Observationsopfølgning af tidligere HPV-vaccinerede (HPVfollowup)

Siden september 2008 er human papillomavirus (HPV)-vacciner blevet tilbudt som en del af den britiske nationale immuniseringsplan til unge kvinder, først som tre doser af en bivalent vaccine (Cervarix), der dækker de to mest almindelige stammer (HPV16 og 18). Efterfølgende blev der givet en kvadrivalent vaccine i 2012 (Gardasil), som inkorporerede yderligere to HPV-typer (HPV6 og 11). Mellem 2009 og 2011 gennemførte National Vaccine Evaluation Consortium (NVEC) et randomiseret, observatør-blindet parallelgruppestudie for at evaluere immunogeniciteten af ​​de to HPV-vacciner i form af humorale immunresponser mod vaccine og ikke-vaccine-inkorporerede HPV-genotyper. Forskerne planlægger at henvende sig til deltagerne i den oprindelige undersøgelse som en del af et opfølgende studie for at vurdere varigheden af ​​det humorale immunrespons fremkaldt af HPV-vaccinerne; specifikt ved at sammenligne bredden og størrelsen af ​​antistofresponser mod vaccine og ikke-vaccine-inkorporerede genotyper 5,7-6,8 år efter deres første dosis vaccine.

Langtidsopfølgningsundersøgelser er blevet udført op til 9,4 år efter vaccination, f.eks. i et multicenter dobbeltblindet forsøg, der evaluerede den langsigtede effekt af Cervarix-vaccinen, som viste 95-100 % vedvarende effekt mod hændelige infektioner og CIN1+/2+ læsioner, mens antistoftitre var højere end dem, der blev set ved naturlig infektion, hvilket tilføjede sikkerhed til den langsigtede effekt af denne vaccine. Den kvadrivalente vaccine er blevet evalueret i langtidsopfølgningsstudier, for eksempel i en fortsættelse af Future II-studiet 9 år efter første dosis, hvor ≥94% af prøverne var seropositive for type 6,11 og 16 og 60% for HPV18 iht. til en afskærings-negativ serostatusværdi, som er bestemt af et udvalg af naive og seropositive sera. Der var også minimal forskel i titre sammenlignet med måned 18 og 48, hvilket repræsenterer et stabilt plateau af seroprotektive titre. Der er kun to undersøgelser, som har undersøgt varigheden af ​​antistofresponser mod ikke-vaccine genotyper ud over 12 måneder: en, der sammenligner antistoftitre fremkaldt af begge HPV-vacciner mod HPV31 og HPV45 hos 18-26-årige kvinder 24 måneder efter første dosis, og en, der beskriver HPV31 seropositivitet hos 18-25-årige kvinder ved 48 måneder. Denne undersøgelse vil derfor give unikke data for den aldersgruppe, som HPV-vaccination tilbydes i Storbritannien, hvad angår vaccine-inkorporerede genotyper, da der er et begrænset antal opfølgende undersøgelser, der evaluerer aldersgruppen 12-15 år, samt vurdering af varigheden af ​​antistofresponser mod ikke-vaccinetyper, som er blevet langt mindre omfattende undersøgt i alle aldersgrupper.

En minimal antistoftiter, der korrelerer med HPV-vaccinens effektivitet, er ikke blevet defineret; altså en såkaldt beskyttelseskorrelat. For HPV16 og HPV18 skyldes dette til dels de høje niveauer af HPV-antistof dannet efter vaccination og manglen på gennembrudsinfektioner i vaccineforsøg. For ikke-vaccine genotyper, hvor effektiviteten kun er delvis, kræves yderligere information om bredden, størrelsen og varigheden af ​​sådanne antistofspecificiteter, før en korrelat (eller surrogat) af beskyttelse kan etableres.

Der er beviser, der tyder på robust immunologisk hukommelse fra undersøgelser, der ser på boosterdoser af HPV-vaccine, som kunne introduceres i det britiske program for at sikre beskyttelse gennem en kvindes seksuelle levetid. For eksempel, i en opfølgningsundersøgelse, der vurderer det immunologiske respons på en boosterdosis af Cervarix syv år efter immunisering med et skema med tre doser, fortsætter et stærkt hukommelses B-cellerespons efter vaccination, hvilket giver anledning til signifikant højere GMT'er end observeret efter den første dosis af den bivalente vaccine. En signifikant foldstigning i GMT'er blev også observeret med en boosterdosis efter to doser af den quadrivalente vaccine, selvom GMT'er var højere efter en bivalent booster.

Denne opfølgende undersøgelse vil begynde at behandle spørgsmålet om langsigtet holdbarhed af HPV-vaccine-antistofresponser, som HPV-vaccinerne giver i målgruppen i den britiske befolkning, og derfor om der skal foretages ændringer i den nuværende nationale tidsplan.