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Eine Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Azacitidin subkutan in Kombination mit Durvalumab (MEDI4736) bei zuvor unbehandelten Erwachsenen mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit höherem Risiko oder bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

1. Februar 2023 aktualisiert von: Celgene

Eine randomisierte, multizentrische, offene Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Azacitidin subkutan in Kombination mit Durvalumab (MEDI4736) bei zuvor unbehandelten Patienten mit myelodysplastischen Syndromen mit höherem Risiko (MDS) oder bei älteren Patienten (>= 65 Jahre) akut Patienten mit myeloischer Leukämie (AML), die nicht für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) geeignet sind

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von subkutanem Azacitidin in Kombination mit Durvalumab im Vergleich zu subkutanem Azacitidin allein bei Erwachsenen mit zuvor unbehandeltem MDS mit höherem Risiko, die für eine HSZT nicht in Frage kommen, oder bei Erwachsenen ≥ 65 Jahren mit zuvor unbehandelter AML die für HSCT nicht in Frage kommen, mit mittlerem oder geringem zytogenetischem Risiko.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

213

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgien, 9000
        • Local Institution - 202
      • Gent, Belgien, 9000
        • UH Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UH Gasthuisberg
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Local Institution - 604
      • Dusseldorf, Deutschland, 40479
        • Marien Hospital
      • Dusseldorf, Deutschland, 40479
        • Local Institution - 603
      • Essen, Deutschland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Deutschland, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule HannoverZentrum Innere Medizin
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Munchen, Deutschland, 1307
        • Klinikum der LMU Campus Grosshadern
      • Munchen, Deutschland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Munchen, Deutschland, 1307
        • Local Institution - 605
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 67091
        • Centre Hospitalier Universitaire d' Angers
      • Bobigny Cedex, Frankreich, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Creteil, Frankreich, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • La Tronche, Frankreich, 38700
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Hopital Albert Michallon
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Local Institution - 261
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • CHRU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Local Institution - 251
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • CHU Bordeaux
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • Local Institution - 254
      • Pierre-Bénite Cedex, Frankreich, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Toulouse, Frankreich, 31059 Cedex 9
        • IUCT Oncopole
  • Italien
      • Brecia, Italien, 25123
        • AO Spedali Civili di Brescia
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milano, Italien, 20162
        • Ospedale Niguarda Milano
      • Palermo, Italien, 33100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Italien, 27100
        • I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo - Universita di Pavia
      • Pavia, Italien, 27100
        • Local Institution - 302
      • Roma, Italien, 133
        • Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
      • Roma, Italien, 133
        • Local Institution - 303
      • Roma, Italien, 89100
        • Policlinico Agostino Gemelli - Istituto di Ematologia
      • Rome, Italien, 133
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Rome, Italien, 133
        • Local Institution - 304
      • Udine, Italien, 30174
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia die Udine
      • Varese, Italien, 21100
        • Universita degli Studi dell'Insubria - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - Varese
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2B7
        • University of Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
        • Saint John Regional Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • CHUM - Notre Dame
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • VU University Medical Center
  • Polen
      • Brzozow, Polen, 36-200
        • Oddzial Hematologii Onkologicznej Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologicz
      • Gdansk, Polen, 80-211
        • Katedra i Klinika Hematologii i Transplantologii Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lubin, Polen, 20-081
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 Klinika Hematoonkologii i Transplantacji Szpiku
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Oddzial Hematologii Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Klinika Hematologii Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-076
        • Hospitais da universidade de Coimbra
      • Lisbon, Portugal, 1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil EPE
      • Porto, Portugal, 4200
        • Hospital de Sao Joao
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Ipo Instituto Portugues De Oncologia Porto
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Local Institution - 502
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • Caceres, Spanien, 10003
        • Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Spanien, 37007
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 37007
        • Local Institution - 555
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Palma de Mallorca, Spanien, 7198
        • Hospital Son Llatzer
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Hospital Universitario La Fe
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Local Institution - 559
  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77230
        • University of Texas- MD Anderson
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1 7BE
        • St Bartholomews Hospital
      • London Bloomsbury, Vereinigtes Königreich, WC1E 6AU
        • University College London Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • Local Institution - 453
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Österreich
      • Graz, Österreich, 8036
        • Medizinische Universität Graz
      • Innsbruck, Österreich, 6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Linz, Österreich, 4020
        • Elisabethinen Hospital Linz
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Salzburger Landkliniken St. Johanns-Spital
      • Wein, Österreich, 1090
        • AKH Wien
      • Wien, Österreich, 1140
        • Hanusch Krankenhaus der Stadt Wien
      • Wien, Österreich, 1140
        • Local Institution - 653

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Für beide Kohorten:

  1. Der Proband muss ein Einwilligungsformular (ICF) verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen / Verfahren durchgeführt werden.
  2. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben.

  3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter können teilnehmen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

    1. 2 negative Schwangerschaftstests haben, die vom Prüfarzt vor Beginn einer Therapie mit Prüfpräparaten (IP) verifiziert wurden: Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (nach Ermessen des Prüfers) innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung mit IP (Zyklus 1, Tag 1). Sie müssen während des Studienverlaufs (vor Beginn jedes nachfolgenden Behandlungszyklus) und nach der letzten Dosis einer IP einem fortlaufenden Schwangerschaftstest zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person völlige Abstinenz gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert.
    2. Zustimmen, echte Abstinenz zu praktizieren (die monatlich überprüft und dokumentiert werden muss) oder der Verwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode ab 28 Tagen vor Beginn der Anwendung von Durvalumab oder Azacitidin zustimmen und zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen währenddessen weiterhin anzuwenden Einnahme von Durvalumab oder Azacitidin (einschließlich Dosisunterbrechungen) und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis von Durvalumab oder Azacitidin. Das Absetzen der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden.
    3. Stimmen Sie zu, während der Studienteilnahme und für mindestens 90 Tage nach der letzten IP-Dosis auf das Stillen zu verzichten.
    4. Unterlassen Sie eine Eizellenspende während der Einnahme von Durvalumab und für mindestens 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis.

  4. Männliche Person muss:

    1. Praktizieren Sie entweder echte Abstinenz von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft werden müssen) oder stimmen Sie zu, die Zeugung eines Kindes zu vermeiden, hochwirksame Verhütungsmethoden, Männerkondome plus Spermizid während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter zu verwenden (auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat) ab der Anfangsdosis von IP (Zyklus 1 Tag 1), einschließlich Dosisunterbrechungen bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis von Durvalumab oder Azacitidin.
    2. Unterlassen Sie Samen- oder Samenspenden während der Einnahme von IP und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis von IP.
  5. Eine Biomarker-spezifische Komponente der Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.

  6. Bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

    MDS-Kohorte:

  7. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
  8. Zentrale Diagnosesicherung bisher unbehandelter primärer oder sekundärer myelodysplastischer Syndrome (MDS) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Die Ergebnisse der zentralen pathologischen Überprüfung sind vor Erhalt der ersten IP-Dosis erforderlich.

  9. Zentrale Bestätigung der Kategorisierung der MDS-Risikoklassifizierung gemäß Revised – International Prognostic Scoring System (IPSS-R) Mittleres Risiko mit >10 % Blasten oder schlechter oder sehr schlechter Zytogenetik oder IPSS-R Hohes oder sehr hohes Risiko (Ergebnisse der zentralen pathologischen Überprüfung, die vor Erhalt der ersten IP-Dosis erforderlich ist).

    Akute myeloische Leukämie (AML) Kohorte:

  10. Alter ≥ 65 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).

  11. Zentrale Diagnosesicherung einer der folgenden unbehandelten AML nach WHO-Klassifikation:

    • Neu diagnostizierte, histologisch bestätigte de novo AML (Knochenmarkblasten ≥ 20 %) oder
    • AML sekundär zu früheren MDS, oder
    • AML als Folge einer Exposition gegenüber potenziell leukämogenen Therapien oder Wirkstoffen (z. B. Strahlentherapie, alkylierende Wirkstoffe, Topoisomerase-II-Hemmer) mit der primären Malignität in Remission für mindestens 2 Jahre.
  12. Zentrale Bestätigung eines mittleren oder schlechten Risikostatus, basierend auf Zytogenetik für akute myeloische Leukämie.

Ausschlusskriterien:

Für beide Kohorten:

  1. Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation.
  2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF als geeignet für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (allogen oder autolog) angesehen.
  3. Vorherige Exposition gegenüber Azacitidin, Decitabin oder vorherige Exposition gegenüber der oralen Prüfformulierung von Decitabin oder einem anderen oralen Azacitidin-Derivat.
  4. Nicht aspirierbares Knochenmark.

  5. Verwendung eines der folgenden Arzneimittel innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis:

    • Thrombopoese-stimulierende Mittel (z. B. Romiplostim, Eltrombopag, Interleukin-11)
    • Alle hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (Erythropoetin-stimulierende Wirkstoffe [ESAs], Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren für rote Blutkörperchen (RBC) (z. B. Interleukin-3)
    • Alle Prüfsubstanzen innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach Beginn der Studienbehandlung

  6. Maligne Erkrankungen in der Vorgeschichte (außer MDS bei AML-Patienten), es sei denn, der Patient ist seit ≥ 2 Jahren frei von der Krankheit. Es sind jedoch Fächer mit den folgenden Vorgeschichten/gleichzeitigen Bedingungen zulässig:

    • Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    • Carcinoma in situ der Brust
    • Histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (T1a oder T1b unter Verwendung des klinischen Staging-Systems Tumor, Knoten, Metastasen [Tumor, Knoten, Metastasen (TNM)]).
  7. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die beabsichtigen, während der Studienteilnahme schwanger zu werden.

  8. Das Subjekt hat aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankung [z. B. Colitis, Morbus Crohn], Divertikulitis mit Ausnahme einer früheren Episode, die abgeklungen ist, oder Divertikulose, Zöliakie, Reizdarmerkrankung [nur ausschließen, wenn aktiv innerhalb in den letzten 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF] oder andere schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall; systemischer Lupus erythematodes; Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis]; Myasthenia gravis; Morbus Basedow; rheumatoide Arthritis; Hypophysitis, Uveitis usw.). letzten 3 Jahre vor Behandlungsbeginn. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    • Personen mit Vitiligo oder Alopezie;
    • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die vor der Unterzeichnung des ICF ≥ 3 Monate lang stabil auf Hormonersatztherapie waren; oder
    • Patienten mit Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen

  9. Signifikante aktive Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate vor Unterzeichnung des ICF, einschließlich:

    • Stauungsinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
    • Instabile Angina oder Angina, die einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff erfordert; und/oder
    • Signifikante Herzrhythmusstörungen
    • Herzinfarkt
  10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung), unkontrollierter Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen, Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  11. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder Hepatitis C (HCV) oder Anzeichen einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis B-Virus (HBV).
  12. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Azacitidin, Mannitol oder Durvalumab, seinen Bestandteilen oder anderen humanisierten monoklonalen Antikörpern.
  13. Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
  14. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
  15. Vorherige Exposition gegenüber antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen 4 (CTLA-4), programmiertem Tod-1 (PD-1) oder programmiertem Todesliganden-1 (PD-L1) oder anderer Immun-Checkpoint-mAb-Exposition.
  16. Andere monoklonale Prüfantikörper (mAbs) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten IP-Dosis.

  17. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    • Intranasale, inhalierte, topische oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
    • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent
    • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie [CT]-Scan-Prämedikation)
  18. Geschichte der primären Immunschwäche.
  19. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von IP (HINWEIS: Probanden, falls sie eingeschrieben sind, sollten während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis von Durvalumab keinen Lebendimpfstoff erhalten).
  20. Unwillig oder nicht in der Lage, die vom Probanden gemeldeten Ergebnisbewertungen ohne Unterstützung oder mit minimaler Unterstützung durch geschultes Standortpersonal und / oder Pflegepersonal abzuschließen.
  21. Patienten mit klinischen Anzeichen einer Leukostase des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Lunge, einer disseminierten intravaskulären Gerinnung oder einer ZNS-Leukämie.
  22. Vorhandensein von fortgeschrittenen bösartigen Lebertumoren.

  23. Jede der folgenden Laboranomalien:

    • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT) oder Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) > 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 × ULN. Höhere Konzentrationen sind akzeptabel, wenn diese auf eine aktive Zerstörung der Vorläufer der roten Blutkörperchen im Knochenmark (dh ineffektive Erythropoese) zurückgeführt werden können. Patienten werden ausgeschlossen, wenn es Hinweise auf eine autoimmunhämolytische Anämie gibt, die sich als korrigierte Retikulozytenzahl von > 2 % mit entweder einem positiven Coombs-Test oder über 50 % indirektem Bilirubin manifestiert
    • Serumkreatinin > 2,5 × ULN.

    MDS-Kohorte:

  24. Jegliche vorherige zytotoxische, zytostatische, hormonelle, biologische oder immunologische Behandlung von MDS (ESA mit oder ohne G-CSF sind unter bestimmten Bedingungen erlaubt, siehe Ausschlusskriterium Nr. 5).
  25. Jede Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis.
  26. Verwendung von Hydroxyharnstoff innerhalb von 2 Wochen vor der Entnahme der Screening-Hämatologieprobe und vor der ersten IP-Dosis.

  27. Absolute Leukozytenzahl (WBC) ≥ 15 × 10^9/L.

    AML-Kohorte:

  28. Vorherige zytotoxische, zytostatische, hormonelle, biologische oder immunologische Behandlung (ESA mit oder ohne G-CSF und Eisenchelattherapie und Hydroxyharnstoff sind unter bestimmten Bedingungen erlaubt, siehe Ausschlusskriterium Nr. 5) oder biologische Behandlung für AML.
  29. Jede Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis.
  30. Verwendung von Hydroxyharnstoff innerhalb von 2 Wochen vor der Entnahme der Screening-Hämatologieprobe und vor der ersten IP-Dosis.
  31. Vorherige Anwendung von zielgerichteten Therapiemitteln (z. B. FLT3-Inhibitoren, andere Kinase-Inhibitoren).
  32. Verdacht auf oder nachgewiesene akute Promyelozytenleukämie (Französisch-Amerikanisch-Britisch (FAB) M3) basierend auf Morphologie, Immunphänotyp, molekularem Assay oder Karyotyp; AML im Zusammenhang mit t(9;22)-Karyotyp, biphänotypischer akuter Leukämie oder AML mit früherer hämatologischer Störung wie chronischer myeloischer Leukämie oder myeloproliferativen Neoplasmen.
  33. Akute myeloische Leukämie im Zusammenhang mit inv(16), t(8;21), t(16;16), t(15;17) Karyotypen oder molekularer Nachweis solcher Translokationen, wenn nicht mit einer c-Kit-Mutation verbunden.
  34. Absolute Leukozytenzahl ≥ 15 x 10^⁹/l (HINWEIS: Hydroxyharnstoff darf keine Leukozytenzahl ≤ 15 x 10⁹/l erreichen).
  35. Bekannte Vorgeschichte oder Anwesenheit des Sweet-Syndroms beim Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Azacitidin + Durvalumab
Die Teilnehmer erhielten 7 Tage lang alle 4 Wochen (Q4W) 75 mg/m² subkutanes Azacitidin in Kombination mit 1500 mg intravenösem Durvalumab an Tag 1 jedes 4-wöchigen Zyklus für mindestens 6 Zyklen. Teilnehmer, die von der Behandlung profitierten, konnten die Behandlung fortsetzen, bis dieser Nutzen verloren ging, die Krankheit fortschritt oder andere Kriterien für den Abbruch der Behandlung erfüllt waren.
Arzneimittel: Azacitidin
Wird durch subkutane Injektion an den Tagen 1 bis 7 jedes 4-wöchigen Behandlungszyklus verabreicht.
Biologisch: Durvalumab
Wird als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 4-wöchigen Behandlungszyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • MEDI4736
Aktiver Komparator: Azacitidin allein
Die Teilnehmer erhielten 7 Tage lang alle 4 Wochen für mindestens 6 Zyklen subkutan 75 mg/m² Azacitidin. Teilnehmer, die von der Behandlung profitierten, konnten die Behandlung fortsetzen, bis dieser Nutzen verloren ging, die Krankheit fortschritt oder andere Kriterien für den Abbruch der Behandlung erfüllt waren.
Arzneimittel: Azacitidin
Wird durch subkutane Injektion an den Tagen 1 bis 7 jedes 4-wöchigen Behandlungszyklus verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MDS-Kohorte: Gesamtansprechrate
Zeitfenster: Das Ansprechen wurde nach jeweils 3 Behandlungszyklen bis zum Absetzen der Behandlung beurteilt; Die mediane Behandlungsdauer betrug 239 Tage (AZA) und 215 Tage (DUR) in der Gruppe mit AZA + DUR und 210 Tage in der Gruppe mit AZA allein.
Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR), partielle Remission (PR), vollständige Markremission (mCR) und/oder hämatologische Verbesserung (HI) erreichen, basierend auf der International Working Group (IWG) 2006 Antwortkriterien für MDB und zentrale Überprüfung. CR: ≤ 5 % Myeloblasten im Knochenmark (BM) und peripherem Blut: Hämoglobin ≥ 11 g/dl; Blutplättchen ≥ 100 × 10⁹/L; Neutrophile ≥ 1,0 × 10⁹/L; Blasten 0 % PR: KM-Blasten verringerten sich um ≥ 50 %, aber immer noch > 5 %; peripheres Blut wie bei CR mCR: BM ≤ 5 % Myeloblasten und Abnahme um ≥ 50 % HI: Eines der folgenden: • Hämoglobinanstieg um ≥ 1,5 g/dl oder Abnahme der Transfusionen von roten Blutkörperchen (RBC) um mindestens 4 Erythrozytentransfusionen/8 Wochen im Vergleich zur Vorbehandlung • Absoluter Anstieg der Blutplättchen um ≥ 30 × 10⁹/L, wenn Vorbehandlungswert > 20 × 10⁹/L oder Anstieg von < 20 × 10⁹/L auf > 20 × 10⁹/L und um mindestens 100 % •Mindestens 100 % Zunahme der Neutrophilen und eine absolute Zunahme von > 0,5 × 10⁹/L
Das Ansprechen wurde nach jeweils 3 Behandlungszyklen bis zum Absetzen der Behandlung beurteilt; Die mediane Behandlungsdauer betrug 239 Tage (AZA) und 215 Tage (DUR) in der Gruppe mit AZA + DUR und 210 Tage in der Gruppe mit AZA allein.
AML-Kohorte: Gesamtansprechrate
Zeitfenster: Das Ansprechen wurde nach jeweils 3 Behandlungszyklen bis zum Absetzen der Behandlung beurteilt; Die mediane Behandlungsdauer betrug 198 Tage (AZA) und 171 Tage (DUR) in der Gruppe mit AZA + DUR und 203 Tage in der Gruppe mit AZA allein.
Die Gesamtansprechrate für AML ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein Gesamtansprechen von morphologischer vollständiger Remission (CR) oder morphologischer vollständiger Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbilds (CRi) erreichen, basierend auf den modifizierten IWG 2003-Ansprechkriterien für AML und zentraler Überprüfung. CR: Die folgenden Bedingungen müssen erfüllt sein: • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/L • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10⁹/L • Das Knochenmark sollte weniger als 5 % Blasten enthalten; •Auer-Stäbchen sollten nicht nachweisbar sein; •Keine Thrombozyten- oder Vollbluttransfusionen für 7 Tage vor dem Datum der hämatologischen Beurteilung. CRi: Definiert als morphologische vollständige Remission, aber die ANC-Zahl kann < 1,0 x 10⁹/l und/oder die Thrombozytenzahl kann < 100 x 10⁹/l sein.
Das Ansprechen wurde nach jeweils 3 Behandlungszyklen bis zum Absetzen der Behandlung beurteilt; Die mediane Behandlungsdauer betrug 198 Tage (AZA) und 171 Tage (DUR) in der Gruppe mit AZA + DUR und 203 Tage in der Gruppe mit AZA allein.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durvalumab-Serumkonzentration
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 Ende der Infusion (EOI), Zyklus 2 Tag 1 Präinfusion, Zyklus 4 Tag 1 Präinfusion und EOI und Zyklus 6 Tag 1 Präinfusion
Zyklus 1 Tag 1 Ende der Infusion (EOI), Zyklus 2 Tag 1 Präinfusion, Zyklus 4 Tag 1 Präinfusion und EOI und Zyklus 6 Tag 1 Präinfusion
MDS-Kohorte: Kaplan Meier-Schätzung der Zeit bis zur ersten Reaktion
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum frühestmöglichen Ansprechen (bis etwa 34 Monate)
Die Zeit bis zum ersten Ansprechen ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum frühesten Zeitpunkt eines Ansprechens (vollständige Remission (CR), partielle Remission (PR), vollständige Markremission (mCR) und/oder hämatologische Verbesserung (HI)) basierend auf International Working Group (IWG) 2006 Antwortkriterien für MDB und zentrale Überprüfung. Teilnehmer, die kein definiertes Ansprechen erreichten, wurden zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung des angemessenen Ansprechens, des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes zensiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Das Ansprechen wurde nach jeweils 3 Behandlungszyklen bis zum Absetzen der Behandlung beurteilt.
Von der Randomisierung bis zum frühestmöglichen Ansprechen (bis etwa 34 Monate)
MDS-Kohorte: Kaplan Meier-Schätzung des rezidivfreien Überlebens
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (bis zu ungefähr 34 Monaten)
Das rezidivfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (vollständige Remission (CR), partielle Remission (PR)) bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was gemäß der International Working Group zuerst eingetreten ist (IWG) 2006 Antwortkriterien für MDB und zentrale Überprüfung. Teilnehmer, die noch lebten und progressionsfrei waren, wurden zum Datum ihrer letzten Bewertung des Ansprechens zensiert. Teilnehmer, die vor dem Datum des Krankheitsrückfalls oder des Todes eine Folgetherapie erhielten, wurden zum Zeitpunkt der Folgetherapie zensiert. Rückfall nach CR oder PR ist definiert als mindestens einer der folgenden Punkte: • Rückkehr zu Knochenmarkblasten vor der Behandlung in % • Abnahme von ≥ 50 % der maximalen Remissions-/Reaktionswerte in Granulozyten oder Thrombozyten • Verringerung der Hämoglobinkonzentration um ≥ 1,5 g/dl oder Transfusionsabhängigkeit. Das Ansprechen wurde nach jeweils 3 Behandlungszyklen bis zum Absetzen der Behandlung beurteilt.
Von der Randomisierung bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (bis zu ungefähr 34 Monaten)
MDS-Kohorte: Prozentsatz der Teilnehmer, die ein zytogenetisches Ansprechen erreichten
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu ungefähr 34 Monaten
Das zytogenetische Ansprechen ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen oder ein teilweises zytogenetisches Ansprechen gemäß den Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) 2006 und der zentralen Überprüfung erreichten. Vollständiges zytogenetisches Ansprechen: Verschwinden der Ausgangschromosomenanomalie ohne Auftreten neuer Anomalien. Partielles zytogenetisches Ansprechen: Mindestens 50 % Reduktion der Chromosomenanomalie. Das Ansprechen wurde nach jeweils 3 Behandlungszyklen bis zum Absetzen der Behandlung beurteilt.
Von der Randomisierung bis zu ungefähr 34 Monaten
MDS-Kohorte: Kaplan-Meier-Schätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten progressiven Erkrankung (PD), Rückfall oder Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 34 Monate)
Das progressionsfreie Überleben ist gemäß der International Working Group (IWG) 2006 definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten fortschreitenden Krankheitsverlauf (PD), Rückfall oder Tod aus jedweder Ursache während oder nach dem Behandlungszeitraum, je nachdem, was zuerst eingetreten ist Antwortkriterien für MDB und zentrale Überprüfung. Teilnehmer, die noch lebten und progressionsfrei waren, wurden zum Datum ihrer letzten Bewertung des Ansprechens zensiert. Eine fortschreitende Erkrankung ist wie folgt definiert: - Anstieg der BM-Blasten relativ zum Nadir: • Wenn Nadir weniger als 5 % Blasten: ≥ 50 % Anstieg der Blasten auf > 5 % Blasten • Wenn Nadir 5 % - 10 % Blasten: ≥ 50 % Anstieg der Blasten auf > 10 % Blasten • Wenn Nadir 10 % - 20 % Blasten: ≥ 50 % Anstieg der Blasten auf > 20 % Blasten • Wenn Nadir 20 % - 30 % Blasten: ≥ 50 % Anstieg der Blasten auf > 30 % Blasten Und eines der folgenden: •Mindestens 50 % Verringerung der maximalen Remissions-/Reaktionswerte in Granulozyten oder Blutplättchen •Reduktion der Hgb-Konzentration um ≥ 2 g/dL •Transfusionsabhängigkeit
Von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten progressiven Erkrankung (PD), Rückfall oder Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 34 Monate)
MDS-Kohorte: Kaplan-Meier-Schätzung der Dauer des Ansprechens
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum ersten Gesamtansprechen oder Tod (bis etwa 34 Monate)
Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit ab dem ersten Gesamtansprechen (komplette Remission (CR), partielle Remission (PR), vollständige Markremission (mCR) und/oder hämatologische Verbesserung (HI)) bis zum Rückfall, fortschreitender Erkrankung (PD) oder Tod, wie in den Reaktionskriterien der International Working Group (IWG) 2006 und der zentralen Überprüfung definiert. Wenn kein Rückfall, PD oder Tod beobachtet wurde, wurde die Dauer des Ansprechens zum letzten Bewertungsdatum des Ansprechens zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer progressionsfrei war. Das Ansprechen wurde nach jeweils 3 Behandlungszyklen bis zum Absetzen der Behandlung beurteilt.
Von der Randomisierung bis zum ersten Gesamtansprechen oder Tod (bis etwa 34 Monate)
MDS-Kohorte: Kaplan-Meier-Schätzung der Zeit bis zur AML-Transformation
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu dem Datum, an dem der Teilnehmer eine dokumentierte Transformation zu AML hatte (bis zu ungefähr 34 Monaten)
Die Teilnehmer wurden auf Transformation zu akuter myeloischer Leukämie (AML) bis zum Tod, Verlust der Nachsorge, Widerruf der Zustimmung zur weiteren Datenerhebung oder bis zum Ende der Studie überwacht. Die Zeit bis zur Transformation zu AML ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zu dem Datum, an dem der Teilnehmer eine dokumentierte Transformation zu AML hatte (definiert als mindestens 30 % der Myeloblasten im Knochenmark). Teilnehmer ohne AML-Transformation wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
Von der Randomisierung bis zu dem Datum, an dem der Teilnehmer eine dokumentierte Transformation zu AML hatte (bis zu ungefähr 34 Monaten)
MDS-Kohorte: Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitstransformation zu AML
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod, Lost to Follow-up, Widerruf der Einwilligung zur weiteren Datenerhebung oder Studienende (bis ca. 34 Monate)
Eine Krankheitstransformation zu akuter myeloischer Leukämie (AML) ist definiert als mindestens 30 % Myeloblasten im Knochenmark. Die Teilnehmer wurden bis zum Tod, Lost to Follow-up, Widerruf der Zustimmung zur weiteren Datenerhebung oder bis zum Ende der Studie auf AML-Transformation überwacht. Teilnehmer ohne AML-Transformation wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
Von der Randomisierung bis zum Tod, Lost to Follow-up, Widerruf der Einwilligung zur weiteren Datenerhebung oder Studienende (bis ca. 34 Monate)
AML-Kohorte: Kaplan Meier-Schätzung der Zeit bis zur ersten Reaktion
Zeitfenster: Ab Randomisierung und dem frühesten Zeitpunkt jeglicher Reaktion (bis zu ungefähr 34 Monaten)
Die Zeit bis zum ersten Ansprechen ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Randomisierung und dem frühesten Datum, an dem ein Ansprechen (CR oder CRi) beobachtet wurde, basierend auf den modifizierten Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) 2003 für AML und zentrale Überprüfung. Teilnehmer, die kein definiertes Ansprechen erreichten, wurden zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung des angemessenen Ansprechens, des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes zensiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Das Ansprechen wurde nach jeweils 3 Behandlungszyklen bis zum Absetzen der Behandlung beurteilt.
Ab Randomisierung und dem frühesten Zeitpunkt jeglicher Reaktion (bis zu ungefähr 34 Monaten)
AML-Kohorte: Kaplan Meier-Schätzung des rückfallfreien Überlebens
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (bis zu ungefähr 34 Monaten)
Das rezidivfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (morphologische vollständige Remission (CR) oder morphologische vollständige Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbildes (CRi)) bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist basierend auf den modifizierten Antwortkriterien der International Working Group (IWG) 2003 für AML und zentrale Überprüfung. Teilnehmer, die noch lebten und progressionsfrei waren, wurden zum Datum ihrer letzten Bewertung des Ansprechens zensiert. Teilnehmer, die vor dem Datum des Krankheitsrückfalls oder des Todes eine Folgetherapie erhielten, wurden zum Zeitpunkt der Folgetherapie zensiert.
Von der Randomisierung bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (bis zu ungefähr 34 Monaten)
AML-Kohorte: Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen erreichten
Zeitfenster: Von Randomisierung bis ca. 34 Monate)
Komplette zytogenetische Remission (CyCR) basierend auf den modifizierten Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) 2003 ist definiert als morphologische vollständige Remission mit einer Rückkehr zu einem normalen Karyotyp. Folgende Bedingungen müssen erfüllt sein: • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/L • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10⁹/L • Das Knochenmark sollte weniger als 5 % Blasten enthalten; • Auer-Stäbchen sollten nicht nachweisbar sein; • Keine Thrombozyten- oder Vollbluttransfusionen für 7 Tage vor dem Datum der hämatologischen Untersuchung. UND • Rückkehr zum normalen Karyotyp zum Zeitpunkt der CR (basierend auf ≥ 10 Metaphasen). Das Ansprechen wurde nach jeweils 3 Behandlungszyklen bis zum Absetzen der Behandlung beurteilt.
Von Randomisierung bis ca. 34 Monate)
AML-Kohorte: Prozentsatz der Teilnehmer mit hämatologischer Verbesserung
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu ungefähr 34 Monaten
Hämatologische Besserung wurde definiert als Teilnehmer mit einer erythroiden Reaktion (HI-E), Thrombozytenreaktion (HI-P) oder neutrophilen Reaktion (HI-NE) für mindestens 8 Wochen gemäß den Reaktionskriterien der IWG 2006: Hi-E (in Teilnehmer mit einem Hämoglobinwert < 11 g/dl vor der Behandlung oder abhängig von Erythrozytentransfusionen (RBC): Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dl oder Reduktion der Einheiten von Erythrozytentransfusionen von mindestens 4 Erythrozytentransfusionen/8 Wochen im Vergleich zu den 8 Wochen vor der Vorbehandlung. HI-P (bei Teilnehmern mit einer Thrombozytenzahl vor der Behandlung < 100 × 10⁹/L): Absoluter Anstieg der Thrombozyten um ≥ 30 × 10⁹/L, wenn der Vorbehandlungswert > 20 × 10⁹/L oder Anstieg von < 20 × 10⁹/L auf > 20 × 10⁹/L und um mindestens 100 %. HI-N (bei Teilnehmern mit Neutrophilen < 1,0 × 10⁹/L vor der Behandlung): Mindestens 100 % Anstieg der Neutrophilen und ein absoluter Anstieg von > 0,5 × 10⁹/L. Das Ansprechen wurde nach jeweils 3 Behandlungszyklen bis zum Absetzen der Behandlung beurteilt.
Von der Randomisierung bis zu ungefähr 34 Monaten
AML-Kohorte: Kaplan-Meier-Schätzung der Dauer des Ansprechens
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Rückfall, PD oder Tod (bis zu ca. 34 Monate)
Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit vom ersten Ansprechen einer morphologischen vollständigen Remission (CR) oder morphologischen vollständigen Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbildes (CRi)) bis zum Rückfall, PD oder Tod, basierend auf den Ansprechkriterien der IWG 2003 und der zentralen Überprüfung . Wenn kein Rückfall, PD oder Tod beobachtet wurde, wurde die Dauer des Ansprechens zum letzten Bewertungsdatum des Ansprechens zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer progressionsfrei war. Das Ansprechen wurde nach jeweils 3 Behandlungszyklen bis zum Absetzen der Behandlung beurteilt.
Von der Randomisierung bis zum Rückfall, PD oder Tod (bis zu ca. 34 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis oder 28 Tage nach der letzten Azacitidin-Dosis vor der Verlängerungsstudie (bis zu etwa 34 Monate)
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse sind unerwünschte Ereignisse (AEs), die bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments (Durvalumab oder Azacitidin) und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Durvalumab-Dosis oder 28 Tage nach der letzten Azacitidin-Dosis aufgetreten sind oder sich verschlimmert haben. Ein behandlungsbedingtes TEAE ist ein TEAE, bei dem der kausale Zusammenhang vom Prüfarzt als „Verdacht“ eingestuft wurde. Die Intensität der UE wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 eingestuft: Grad 1 (leicht): asymptomatische oder leichte Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Eingriff nicht angezeigt. Grad 2 (moderat): minimaler, lokaler oder nicht-invasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter Aktivitäten des täglichen Lebens. Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstfürsorge. Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5: Tod durch AE.
Von der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis oder 28 Tage nach der letzten Azacitidin-Dosis vor der Verlängerungsstudie (bis zu etwa 34 Monate)
Kaplan-Meier-Schätzung des Gesamtüberlebens
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Todesdatum oder dem letzten bekannten Lebensdatum (bis zu ungefähr 34 Monaten)
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit zwischen Randomisierung und Tod/zensiertem Datum. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Cut-Offs der klinischen Daten am Leben waren, wurden zum letzten bekannten Lebensdatum zensiert.
Von der Randomisierung bis zum Todesdatum oder dem letzten bekannten Lebensdatum (bis zu ungefähr 34 Monaten)
Einjähriges Überleben
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
Das 1-Jahres-Überleben ist definiert als die Überlebenswahrscheinlichkeit 1 Jahr nach der Randomisierung und wird durch die Kaplan-Meier-Schätzung des Prozentsatzes der nach 1 Jahr lebenden Teilnehmer dargestellt.
12 Monate nach Randomisierung
Änderung von ausgewählten Hämatologieparametern gegenüber dem Ausgangswert I
Zeitfenster: Baseline und letzte Labormessung in Zyklus 2 (Letzte Messung kann entweder an Tag 1, 8, 15 oder 22 durchgeführt werden)
Ausgangswerte sind definiert als die letzte Bewertung eines bestimmten Parameters vor der Verabreichung der ersten Dosis des Teilnehmers.
Baseline und letzte Labormessung in Zyklus 2 (Letzte Messung kann entweder an Tag 1, 8, 15 oder 22 durchgeführt werden)
Änderung von ausgewählten Hämatologieparametern gegenüber dem Ausgangswert II
Zeitfenster: Baseline und letzte Labormessung, die in Zyklus 2 erhoben wurden (Die letzte Messung konnte entweder an Tag 1, 8, 15 oder 22 durchgeführt werden)
Ausgangswerte sind definiert als die letzte Bewertung eines bestimmten Parameters vor der Verabreichung der ersten Dosis des Teilnehmers.
Baseline und letzte Labormessung, die in Zyklus 2 erhoben wurden (Die letzte Messung konnte entweder an Tag 1, 8, 15 oder 22 durchgeführt werden)
Änderung von ausgewählten chemischen Parametern gegenüber dem Ausgangswert I
Zeitfenster: Baseline und letzte Labormessung in Zyklus 2 (Letzte Messung kann entweder an Tag 1, 8, 15 oder 22 durchgeführt werden)
Ausgangswerte sind definiert als die letzte Bewertung eines bestimmten Parameters vor der Verabreichung der ersten Dosis des Teilnehmers.
Baseline und letzte Labormessung in Zyklus 2 (Letzte Messung kann entweder an Tag 1, 8, 15 oder 22 durchgeführt werden)
Änderung von ausgewählten chemischen Parametern gegenüber dem Ausgangswert II
Zeitfenster: Baseline und letzte Labormessung, die in Zyklus 2 erhoben wurden (Die letzte Messung konnte entweder an Tag 1, 8, 15 oder 22 durchgeführt werden)
Ausgangswerte sind definiert als die letzte Bewertung eines bestimmten Parameters vor der Verabreichung der ersten Dosis des Teilnehmers.
Baseline und letzte Labormessung, die in Zyklus 2 erhoben wurden (Die letzte Messung konnte entweder an Tag 1, 8, 15 oder 22 durchgeführt werden)
Änderung von ausgewählten chemischen Parametern gegenüber dem Ausgangswert III
Zeitfenster: Baseline und letzte Labormessung in Zyklus 2 (Letzte Messung kann entweder an Tag 1, 8, 15 oder 22 durchgeführt werden)
Ausgangswerte sind definiert als die letzte Bewertung eines bestimmten Parameters vor der Verabreichung der ersten Dosis des Teilnehmers.
Baseline und letzte Labormessung in Zyklus 2 (Letzte Messung kann entweder an Tag 1, 8, 15 oder 22 durchgeführt werden)
Änderung von ausgewählten chemischen Parametern gegenüber dem Ausgangswert IV
Zeitfenster: Baseline und letzte Labormessung in Zyklus 2 (Letzte Messung kann entweder an Tag 1, 8, 15 oder 22 durchgeführt werden)
Ausgangswerte sind definiert als die letzte Bewertung eines bestimmten Parameters vor der Verabreichung der ersten Dosis des Teilnehmers.
Baseline und letzte Labormessung in Zyklus 2 (Letzte Messung kann entweder an Tag 1, 8, 15 oder 22 durchgeführt werden)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celgene

Ermittler

  • Studienleiter: CL Beach, Pharm D, Celgene Corporation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Mai 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

28. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MEDI4736-MDS-001

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