Follow-up osservazionale di precedenti vaccini contro l'HPV (HPVfollowup)

Da settembre 2008, i vaccini contro il papillomavirus umano (HPV) sono stati offerti come parte del programma di immunizzazione nazionale del Regno Unito alle adolescenti di sesso femminile, prima come tre dosi di un vaccino bivalente (Cervarix) che copre i due ceppi più comuni (HPV16 e 18). Successivamente nel 2012 è stato somministrato un vaccino quadrivalente (Gardasil) che incorpora altri due tipi di HPV (HPV6 e 11). Tra il 2009 e il 2011, il National Vaccine Evaluation Consortium (NVEC) ha condotto uno studio a gruppi paralleli randomizzato, in cieco per l'osservatore, per valutare l'immunogenicità dei due vaccini HPV in termini di risposte immunitarie umorali contro i genotipi HPV incorporati nel vaccino e non nel vaccino. I ricercatori hanno in programma di avvicinarsi ai partecipanti allo studio originale come parte di uno studio di follow-up per valutare la durata della risposta immunitaria umorale suscitata dai vaccini HPV; in particolare, confrontando l'ampiezza e l'entità delle risposte anticorpali contro i genotipi vaccinali e non vaccinali incorporati 5,7-6,8 anni dalla loro prima dose di vaccino.

Sono stati condotti studi di follow-up a lungo termine fino a 9,4 anni dopo la vaccinazione, ad esempio in uno studio multicentrico in doppio cieco che ha valutato l'efficacia a lungo termine del vaccino Cervarix, che ha dimostrato un'efficacia sostenuta del 95-100% contro l'infezione incidente e CIN1+/2+ lesioni mentre i titoli anticorpali erano superiori a quelli osservati con infezione naturale, aggiungendo fiducia all'efficacia a lungo termine di questo vaccino. Il vaccino quadrivalente è stato valutato in studi di follow-up a lungo termine, ad esempio in una continuazione dello studio Future II a 9 anni dopo la prima dose, per cui ≥94% dei campioni era sieropositivo per i tipi 6,11 e 16 e il 60% per HPV18 secondo a un valore cut-off di sierostato negativo deciso da una selezione di sieri naïve e sieropositivi. C'era anche una differenza minima nei titoli rispetto ai mesi 18 e 48, che rappresenta un plateau stabile dei titoli sieroprotettivi. Ci sono solo due studi che hanno esaminato la durata delle risposte anticorpali contro genotipi non vaccinali oltre i 12 mesi: uno che confronta i titoli anticorpali suscitati da entrambi i vaccini HPV contro HPV31 e HPV45 in donne di 18-26 anni 24 mesi dopo la prima dose e uno che descrive Sieropositività HPV31 in donne di 18-25 anni a 48 mesi. Questo studio fornirà quindi dati univoci per il gruppo di età a cui viene offerta la vaccinazione contro l'HPV nel Regno Unito, in termini di genotipi incorporati nel vaccino in quanto vi è un numero limitato di studi di follow-up che valutano il gruppo di età 12-15 anni, nonché valutare la durata delle risposte anticorpali contro i tipi non vaccinali che è stata studiata in modo molto meno approfondito in tutti i gruppi di età.

Non è stato definito un titolo anticorpale minimo correlato all'efficacia del vaccino HPV; cioè un cosiddetto correlato di protezione. Per HPV16 e HPV18 ciò è, in parte, dovuto agli alti livelli di anticorpi HPV generati in seguito alla vaccinazione e alla mancanza di infezioni rivoluzionarie negli studi sui vaccini. Per i genotipi non vaccinali in cui l'efficacia è solo parziale, sono necessarie ulteriori informazioni sull'ampiezza, l'entità e la durata di tali specificità anticorpali prima di poter stabilire un correlato (o surrogato) della protezione.

Esistono prove che suggeriscono una solida memoria immunologica da studi che esaminano dosi di richiamo del vaccino HPV, che potrebbero essere introdotte nel programma del Regno Unito per garantire protezione per tutta la vita sessuale di una donna. Ad esempio, in uno studio di follow-up che ha valutato la risposta immunologica a una dose di richiamo di Cervarix sette anni dopo l'immunizzazione con un programma di tre dosi, una forte risposta delle cellule B di memoria persiste dopo la vaccinazione, dando origine a GMT significativamente più elevate rispetto a quelle osservate dopo la prima dose del vaccino bivalente. È stato osservato anche un aumento significativo delle GMT con una dose di richiamo dopo due dosi del vaccino quadrivalente, sebbene le GMT fossero più alte dopo un richiamo bivalente.

Questo studio di follow-up inizierà ad affrontare la questione della durata a lungo termine delle risposte anticorpali del vaccino HPV offerte dai vaccini HPV nella fascia di età target nella popolazione del Regno Unito e quindi se è necessario apportare modifiche all'attuale programma nazionale.