Observationsuppföljning av tidigare HPV-vaccinerade (HPVfollowup)

Sedan september 2008 har humant papillomvirus (HPV)-vaccin erbjudits som en del av Storbritanniens nationella immuniseringsschema till unga kvinnor, först som tre doser av ett bivalent vaccin (Cervarix) som täcker de två vanligaste stammarna (HPV16 och 18). Därefter gavs ett kvadrivalent vaccin 2012 (Gardasil) med ytterligare två HPV-typer (HPV6 och 11). Mellan 2009 och 2011 genomförde National Vaccine Evaluation Consortium (NVEC) en randomiserad, observatörsblind parallell gruppstudie för att utvärdera immunogeniciteten hos de två HPV-vaccinerna i termer av humorala immunsvar mot vaccin och icke-vaccininkorporerade HPV-genotyper. Utredarna planerar att närma sig deltagarna i den ursprungliga studien som en del av en uppföljningsstudie för att bedöma varaktigheten av det humorala immunsvaret som framkallats av HPV-vaccinerna; specifikt jämföra bredden och storleken av antikroppssvar mot genotyper som införlivats med vaccin och icke-vaccin 5,7-6,8 år efter deras första vaccindos.

Långtidsuppföljningsstudier har utförts upp till 9,4 år efter vaccination, till exempel i en dubbelblind multicenterstudie som utvärderar den långsiktiga effekten av Cervarix-vaccinet, som visade 95-100 % bibehållen effekt mot incident infektion och CIN1+/2+ lesioner medan antikroppstitrarna var högre än de som observerades med naturlig infektion vilket ökade förtroendet för detta vaccins långsiktiga effekt. Det kvadrivalenta vaccinet har utvärderats i långtidsuppföljningsstudier till exempel i en fortsättning på Future II-studien 9 år efter första dosen, där ≥94% av proverna var seropositiva för typerna 6,11 och 16 och 60% för HPV18 enligt till ett cut-off negativt serostatusvärde bestämt av ett urval av naiva och seropositiva sera. Det var också minimal skillnad i titrar jämfört med månaderna 18 och 48, vilket representerar en stabil platå av seroprotektiva titrar. Det finns bara två studier som har undersökt varaktigheten av antikroppssvar mot genotyper som inte är vaccinerade efter 12 månader: en som jämförde antikroppstitrar framkallade av båda HPV-vaccinerna mot HPV31 och HPV45 hos 18-26 år gamla kvinnor 24 månader efter första dosen och en som beskriver HPV31 seropositivitet hos 18-25 år gamla kvinnor vid 48 månader. Denna studie kommer därför att tillhandahålla unika data för den åldersgrupp som HPV-vaccination erbjuds i Storbritannien, vad gäller vaccininkorporerade genotyper eftersom det finns ett begränsat antal uppföljningsstudier som utvärderar åldersgruppen 12-15 år, samt bedömning av varaktigheten av antikroppssvar mot icke-vaccintyper som har studerats mycket mindre omfattande i alla åldersgrupper.

En minsta antikroppstiter som korrelerar med HPV-vaccinets effektivitet har inte definierats; det vill säga ett så kallat skyddskorrelat. För HPV16 och HPV18 beror detta delvis på de höga nivåerna av HPV-antikroppar som genereras efter vaccination och avsaknaden av genombrottsinfektioner i vaccinförsök. För genotyper som inte är vaccinerade där effekten endast är partiell krävs ytterligare information om bredden, storleken och varaktigheten av sådana antikroppsspecificiteter innan ett korrelat (eller surrogat) av skydd kan fastställas.

Det finns bevis som tyder på ett robust immunologiskt minne från studier som tittar på boosterdoser av HPV-vaccin, som skulle kunna introduceras i det brittiska programmet för att säkerställa skydd under en kvinnas sexuella livstid. Till exempel, i en uppföljningsstudie som bedömer det immunologiska svaret på en boosterdos av Cervarix sju år efter immunisering med ett tredosschema, kvarstår ett starkt minnes-B-cellssvar efter vaccination, vilket ger upphov till signifikant högre GMT än vad som observerats efter den första dosen av det bivalenta vaccinet. En signifikant flerfaldig ökning av GMT observerades också med en boosterdos efter två doser av det kvadrivalenta vaccinet, även om GMT var högre efter en bivalent booster.

Denna uppföljningsstudie kommer att börja behandla frågan om långtidshållbarheten hos HPV-vaccinets antikroppssvar som HPV-vaccinerna ger i målåldersgruppen i den brittiska befolkningen och därför om ändringar behöver göras i det nuvarande nationella schemat.