Obserwacyjna obserwacja wcześniejszych szczepionek przeciwko HPV (HPVfollowup)

Od września 2008 r. szczepionki przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV) są oferowane dorastającym kobietom w ramach krajowego programu szczepień w Wielkiej Brytanii, najpierw jako trzy dawki szczepionki dwuwartościowej (Cervarix) obejmującej dwa najpowszechniejsze szczepy (HPV 16 i 18). Następnie w 2012 r. podano czterowalentną szczepionkę (Gardasil), zawierającą kolejne dwa typy HPV (HPV6 i 11). W latach 2009-2011 National Vaccine Evaluation Consortium (NVEC) przeprowadziło randomizowane badanie w grupach równoległych z zaślepieniem obserwatorów w celu oceny immunogenności dwóch szczepionek przeciw HPV pod względem humoralnej odpowiedzi immunologicznej przeciwko genotypom HPV zawartym w szczepionce i niezwiązanym ze szczepionką. Badacze planują zbliżyć się do uczestników pierwotnego badania w ramach badania uzupełniającego w celu oceny czasu trwania humoralnej odpowiedzi immunologicznej wywołanej szczepionką przeciw HPV; w szczególności porównując zakres i wielkość odpowiedzi przeciwciał przeciwko genotypom zawartym w szczepionce i niezwiązanych ze szczepionką 5,7-6,8 lat po pierwszej dawce szczepionki.

Długoterminowe badania kontrolne przeprowadzono do 9,4 roku po szczepieniu, na przykład w wieloośrodkowym badaniu z podwójnie ślepą próbą oceniającym długoterminową skuteczność szczepionki Cervarix, która wykazała 95-100% trwałą skuteczność przeciwko przypadkowym zakażeniom i CIN1+/2+ zmian chorobowych, podczas gdy miana przeciwciał były wyższe niż obserwowane przy naturalnym zakażeniu, dodając pewności co do długoterminowej skuteczności tej szczepionki. Szczepionka czterowalentna była oceniana w długoterminowych badaniach kontrolnych, na przykład w ramach kontynuacji badania Future II po 9 latach od podania pierwszej dawki, przy czym ≥94% próbek było seropozytywnych dla typów 6,11 i 16 oraz 60% dla HPV18 według do odcięcia ujemnej wartości statusu serologicznego ustalonej na podstawie selekcji surowic naiwnych i seropozytywnych. Zaobserwowano również minimalną różnicę w mianach w porównaniu z miesiącami 18 i 48, co odpowiada stabilnemu plateau mian seroprotekcyjnych. Istnieją tylko dwa badania, w których oceniano czas trwania odpowiedzi przeciwciał przeciwko genotypom nieszczepionkowym powyżej 12 miesięcy: jedno porównujące miana przeciwciał wywołane przez obie szczepionki HPV przeciwko HPV31 i HPV45 u kobiet w wieku 18-26 lat 24 miesiące po pierwszej dawce i jedno opisujące Seropozytywność HPV31 u kobiet w wieku 18-25 lat w wieku 48 miesięcy. Badanie to dostarczy zatem unikalnych danych dla grupy wiekowej, której szczepionka przeciw HPV jest oferowana w Wielkiej Brytanii, pod względem genotypów zawartych w szczepionce, ponieważ istnieje ograniczona liczba dalszych badań oceniających grupę wiekową 12-15 lat, jak również ocena czasu trwania odpowiedzi przeciwciał przeciwko typom nie będącym szczepionką, która została znacznie mniej zbadana we wszystkich grupach wiekowych.

Nie określono minimalnego miana przeciwciał, które koreluje ze skutecznością szczepionki HPV; czyli tak zwany korelat ochrony. W przypadku HPV16 i HPV18 jest to częściowo spowodowane wysokim poziomem przeciwciał przeciwko HPV wytwarzanym po szczepieniu oraz brakiem przełomowych infekcji w badaniach nad szczepionkami. W przypadku genotypów innych niż szczepionka, w których skuteczność jest tylko częściowa, przed ustaleniem korelatu (lub surogatu) ochrony wymagane są dalsze informacje na temat zakresu, wielkości i czasu trwania takich swoistości przeciwciał.

Istnieją dowody sugerujące istnienie silnej pamięci immunologicznej z badań dotyczących dawek przypominających szczepionki przeciw HPV, które mogłyby zostać wprowadzone do brytyjskiego programu w celu zapewnienia ochrony przez całe życie seksualne kobiet. Na przykład w kolejnym badaniu oceniającym odpowiedź immunologiczną na dawkę przypominającą szczepionki Cervarix siedem lat po immunizacji według schematu trzech dawek, po szczepieniu utrzymuje się silna odpowiedź limfocytów B pamięci, co prowadzi do znacznie wyższych GMT niż obserwowane po pierwszej dawce szczepionki biwalentnej. Zaobserwowano również znaczny wzrost GMT po dawce przypominającej po podaniu dwóch dawek szczepionki czterowalentnej, chociaż GMT były wyższe po dawce przypominającej biwalentnej.

To badanie uzupełniające rozpocznie się od odpowiedzi na pytanie o długoterminową trwałość odpowiedzi przeciwciał na szczepionkę przeciwko HPV zapewnianą przez szczepionki przeciwko HPV w docelowej grupie wiekowej w populacji Wielkiej Brytanii, a zatem czy należy wprowadzić zmiany w obecnym krajowym harmonogramie.