Seguimiento observacional de vacunas anteriores contra el VPH (HPVfollowup)

Desde septiembre de 2008, las vacunas contra el virus del papiloma humano (VPH) se ofrecen como parte del programa nacional de vacunación del Reino Unido para mujeres adolescentes, primero como tres dosis de una vacuna bivalente (Cervarix) que cubre las dos cepas más comunes (VPH16 y 18). Posteriormente, en 2012 se administró una vacuna tetravalente (Gardasil) que incorporaba otros dos tipos de VPH (VPH6 y 11). Entre 2009 y 2011, el Consorcio Nacional de Evaluación de Vacunas (NVEC, por sus siglas en inglés) llevó a cabo un estudio de grupos paralelos aleatorizados y ciegos para el observador para evaluar la inmunogenicidad de las dos vacunas contra el VPH en términos de respuestas inmunitarias humorales contra los genotipos del VPH incorporados a la vacuna y no vacunados. Los investigadores planean acercarse a los participantes del estudio original como parte de un estudio de seguimiento para evaluar la duración de la respuesta inmunitaria humoral provocada por las vacunas contra el VPH; específicamente, comparando la amplitud y magnitud de las respuestas de anticuerpos contra genotipos incorporados vacunales y no vacunales 5,7-6,8 años después de su primera dosis de vacuna.

Se han realizado estudios de seguimiento a largo plazo hasta 9,4 años después de la vacunación, por ejemplo, en un ensayo doble ciego multicéntrico que evaluó la eficacia a largo plazo de la vacuna Cervarix, que demostró una eficacia sostenida del 95-100 % contra la infección incidente y CIN1+/2+ lesiones, mientras que los títulos de anticuerpos estaban por encima de los observados con la infección natural, lo que aumenta la confianza en la eficacia a largo plazo de esta vacuna. La vacuna tetravalente se evaluó en estudios de seguimiento a largo plazo, por ejemplo, en una continuación del estudio Future II a los 9 años después de la primera dosis, en el que ≥94 % de las muestras fueron seropositivas para los tipos 6, 11 y 16 y el 60 % para el VPH18 según a un valor de seroestado negativo de corte decidido por una selección de sueros ingenuos y seropositivos. También hubo una diferencia mínima en los títulos en comparación con los meses 18 y 48, lo que representa una meseta estable de títulos seroprotectores. Solo hay dos estudios que han examinado la duración de las respuestas de anticuerpos contra genotipos no vacunales más allá de los 12 meses: uno que compara los títulos de anticuerpos provocados por ambas vacunas contra el VPH contra el VPH31 y el VPH45 en mujeres de 18 a 26 años 24 meses después de la primera dosis y otro que describe Seropositividad al VPH31 en mujeres de 18 a 25 años a los 48 meses. Por lo tanto, este estudio proporcionará datos únicos para el grupo de edad al que se ofrece la vacunación contra el VPH en el Reino Unido, en términos de genotipos incorporados a la vacuna, ya que hay un número limitado de estudios de seguimiento que evalúan el grupo de edad de 12 a 15 años, así como evaluar la duración de las respuestas de anticuerpos contra tipos no vacunales que se ha estudiado mucho menos en todos los grupos de edad.

No se ha definido un título mínimo de anticuerpos que se correlacione con la eficacia de la vacuna contra el VPH; es decir, un llamado correlato de protección. Para HPV16 y HPV18, esto se debe, en parte, a los altos niveles de anticuerpos contra HPV generados después de la vacunación y la falta de infecciones importantes en los ensayos de vacunas. Para los genotipos no vacunales donde la eficacia es solo parcial, se requiere más información sobre la amplitud, la magnitud y la duración de tales especificidades de anticuerpos antes de poder establecer una correlación (o sustituto) de la protección.

Hay evidencia que sugiere una sólida memoria inmunológica a partir de estudios que analizan dosis de refuerzo de la vacuna contra el VPH, que podrían introducirse en el programa del Reino Unido para garantizar la protección a lo largo de la vida sexual de las mujeres. Por ejemplo, en un estudio de seguimiento que evaluó la respuesta inmunológica a una dosis de refuerzo de Cervarix siete años después de la inmunización con un programa de tres dosis, una fuerte respuesta de células B de memoria persiste después de la vacunación, lo que da lugar a GMT significativamente más altas que las observadas después de la primera dosis. de la vacuna bivalente. También se observó un aumento significativo en las GMT con una dosis de refuerzo después de dos dosis de la vacuna tetravalente, aunque las GMT fueron más altas después de una dosis de refuerzo bivalente.

Este estudio de seguimiento comenzará a abordar la cuestión de la durabilidad a largo plazo de las respuestas de anticuerpos de la vacuna contra el VPH proporcionadas por las vacunas contra el VPH en el grupo de edad objetivo en la población del Reino Unido y, por lo tanto, si es necesario realizar cambios en el calendario nacional actual.