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Un estudio de melfalán flufenamida (Melflufen) más dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (HORIZON)

18 de noviembre de 2022 actualizado por: Oncopeptides AB

Un estudio de fase 2, de etiqueta abierta, de un solo grupo de melflufeno en combinación con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple refractario en recaída que son refractarios a pomalidomida y/o un anticuerpo monoclonal anti-CD38

Este estudio evaluará melflufen en combinación con dexametasona en pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario cuya enfermedad es refractaria a pomalidomida y/o un anticuerpo monoclonal anti-CD38. Todos los pacientes del estudio serán tratados con melflufen el día 1 y dexametasona los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El melfalán flufenamida (melflufen) es un conjugado de péptido y fármaco que entrega rápidamente una carga alquilante a las células tumorales. Las peptidasas se expresan en varios tipos de cáncer, incluidos los tumores sólidos y las neoplasias malignas hematológicas. Las células de mieloma captan rápidamente melfalán flufenamida debido a su alta lipofilicidad. Una vez dentro de la célula de mieloma, la actividad de melfalán flufenamida está determinada por su escisión inmediata por parte de las peptidasas en cargas útiles de alquilador hidrofílico que quedan atrapadas. El melfalán flufenamida es 50 veces más potente que el melfalán en las células de mieloma in vitro debido al aumento de la concentración de alquilante intracelular. Induce rápidamente daños irreversibles en el ADN que conducen a la apoptosis de las células de mieloma. Melfalán flufenamida muestra actividad citotóxica contra líneas celulares de mieloma resistentes a otros tratamientos, incluidos los alquilantes, in vitro. Melfalán flufenamida también ha demostrado la inhibición de la angiogénesis y el daño del ADN con falta de reparación funcional del ADN en estudios preclínicos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

157

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, España, 08916
        • Institut Catalá d'Oncologia (ICO) BADALONA
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, España, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Pamplona, España, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, España, 37007
        • Complejo Hospitalario de Salamanca
      • Valencia, España, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset
  • Estados Unidos
    • California
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute (ICRI)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Poughkeepsie, New York, Estados Unidos, 10532
        • Hudson Valley Hematology Oncology
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Insitute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44000
        • CHU de Nantes
      • Poitiers, Francia, 86021
        • CHU De Poitiers
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40126
        • Universita di Bolognia
      • Turin, Italia, 10126
        • Turin Hospital Myeloma Unit

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer, de 18 años o más
  • Un diagnóstico previo de mieloma múltiple con progresión documentada de la enfermedad
  • Enfermedad medible basada en cualquiera de a) proteína monoclonal sérica por electroforesis de proteínas (SPEP), b) proteína monoclonal en la orina en electroforesis en orina de 24 horas (UPEP) y/o c) cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica combinada con inmunoglobulina sérica anormal relación de cadenas ligeras libres kappa a lambda
  • Un mínimo de 2 líneas previas de terapia que incluyen un IMiD y un PI y es refractario a pomalidomida y/o daratumumab
  • Esperanza de vida de ≥ 6 meses
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
  • Mujer en edad fértil (FCBP) y hombre no vasectomizado acuerdan practicar métodos anticonceptivos apropiados
  • Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar consentimiento informado firmado y fechado y autorización para usar información de salud protegida
  • ECG de 12 derivaciones con intervalo QTc dentro del límite definido
  • Resultados de laboratorio aceptables durante la selección y antes de la primera administración del fármaco del estudio de los siguientes parámetros: recuento absoluto de neutrófilos (ANC), recuento de plaquetas, hemoglobina, bilirrubina total, aspartato transaminasa (AST/SGOT) y alanina transaminasa (ALT/SGPT), función renal basado en el aclaramiento de creatinina estimado
  • Debe tener, o aceptar tener, un catéter central aceptable para la infusión de melflufen

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de hemorragia mucosa o interna y/o transfusión de plaquetas refractaria
  • Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, impondría un riesgo excesivo para el paciente o afectaría negativamente su participación en este estudio.
  • Infección activa conocida que requiere tratamiento antiinfeccioso parenteral u oral dentro de un período definido
  • Enfermedad refractaria primaria
  • Otras neoplasias malignas diagnosticadas o que requieren tratamiento dentro del período definido con excepciones específicas
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia
  • Enfermedad psiquiátrica grave, alcoholismo activo o adicción a las drogas que pueda dificultar o confundir el cumplimiento o la evaluación de seguimiento
  • VIH conocido o infección viral activa de hepatitis B o C
  • Amiloidosis sintomática concurrente o leucemia de células plasmáticas
  • Síndrome POEMS [discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal (proteína M) y cambios en la piel]
  • Terapias citotóxicas anteriores, incluidos los agentes citotóxicos en investigación, para el mieloma múltiple dentro de los valores definidos antes del inicio del tratamiento del estudio
  • Efectos secundarios residuales de la terapia anterior sobre el grado específico antes del inicio de la terapia
  • Trasplante previo de células madre autólogo o alogénico dentro del período definido de inicio de la terapia
  • Trasplante alogénico previo de células madre con enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH).
  • Procedimiento quirúrgico mayor previo o radioterapia dentro del período especificado de la primera dosis del tratamiento del estudio (con excepciones definidas).
  • Intolerancia conocida a la terapia con esteroides.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: melfalán flufenamida (melflufen) + dexametasona
Melfalan flufenamida (melflufen) 40 mg el día 1 y dexametasona 40 mg (20 mg para pacientes de 75 años o más) los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Melfalán flufenamida (Melflufen)
Otros nombres:
  • Pepaxto
Droga: Dexametasona
La dexametasona IV puede sustituirse por dexametasona oral en los EE. UU. Oral sólo en Europa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Los pacientes fueron seguidos hasta la progresión documentada, la toxicidad inaceptable, la decisión del médico/paciente de retirarse o la fecha de la muerte, lo que sucediera primero. El tiempo más largo hasta la respuesta en el estudio registrado fue de 15,3 meses. Mayor tiempo en tratamiento 35 meses.
La tasa de respuesta general (ORR) se calculará como el porcentaje de pacientes que logran sCR, CR, VGPR o PR como su mejor respuesta según la evaluación del investigador. Respuesta evaluada por los criterios del IMWG (International myeloma working group) sCR-respuesta completa estricta: CR más proporción normal de FLC (cadena ligera libre) y ausencia de células clonales en BM Respuesta completa de CR: inmunofijación negativa en suero/orina; Desaparición de plasmocitomas de partes blandas;
Los pacientes fueron seguidos hasta la progresión documentada, la toxicidad inaceptable, la decisión del médico/paciente de retirarse o la fecha de la muerte, lo que sucediera primero. El tiempo más largo hasta la respuesta en el estudio registrado fue de 15,3 meses. Mayor tiempo en tratamiento 35 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Los pacientes fueron seguidos hasta la progresión documentada, la toxicidad inaceptable, la decisión del médico/paciente de retirarse o la fecha de la muerte, lo que sucediera primero. El tiempo de seguimiento más largo para la SLP registrado fue de 37,2 meses al final del estudio.
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión o la muerte, lo que suceda primero según lo evalúe el investigador utilizando los criterios del IMWG. La progresión de la enfermedad se define por un aumento del 25 % desde la respuesta más baja para el componente M en suero (aumento absoluto de ≥ 0,5 g/dl) o el componente M en orina (aumento absoluto de ≥ 200 mg/ 24 h); En pacientes sin proteína M medible, un aumento del 25 % en la diferencia entre los niveles de FLC (cadena ligera libre) involucrada y no involucrada (el aumento absoluto debe ser >10 mg/dL); Si los niveles de FLC no se pueden medir, un aumento del 25 % en el porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea (el porcentaje absoluto debe ser >10 %); Nuevos plasmocitomas óseos o de tejidos blandos o aumento definitivo de los existentes; Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11.5 mg/dL) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de células plasmáticas
Los pacientes fueron seguidos hasta la progresión documentada, la toxicidad inaceptable, la decisión del médico/paciente de retirarse o la fecha de la muerte, lo que sucediera primero. El tiempo de seguimiento más largo para la SLP registrado fue de 37,2 meses al final del estudio.
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de respuesta hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. El tiempo de respuesta más largo registrado fue de 36,2 meses al final del estudio.
Tiempo desde la primera respuesta hasta la progresión según la evaluación del investigador. Consulte las definiciones de respuesta y progresión en los resultados ORR y PFS.
Desde la fecha de respuesta hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. El tiempo de respuesta más largo registrado fue de 36,2 meses al final del estudio.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 24 meses después de la interrupción del medicamento del estudio.
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte
Desde la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 24 meses después de la interrupción del medicamento del estudio.
Estado funcional y bienestar: EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Se evaluará antes de la dosificación en los ciclos 1, 2, 4, 6, 8 y al final del tratamiento. 23 pacientes estaban en curso para las evaluaciones de calidad de vida en el corte de datos. QoL se agregó en la Enmienda 4 del Protocolo a partir de octubre de 2018.
Cambio desde el inicio en el cuestionario de resultados informados por el paciente EORTC QLQ-C30. El EORTC QLQ-C30 incluye 30 elementos que dan como resultado 5 escalas funcionales, 1 escala de estado de salud global, 3 escalas de síntomas y 6 elementos únicos. El período de recuperación es de 1 semana (la última semana). Las escalas se transforman en una escala de 0 (peor) a 100 (mejor). La puntuación resumida del QLQ-C30 se calcula como la media de las 13 puntuaciones combinadas de la escala y los ítems del QLQ-C30 (excluyendo la calidad de vida global y el impacto financiero), donde una puntuación más alta indica una mejor CVRS. Si al menos el 50% de los ítems de la escala habían sido respondidos, se suponía que los ítems que faltaban tenían valores iguales al promedio de los ítems que estaban presentes para ese encuestado.
Se evaluará antes de la dosificación en los ciclos 1, 2, 4, 6, 8 y al final del tratamiento. 23 pacientes estaban en curso para las evaluaciones de calidad de vida en el corte de datos. QoL se agregó en la Enmienda 4 del Protocolo a partir de octubre de 2018.
Estado Funcional y Bienestar: EQ-5D-3L
Periodo de tiempo: Se evaluará antes de la dosificación en los ciclos 1, 2, 4, 6, 8 y al final del tratamiento. 23 pacientes estaban en curso para las evaluaciones de calidad de vida en el corte de datos. QoL se agregó en la Enmienda 4 del Protocolo a partir de octubre de 2018.
Cambio desde el inicio en el cuestionario de resultados informados por el paciente EQ-5D-3L. El cuestionario EQ-5D-3L convierte 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión del estado de salud actual informado por el paciente en una puntuación de "utilidad para la salud". Para el cuestionario EQ-5D-3L, cada dimensión se puntúa en una escala ordinal con 3 niveles de respuesta disponibles y puntuaciones que van del 1 al 3, "sin problemas", "algunos problemas" y "problemas extremos", respectivamente. Las puntuaciones de EQ VAS califican la "salud actual" con anclas que van desde 0 (peor estado de salud imaginable) hasta 100 (mejor estado de salud imaginable). No se realizaron imputaciones de ítems faltantes ni puntuaciones compuestas. Las puntuaciones de las 5 dimensiones se utilizan para calcular una única puntuación de utilidad que va de cero (0,0) a 1 (1,0) y representa el estado general de salud del individuo.
Se evaluará antes de la dosificación en los ciclos 1, 2, 4, 6, 8 y al final del tratamiento. 23 pacientes estaban en curso para las evaluaciones de calidad de vida en el corte de datos. QoL se agregó en la Enmienda 4 del Protocolo a partir de octubre de 2018.
Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Los pacientes fueron seguidos hasta la progresión documentada, la toxicidad inaceptable, la decisión del médico/paciente de retirarse o la fecha de la muerte, lo que sucediera primero. El tiempo más largo en el tratamiento del estudio registrado como 35,0 meses al final del estudio.
La tasa de beneficio clínico (CBR) se estimará como el porcentaje de pacientes que logran sCR, CR, VGPR, PR o MR como su mejor respuesta según la evaluación del investigador. Consulte el Resultado primario (ORR) para conocer las definiciones de las categorías de respuesta.
Los pacientes fueron seguidos hasta la progresión documentada, la toxicidad inaceptable, la decisión del médico/paciente de retirarse o la fecha de la muerte, lo que sucediera primero. El tiempo más largo en el tratamiento del estudio registrado como 35,0 meses al final del estudio.
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera respuesta confirmada. El tiempo más largo hasta la respuesta en el estudio registrado fue de 15,3 meses.
Duración desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición de una respuesta confirmada de RP o mejor según la evaluación del investigador. Consulte las definiciones de respuesta en el Resultado primario (ORR).
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera respuesta confirmada. El tiempo más largo hasta la respuesta en el estudio registrado fue de 15,3 meses.
Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera evidencia de progresión de la enfermedad o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. El tiempo más largo hasta la progresión registrado fue de 37,2 meses al final del estudio.
Duración desde el inicio del tratamiento hasta la primera evidencia de progresión de la enfermedad evaluada por el investigador. Consulte las definiciones de respuesta y progresión en los resultados ORR y PFS.
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera evidencia de progresión de la enfermedad o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. El tiempo más largo hasta la progresión registrado fue de 37,2 meses al final del estudio.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Oncopeptides AB

Colaboradores

Precision For Medicine

Investigadores

  • Silla de estudio: Johan Harmenberg, MD, PhD, Oncopeptides AB

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de diciembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

22 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

16 de noviembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de octubre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OP-106

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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