Efectos de la administración de insulina intranasal sobre la sensibilidad a la insulina específica de tejido (NASO-PET)

El objetivo de este estudio es investigar los efectos de la insulina administrada por vía intranasal en comparación con el placebo en la captación de glucosa específica de tejido de los órganos metabólicos clave, así como en la producción de glucosa endógena.

TAMAÑO DE LA MUESTRA:

Se planea incluir un total de diez (n = 10) hombres sanos, y el estudio se lleva a cabo con un diseño cruzado en el que cada sujeto se investiga dos veces, una vez con insulina intranasal y otra con placebo intranasal en orden aleatorio simple ciego. .

VISITA DE SELECCIÓN/ELEGIBILIDAD:

Los principales criterios de inclusión y exclusión se evaluarán en una visita de selección. Esta visita incluirá una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 g de muestras frecuentes, así como mediciones antropométricas y un examen clínico.

VISITAS DE ESTUDIO DE MASCOTAS:

En los días de estudio PET se insertarán dos cánulas, una en la vena radial o antecubital para la inyección del trazador e infusión de glucosa e insulina, otra en la vena radial o antecubital opuesta para la toma de muestras de sangre. El brazo donde se toman las muestras se mantendrá caliente para obtener sangre venosa arterializada. Los sujetos descansarán en posición supina sobre la cama del escáner PET/CT durante el estudio.

CLAMP EUGLICÉMICO HIPERINSULINÉMICO:

La sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo se evaluará mediante pinzamiento euglucémico hiperinsulinémico con una velocidad de infusión de insulina preparada de 0,25 mU/kg/min. Para mantener el nivel de glucosa en 5,0 mmol/l, la perfusión intravenosa de glucosa se administra individualmente según sea necesario para mantener la euglucemia.

ADMINISTRACIÓN DE SPRAY NASAL:

Después de 30 minutos de infusión de insulina intravenosa, los sujetos recibirán 160 UI de insulina humana o placebo por vía intranasal. La pequeña cantidad de insulina que se sabe que se absorbe en la circulación después del aerosol nasal de insulina se imitará el día del placebo. Por lo tanto, a los sujetos se les administrarán 2,5 mU/kg de insulina intravenosa adicional durante 15 minutos junto con la administración de aerosol de placebo.

MUESTRAS DE LABORATORIO:

Para verificar niveles comparables de insulina en circulación durante el estudio, se determinarán los niveles séricos de insulina y péptido C en ayunas y repetidamente a lo largo del experimento.

CEGADOR:

El médico y la enfermera del estudio saben qué aerosol se administra, pero los sujetos están cegados y la infusión adicional de insulina en el día del placebo se realiza de manera que los sujetos permanezcan cegados. Los aerosoles se dan en un orden aleatorio. El código de aleatorización fue generado por un estadístico utilizando SAS, versión 9.3 para Windows. El tamaño del bloque de aleatorización fue cuatro y el método fue aleatorización de bloques permutados. La aleatorización se realizó para 16 sujetos en caso de discontinuaciones.

VARIABILIDAD DEL RITMO CARDÍACO:

Se registra la variabilidad de la frecuencia cardíaca para evaluar los cambios en la actividad del sistema nervioso autónomo después de la administración del spray en ambas visitas. Se utiliza un monitor de frecuencia cardíaca Polar RS800CX (Polar Electro Ltd., Kempele, Finlandia) con dos electrodos.

FDG-PET-IMÁGENES:

70 minutos después del inicio del pinzamiento y 40 minutos después de la aplicación de los aerosoles nasales, se inicia la tomografía por emisión de positrones (PET) con la inyección de un marcador análogo de glucosa marcado con flúor-18 emisor de positrones ([18F]-fluorodesoxiglucosa, [ 18F]-FDG). Se utiliza PET/CT, GE DiscoveryTM ST System (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI, EE. UU.) con resolución final de 3,75 mm en imágenes PET. Todos los datos serán corregidos por tiempo muerto, decaimiento y atenuación de fotones medida. Las exploraciones PET dinámicas se reconstruirán con el método de reconstrucción iterativo. El radiotrazador [18F]-FDG se produce en el laboratorio de radioquímica del PET Center. Un tecnólogo médico mide la radiactividad del plasma con un contador gamma automático en el laboratorio del Turku PET Center (Wizard 1480 3", Wallac, Turku, Finlandia).

ANÁLISIS DE IMÁGENES PET:

Para determinar la captación de glucosa específica del tejido durante la estimulación con insulina a partir de los datos de PET, se analizan gráficamente las curvas de tiempo-actividad de la actividad tisular y la actividad medida del plasma durante la exploración para definir la captación fraccional (Ki) del trazador. Para calcular la tasa de captación de glucosa (informada como µmol/kg/min), Ki se multiplica por el nivel de glucosa en plasma, dividido por una constante que representa las diferencias en las tasas de transporte y desfosforilación entre la D-glucosa y la FDG (constante concentrada, LC) y dividida con gravedad específica del tejido. Basado en estudios previos, el LC es 1,2 para el músculo esquelético; 1,0 para corazón e hígado; 1,14 para tejido adiposo; 1,1 para intestinos y 0,8 para cerebro. Tras la PET/TC se recogerá una muestra de orina para cuantificar la producción endógena de glucosa (EGP). Esto se determinará restando la pérdida de orina y la tasa de infusión de glucosa de la tasa de desaparición de glucosa.