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Un estudio con upadacitinib (ABT-494) en sujetos de China y países seleccionados con artritis reumatoide activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (csDMARD)

30 de agosto de 2021 actualizado por: AbbVie

Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con upadacitinib (ABT-494) en sujetos de China y países seleccionados con artritis reumatoide activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada a los antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales Fármacos (csDMARD)

Los objetivos del estudio del Período 1 de este estudio fueron comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de upadacitinib versus placebo para el tratamiento de signos y síntomas de sujetos de China y países seleccionados, incluidos Brasil y Corea del Sur, con artritis reumatoide activa de moderada a grave ( RA) que están en una dosis estable de csDMARD y tienen una respuesta inadecuada a los csDMARD.

El objetivo del estudio del Período 2 es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de upadacitinib en sujetos con AR que hayan completado el Período 1.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico de fase 3 que incluye dos períodos. El Período 1 es un período de 12 semanas, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, diseñado para comparar la seguridad y eficacia de upadacitinib versus placebo para el tratamiento de signos y síntomas de participantes con AR activa de moderada a grave que están en una dosis estable de csDMARD y tienen una respuesta inadecuada a los csDMARD. El Período 2 es un período de extensión abierto de 52 semanas para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de upadacitinib en participantes con AR que han completado el Período 1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

338

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasil, 80030-110
        • Ceti - Centro de Estudos Em Terapias Inovadoras Ltda /Id# 152964
      • Maringa, Parana, Brasil, 87015-000
        • Parana Medical Research Center /ID# 153507
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90480-000
        • LMK Sevicos Medicos S/S /ID# 152963
    • Sao Paulo
      • Sao Jose Do Rio Preto, Sao Paulo, Brasil, 15090-000
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto /ID# 152961
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 04266-010
        • CEPIC - Centro Paulista de Investigação Clínica e Serviços Médicos Ltda /ID# 152966
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 163909
      • Seoul, Corea, república de, 06973
        • Chung-Ang University Hostipal /ID# 209076
    • Chungcheongnamdo
      • Cheonan-si, Chungcheongnamdo, Corea, república de, 31151
        • SoonChunHyang University CheonAn Hospital /ID# 209078
    • Daegu Gwang Yeogsi
      • Daegu, Daegu Gwang Yeogsi, Corea, república de, 41944
        • Kyungpook National Univ Hosp /ID# 166919
    • Daejeon Gwang Yeogsi
      • Jung-gu, Daejeon Gwang Yeogsi, Corea, república de, 35015
        • Chungnam National University Hospital /ID# 167727
    • Gyeonggido
      • Suwon, Gyeonggido, Corea, república de, 16247
        • St. Vincent's Hospital /ID# 166918
      • Suwon-si, Gyeonggido, Corea, república de, 16499
        • Ajou University Hospital /ID# 163912
    • Incheon Gwang Yeogsi
      • Jung-gu, Incheon Gwang Yeogsi, Corea, república de, 22332
        • Inha University Hospital /ID# 163910
    • Jeonranamdo
      • Gwangju, Jeonranamdo, Corea, república de, 61469
        • Chonnam National University Hospital /ID# 167726
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Dongdaemun-gu, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 02447
        • Kyung Hee University Medical Center /ID# 163908
      • Dongjak-gu, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 07061
        • SMG-SNU Boramae Medical Center /ID# 163911
      • Seodaemun-gu, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 03722
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital /ID# 168421
      • Seongdong-gu, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 04763
        • Hanyang University Seoul Hospi /ID# 163913
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 05030
        • Konkuk University Medical Ctr /ID# 206148
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 07345
        • The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital /ID# 204224
      • Beijing, Porcelana, 100053
        • Xuanwu Hosp Capital Med Univ /ID# 161118
      • Beijing, Porcelana, 100730
        • Peking Union Med College Hosp /ID# 161107
      • Changsha, Porcelana, 410000
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University /ID# 162152
      • Kunming, Porcelana, 650032
        • First Affiliated Hospital of Kunming Medical University /ID# 164637
      • Nanjing, Porcelana, 210029
        • Jiangsu Province Hospital /ID# 161122
      • Pingxiang, Porcelana, 337055
        • Pingxiang People's Hospital /ID# 162151
      • Shantou Guangdong, Porcelana, 515041
        • 1st Aff Hosp of Shantou Univ /ID# 162165
      • Taiyuan, Porcelana, 030001
        • The Second Hospital of Shanxi /ID# 162164
      • Tianjin, Porcelana, 300052
        • Tianjin Med Univ General Hosp /ID# 162155
      • Urumqi, Porcelana, 830001
        • People's Hospital of Xinjiang /ID# 162157
      • Xi'an, Porcelana, 710061
        • First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University /ID# 162150
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Porcelana, 233099
        • 1st Aff Hosp of Bengbu Med Col /ID# 162161
      • Hefei, Anhui, Porcelana, 230001
        • Anhui Provincial Hospital /ID# 161117
      • Shanghai, Anhui, Porcelana, 200032
        • Zhongshan Hosp. of Fudan Uni. /ID# 161108
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Porcelana, 361003
        • The 1st Aff Hosp Xiamen Univ /ID# 162154
    • Hunan
      • Zhuzhou, Hunan, Porcelana, 412007
        • Zhuzhou Central Hospital /ID# 162153
    • Inner Mongolia
      • Baotou, Inner Mongolia, Porcelana, 014016
        • The First Affiliated Hospital /ID# 163747
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Porcelana, 213004
        • The First People's Hospital /ID# 168462
    • Jiangxi
      • Jiujiang, Jiangxi, Porcelana, 332000
        • The First People's Hospital of Jiujiang /ID# 168461
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
        • The First Hosp of Jilin Univ /ID# 161116
    • Shandong
      • Jining, Shandong, Porcelana, 272001
        • Jining No.1 People's Hospital /ID# 162158
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200433
        • Shanghai Changhai Hospital /ID# 161123
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • West China Hospital /ID# 161119

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de AR durante ≥ 3 meses que también cumplan con los criterios de clasificación para AR del American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010.
  • Los participantes han estado recibiendo tratamiento con csDMARD durante ≥ 3 meses y en una dosis estable durante ≥ 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

    1. Los participantes deben haber fracasado (falta de eficacia) en al menos uno de los siguientes: metotrexato (MTX), sulfasalazina o leflunomida.
    2. Se permiten los siguientes FARMEcs: MTX oral o parenteral, sulfasalazina, hidroxicloroquina, cloroquina y leflunomida.
    3. Se permite una combinación de hasta dos FARMEc de base, excepto la combinación de MTX y leflunomida.
  • El participante cumple con los dos siguientes criterios de actividad de la enfermedad:

    1. ≥ 6 articulaciones inflamadas (basado en 66 recuentos de articulaciones) y ≥ 6 articulaciones sensibles (basado en 68 recuentos de articulaciones) en las visitas de selección y de referencia; y
    2. Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) ≥ 3 mg/L en la selección
  • Se pueden inscribir participantes con exposición previa a, como máximo, un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico (bDMARD, por sus siglas en inglés) (hasta el 20 % del número total de sujetos). En concreto, antes de la inscripción:

    1. Participantes con exposición limitada a bDMARD (< 3 meses) O
    2. Participantes que están respondiendo a un tratamiento con bDMARD pero tuvieron que interrumpirlo debido a la intolerancia (independientemente de la duración del tratamiento).
  • Los participantes deben haber interrumpido el tratamiento con bDMARD antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Exposición previa a cualquier inhibidor de la quinasa Janus (JAK) (incluidos, entre otros, tofacitinib, baricitinib y filgotinib).
  • Participantes que se consideran respondedores inadecuados (falta de eficacia) a la terapia bDMARD según lo definido por el investigador.
  • Antecedentes de cualquier artritis con inicio antes de los 17 años o diagnóstico actual de enfermedad articular inflamatoria distinta de la AR (incluidos, entre otros, gota, lupus eritematoso sistémico, artritis psoriásica, espondiloartritis axial, incluida la espondilitis anquilosante y la espondiloartritis axial no radiográfica, artritis reactiva , superposición de enfermedades del tejido conectivo, esclerodermia, polimiositis, dermatomiositis, fibromialgia [actualmente con síntomas activos]. Se permite el diagnóstico actual de síndrome de Sjogren secundario.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo / Upadacitinib 15 mg
Los participantes se aleatorizaron para recibir placebo una vez al día durante 12 semanas en el Período 1 seguido de upadacitinib 15 mg una vez al día durante un máximo de 52 semanas en el Período 2.
Comprimidos para administración oral
Comprimidos para administración oral
Otros nombres:
  • ABT-494
  • RINVOQ™
EXPERIMENTAL: Upadacitinib 15 mg
Participantes aleatorizados para recibir upadacitinib 15 mg una vez al día durante 12 semanas en el Período 1 y hasta 52 semanas adicionales en el Período 2.
Comprimidos para administración oral
Otros nombres:
  • ABT-494
  • RINVOQ™

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con una respuesta del American College of Rheumatology del 20 % (ACR20) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12

Los participantes que cumplieron con las siguientes 3 condiciones de mejora desde el inicio se clasificaron como que cumplían con los criterios de respuesta ACR20:

  1. ≥ 20 % de mejora en el recuento de 68 articulaciones dolorosas;
  2. ≥ 20 % de mejora en el recuento de 66 articulaciones inflamadas; y
  3. ≥ 20% de mejora en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes:

    • Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad
    • Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad
    • Valoración del dolor por parte del paciente
    • Cuestionario de Evaluación de la Salud - Índice de Discapacidad (HAQ-DI)
    • Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP).
Línea de base y semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con una respuesta del 50 % (ACR50) del American College of Rheumatology en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12

Los participantes que cumplieron con las siguientes 3 condiciones de mejora desde el inicio se clasificaron como que cumplían con los criterios de respuesta ACR50:

  1. ≥ 50 % de mejora en el recuento de 68 articulaciones dolorosas;
  2. ≥ 50 % de mejora en el recuento de 66 articulaciones inflamadas; y
  3. ≥ 50% de mejora en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes:

    • Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad
    • Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad
    • Valoración del dolor por parte del paciente
    • Cuestionario de Evaluación de la Salud - Índice de Discapacidad (HAQ-DI)
    • Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP).
Línea de base y semana 12
Cambio desde el punto de referencia en la puntuación del componente físico (PCS) del formato corto 36 (SF-36) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12

La versión 2 de la Encuesta de salud de 36 ítems de formato breve (SF-36) es un cuestionario autoadministrado que mide el impacto de la enfermedad en la calidad de vida general durante las últimas 4 semanas. El SF-36 consta de 36 preguntas en ocho dominios (función física, dolor, salud general y mental, vitalidad, función social, salud física y emocional).

La puntuación del componente físico es una combinación ponderada de las 8 subescalas con ponderación positiva para el funcionamiento físico, el rol físico, el dolor corporal y la salud general. El PCS se calculó utilizando una puntuación basada en normas, de modo que 50 es la puntuación media y la desviación estándar es igual a 10. Las puntuaciones más altas se asocian con un mejor funcionamiento/calidad de vida; un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Línea de base y semana 12
Cambio desde el inicio en el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12

El Cuestionario de Evaluación de la Salud - Índice de Discapacidad es un cuestionario informado por el paciente que mide el grado de dificultad que tiene una persona para realizar tareas en 8 áreas funcionales (vestirse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcanzar, agarrar y recados y tareas) sobre la semana pasada. Los participantes evaluaron su capacidad para realizar cada tarea en una escala de 0 (sin ninguna dificultad) a 3 (incapaz de hacerlo). Los puntajes se promediaron para proporcionar un puntaje general que va de 0 a 3, donde 0 representa ninguna discapacidad y 3 representa una discapacidad muy grave y de alta dependencia.

Un cambio negativo desde el punto de referencia en la puntuación general indica una mejora.

Línea de base y semana 12
Porcentaje de participantes con una respuesta del 70 % (ACR70) del American College of Rheumatology en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12

Los participantes que cumplieron con las siguientes 3 condiciones de mejora desde el inicio se clasificaron como que cumplían con los criterios de respuesta ACR70:

  1. ≥ 70 % de mejora en el recuento de 68 articulaciones dolorosas;
  2. ≥ 70 % de mejora en el recuento de 66 articulaciones inflamadas; y
  3. ≥ 70% de mejora en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes:

    • Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad
    • Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad
    • Valoración del dolor por parte del paciente
    • Cuestionario de Evaluación de la Salud - Índice de Discapacidad (HAQ-DI)
    • Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP).
Línea de base y semana 12
Cambio desde el inicio en la puntuación de la actividad de la enfermedad según la CRP (DAS28 [CRP]) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
El DAS28 (CRP) es un índice compuesto utilizado para evaluar la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide, calculado en base al recuento de articulaciones dolorosas (de 28 articulaciones evaluadas), recuento de articulaciones inflamadas (de 28 articulaciones evaluadas), Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente ( 0-100) y hsCRP (en mg/L). Las puntuaciones en el DAS28 varían de 0 a 10, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde el valor inicial en DAS28 (CRP) indica una mejora en la actividad de la enfermedad.
Línea de base y semana 12
Porcentaje de participantes que lograron una baja actividad de la enfermedad (LDA) según DAS28 (CRP) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12

La baja actividad de la enfermedad basada en DAS28 (CRP) se define como una puntuación DAS28 (CRP) de ≤ 3,2.

El DAS28 es un índice compuesto que se utiliza para evaluar la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide, calculado en función del recuento de articulaciones dolorosas (de 28 articulaciones evaluadas), recuento de articulaciones hinchadas (de 28 articulaciones evaluadas), Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente (0-100 ) y hsCRP (en mg/L). Las puntuaciones en el DAS28 varían de 0 a 10, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. Una puntuación DAS28 inferior o igual a 3,2 indica baja actividad de la enfermedad.

Semana 12
Porcentaje de participantes que lograron la remisión clínica según DAS28 (CRP) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12

La remisión clínica (RC) basada en DAS28 (CRP) se define como lograr una puntuación DAS28 (CRP) de menos de 2,6.

DAS28 (CRP) es un índice compuesto utilizado para evaluar la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide, calculado en función del recuento de articulaciones dolorosas (de 28 articulaciones evaluadas), recuento de articulaciones inflamadas (de 28 articulaciones evaluadas), Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente (0 -100) y hsCRP (en mg/L). Las puntuaciones en el DAS28 varían de 0 a 10, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad.

Semana 12
Porcentaje de participantes que lograron una baja actividad de la enfermedad según el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
La baja actividad de la enfermedad basada en CDAI se define como una puntuación de CDAI ≤ 10. CDAI es un índice compuesto para evaluar la actividad de la enfermedad basado en la suma del recuento total de articulaciones dolorosas (de 28 articulaciones evaluadas), recuento de articulaciones inflamadas (de 28 articulaciones evaluadas), evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad medida en un VAS de 0 a 10 cm, y evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad medida en un VAS de 0 a 10 cm. La puntuación total de CDAI varía de 0 a 76, y las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad.
Semana 12
Porcentaje de participantes con una respuesta del 20 % (ACR20) del American College of Rheumatology en la semana 1
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 1

Los participantes que cumplieron con las siguientes 3 condiciones de mejora desde el inicio se clasificaron como que cumplían con los criterios de respuesta ACR20:

  1. ≥ 20 % de mejora en el recuento de 68 articulaciones dolorosas;
  2. ≥ 20 % de mejora en el recuento de 66 articulaciones inflamadas; y
  3. ≥ 20% de mejora en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes:

    • Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad
    • Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad
    • Valoración del dolor por parte del paciente
    • Cuestionario de Evaluación de la Salud - Índice de Discapacidad (HAQ-DI)
    • Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP).
Línea de base y semana 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

3 de enero de 2018

Finalización primaria (ACTUAL)

14 de agosto de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

3 de septiembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

4 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

27 de septiembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

AbbVie está comprometida con el intercambio responsable de datos sobre los ensayos clínicos que patrocinamos. Esto incluye el acceso a datos anónimos, individuales y a nivel de ensayo (conjuntos de datos de análisis), así como otra información (p. ej., protocolos e informes de estudios clínicos), siempre que los ensayos no formen parte de una presentación reglamentaria planificada o en curso. Esto incluye solicitudes de datos de ensayos clínicos para productos e indicaciones sin licencia.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de datos se pueden enviar en cualquier momento y los datos estarán accesibles durante 12 meses, con posibles extensiones consideradas.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso a los datos de este ensayo clínico puede ser solicitado por cualquier investigador calificado que participe en una investigación científica rigurosa e independiente, y se proporcionará luego de la revisión y aprobación de una propuesta de investigación y un Plan de análisis estadístico (SAP) y la ejecución de un Acuerdo de intercambio de datos (DSA). ). Para obtener más información sobre el proceso, o enviar una solicitud, visite el siguiente enlace.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Artritis reumatoide (AR)

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