）
基线值被定义为在参与者第一次给药之前对特定参数的最后评估。
周期 2 中收集的基线和最后一次实验室测量（最后一次测量可以在第 1、8、15 或 22 天进行）
选定化学参数 II 的基线变化
大体时间：周期 2 中收集的基线和最后一次实验室测量（最后一次测量可以在第 1、8、15 或 22 天进行）
基线值被定义为在参与者第一次给药之前对特定参数的最后评估。
周期 2 中收集的基线和最后一次实验室测量（最后一次测量可以在第 1、8、15 或 22 天进行）
选定化学参数 III 的基线变化
大体时间：周期 2 中收集的基线和最后一次实验室测量（最后一次测量可以在第 1、8、15 或 22 天进行）
基线值被定义为在参与者第一次给药之前对特定参数的最后评估。
周期 2 中收集的基线和最后一次实验室测量（最后一次测量可以在第 1、8、15 或 22 天进行）
所选化学参数 IV 的基线变化
大体时间：周期 2 中收集的基线和最后一次实验室测量（最后一次测量可以在第 1、8、15 或 22 天进行）
基线值被定义为在参与者第一次给药之前对特定参数的最后评估。
周期 2 中收集的基线和最后一次实验室测量（最后一次测量可以在第 1、8、15 或 22 天进行）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

调查人员

  • 研究主任：CL Beach, Pharm D、Celgene Corporation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月3日

初级完成 (实际的)

2018年12月31日

研究完成 (实际的)

2021年12月27日

研究注册日期

首次提交

2016年5月16日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月16日

首次发布 (估计)

2016年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月1日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

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关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MEDI4736-MDS-001

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