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Eine Studie zu Melphalan Flufenamid (Melflufen) plus Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (HORIZON)

18. November 2022 aktualisiert von: Oncopeptides AB

Eine einarmige, offene Phase-2-Studie zu Melflufen in Kombination mit Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem, refraktärem multiplem Myelom, die gegenüber Pomalidomid und/oder einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper refraktär sind

In dieser Studie wird Melflufen in Kombination mit Dexamethason bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom untersucht, bei denen die Erkrankung gegenüber Pomalidomid und/oder einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper refraktär ist. Alle Patienten in der Studie werden an Tag 1 mit Melflufen und an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes 28-tägigen Zyklus mit Dexamethason behandelt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Melphalan Flufenamid (Melflufen) ist ein Peptid-Wirkstoff-Konjugat, das schnell eine alkylierende Nutzlast in Tumorzellen einbringt. Peptidasen werden in mehreren Krebsarten exprimiert, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome. Melphalanflufenamid wird aufgrund seiner hohen Lipophilie schnell von Myelomzellen aufgenommen. Sobald es sich in der Myelomzelle befindet, wird die Aktivität von Melphalanflufenamid durch seine sofortige Spaltung durch Peptidasen in hydrophile Alkylator-Nutzlasten, die eingeschlossen werden, bestimmt. Melphalanflufenamid ist in vitro in Myelomzellen aufgrund der erhöhten intrazellulären Alkylatorkonzentration 50-mal wirksamer als Melphalan. Es induziert schnell irreversible DNA-Schäden, die zur Apoptose von Myelomzellen führen. Melphalanflufenamid zeigt in vitro zytotoxische Aktivität gegen Myelomzelllinien, die gegenüber anderen Behandlungen, einschließlich Alkylatoren, resistent sind. Melphalan Flufenamid hat in präklinischen Studien auch eine Hemmung der Angiogenese und DNA-Schäden bei fehlender funktioneller DNA-Reparatur gezeigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

157

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Nantes, Frankreich, 44000
        • CHU de Nantes
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • CHU de Poitiers
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40126
        • Universita di Bolognia
      • Turin, Italien, 10126
        • Turin Hospital Myeloma Unit
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Institut Catalá d'Oncologia (ICO) BADALONA
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Complejo Hospitalario de Salamanca
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute (ICRI)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Poughkeepsie, New York, Vereinigte Staaten, 10532
        • Hudson Valley Hematology Oncology
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Insitute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich, Alter 18 Jahre oder älter
  • Eine frühere Diagnose eines multiplen Myeloms mit dokumentiertem Krankheitsverlauf
  • Messbare Erkrankung basierend auf a) monoklonalem Protein im Serum durch Proteinelektrophorese (SPEP), b) monoklonalem Protein im Urin bei 24-Stunden-Urinelektrophorese (UPEP) und/oder c) Serum-Immunglobulin-freier Leichtkette in Kombination mit anormalem Serum-Immunglobulin Kappa-zu-Lambda-Verhältnis von freien Leichtketten
  • Mindestens 2 vorherige Therapielinien, einschließlich eines IMiD und eines PI, und refraktär gegenüber Pomalidomid und/oder Daratumumab
  • Lebenserwartung ≥ 6 Monate
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) und nicht vasektomierte Männer stimmen zu, geeignete Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren
  • Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen bereitzustellen
  • 12-Kanal-EKG mit QTc-Intervall innerhalb definierter Grenzen
  • Akzeptable Laborergebnisse während des Screenings und vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments der folgenden Parameter: absolute Neutrophilenzahl (ANC), Thrombozytenzahl, Hämoglobin, Gesamtbilirubin, Aspartattransaminase (AST/SGOT) und Alanintransaminase (ALT/SGPT), Nierenfunktion basierend auf der geschätzten Kreatinin-Clearance
  • Muss einen akzeptablen zentralen Katheter für die Infusion von Melflufen haben oder akzeptieren, einen zu haben

Ausschlusskriterien:

  • Anzeichen von Schleimhaut- oder inneren Blutungen und/oder Thrombozytentransfusionsrefraktärität
  • Jegliche Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen oder seine Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würden
  • Bekannte aktive Infektion, die innerhalb eines definierten Zeitraums eine parenterale oder orale antiinfektiöse Behandlung erfordert
  • Primäre refraktäre Erkrankung
  • Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb des festgelegten Zeitraums mit bestimmten Ausnahmen diagnostiziert oder behandelt werden müssen
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Schwerwiegende psychiatrische Erkrankung, aktiver Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit, die die Compliance oder die Nachsorgeuntersuchung behindern oder verwirren können
  • Bekannte HIV- oder aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion
  • Gleichzeitige symptomatische Amyloidose oder Plasmazellleukämie
  • POEMS-Syndrom [Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein (M-Protein) und Hautveränderungen]
  • Frühere zytotoxische Therapien, einschließlich zytotoxischer Prüfsubstanzen, für multiples Myelom innerhalb definierter Werte vor Beginn der Studienbehandlung
  • Verbleibende Nebenwirkungen der vorherigen Therapie über einen bestimmten Grad vor Beginn der Therapie
  • Vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation innerhalb eines definierten Zeitraums vor Beginn der Therapie
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation mit aktiver Graft-versus-Host-Disease (GVHD).
  • Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Strahlentherapie innerhalb des festgelegten Zeitraums der ersten Dosis der Studienbehandlung (mit definierter Ausnahme).
  • Bekannte Intoleranz gegenüber einer Steroidtherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Melphalanflufenamid (Melflufen) + Dexamethason
Melphalan Flufenamid (Melflufen) 40 mg Tag 1 und Dexamethason 40 mg (20 mg für Patienten ab 75 Jahren) an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes 28-tägigen Zyklus.
Arzneimittel: Melphalanflufenamid (Melflufen)
Andere Namen:
  • Pepaxto
Arzneimittel: Dexamethason
In den USA kann orales Dexamethason durch intravenöses Dexamethason ersetzt werden. Nur mündlich in Europa.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Die Patienten wurden bis zur dokumentierten Progression, inakzeptablen Toxizität, Entscheidung des Patienten/Arztes zum Absetzen oder bis zum Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintrat, nachbeobachtet. Längste Zeit bis zum Ansprechen in der Studie mit 15,3 Monaten aufgezeichnet. Längste Behandlungsdauer 35 Monate.
Die Gesamtansprechrate (ORR) wird als Prozentsatz der Patienten geschätzt, die sCR, CR, VGPR oder PR als ihr bestes Ansprechen erreichen, wie vom Prüfarzt beurteilt. Ansprechen bewertet nach IMWG-Kriterien (International Myeloma Working Group) sCR-stringentes vollständiges Ansprechen: CR plus normales FLC-Verhältnis (freie leichte Kette) und Fehlen klonaler Zellen im BM CR-vollständiges Ansprechen: Negative Immunfixation in Serum/Urin; Verschwinden von Plasmozytomen des Weichgewebes;
Die Patienten wurden bis zur dokumentierten Progression, inakzeptablen Toxizität, Entscheidung des Patienten/Arztes zum Absetzen oder bis zum Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintrat, nachbeobachtet. Längste Zeit bis zum Ansprechen in der Studie mit 15,3 Monaten aufgezeichnet. Längste Behandlungsdauer 35 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Die Patienten wurden bis zur dokumentierten Progression, inakzeptablen Toxizität, Entscheidung des Patienten/Arztes zum Absetzen oder bis zum Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintrat, nachbeobachtet. Längste Nachbeobachtungszeit für PFS mit 37,2 Monaten am Studienende.
Zeit vom Beginn der Behandlung bis entweder zur Progression oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, wie vom Prüfarzt anhand der IMWG-Kriterien beurteilt. Das Fortschreiten der Erkrankung ist definiert als ein Anstieg von 25 % ab der niedrigsten Reaktion für entweder die Serum-M-Komponente (absoluter Anstieg von ≥ 0,5 g/dl) oder die Urin-M-Komponente (absoluter Anstieg von ≥ 200 mg/24 h); Bei Patienten ohne messbares M-Protein eine 25 %ige Erhöhung der Differenz zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln (freie leichte Kette) (absolute Erhöhung muss > 10 mg/dL sein); Bei nicht messbaren FLC-Werten eine 25 %ige Erhöhung des Anteils der Plasmazellen im Knochenmark (der absolute Anteil muss > 10 % betragen); Neue Knochen- oder Weichteil-Plasmozytome oder deutliche Zunahme bestehender; Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium > 11,5 mg/dL), die ausschließlich auf die proliferative Störung der Plasmazellen zurückzuführen ist
Die Patienten wurden bis zur dokumentierten Progression, inakzeptablen Toxizität, Entscheidung des Patienten/Arztes zum Absetzen oder bis zum Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintrat, nachbeobachtet. Längste Nachbeobachtungszeit für PFS mit 37,2 Monaten am Studienende.
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Vom Datum der Reaktion bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Längste aufgezeichnete Ansprechzeit von 36,2 Monaten am Ende der Studie.
Zeit vom ersten Ansprechen bis zur Progression basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes. Siehe Definitionen von Ansprechen und Progression bei ORR- und PFS-Ergebnissen.
Vom Datum der Reaktion bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Längste aufgezeichnete Ansprechzeit von 36,2 Monaten am Ende der Studie.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate nach Absetzen der Studienmedikation.
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod
Vom Datum der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate nach Absetzen der Studienmedikation.
Funktionsstatus und Wohlbefinden: EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: Vor der Dosierung in Zyklus 1, 2, 4, 6, 8 und am Ende der Behandlung zu beurteilen. Bei 23 Patienten wurden zum Datenschnitt noch QoL-Bewertungen durchgeführt. QoL wurde ab Oktober 2018 in Protocol Amendment 4 hinzugefügt.
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Patient Reported Outcome-Fragebogen EORTC QLQ-C30. Der EORTC QLQ-C30 umfasst 30 Items, die zu 5 Funktionsskalen, 1 Skala zum globalen Gesundheitszustand, 3 Symptomskalen und 6 einzelnen Items führen. Die Rückruffrist beträgt 1 Woche (die vergangene Woche). Die Skalen werden in eine Skala von 0 (am schlechtesten) bis 100 (am besten) transformiert. Der QLQ-C30-Gesamtwert wird als Mittelwert der kombinierten 13 QLQ-C30-Skalen- und Itemwerte (ohne globale QoL und finanzielle Auswirkungen) berechnet, wobei ein höherer Wert eine bessere HRQoL anzeigt. Wenn mindestens 50 % der Items der Skala beantwortet wurden, wurde davon ausgegangen, dass die fehlenden Items Werte aufweisen, die dem Durchschnitt der Items entsprechen, die für diesen Befragten vorhanden waren.
Vor der Dosierung in Zyklus 1, 2, 4, 6, 8 und am Ende der Behandlung zu beurteilen. Bei 23 Patienten wurden zum Datenschnitt noch QoL-Bewertungen durchgeführt. QoL wurde ab Oktober 2018 in Protocol Amendment 4 hinzugefügt.
Funktionsstatus und Wohlbefinden: EQ-5D-3L
Zeitfenster: Vor der Dosierung in Zyklus 1, 2, 4, 6, 8 und am Ende der Behandlung zu beurteilen. Bei 23 Patienten wurden zum Datenschnitt noch QoL-Bewertungen durchgeführt. QoL wurde ab Oktober 2018 in Protocol Amendment 4 hinzugefügt.
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zum vom Patienten gemeldeten Ergebnis EQ-5D-3L. Der EQ-5D-3L-Fragebogen wandelt 5 Dimensionen um: Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen und Angst/Depression des vom Patienten berichteten aktuellen Gesundheitszustands in einen „Gesundheitsnutzen“-Score. Für den EQ-5D-3L-Fragebogen wird jede Dimension auf einer Ordinalskala mit 3 verfügbaren Antwortstufen und Bewertungen von 1 bis 3, „keine Probleme“, „einige Probleme“ bzw. „extreme Probleme“, bewertet. Der EQ VAS Score bewertet „Gesundheit heute“ mit Ankern von 0 (vorstellbarer schlechtester Gesundheitszustand) bis 100 (vorstellbarer bester Gesundheitszustand). Es wurden keine Imputationen von fehlenden Items oder zusammengesetzten Scores durchgeführt. Die Werte für die 5 Dimensionen werden verwendet, um einen einzelnen Nutzenwert zu berechnen, der von null (0,0) bis 1 (1,0) reicht und den allgemeinen Gesundheitszustand der Person darstellt.
Vor der Dosierung in Zyklus 1, 2, 4, 6, 8 und am Ende der Behandlung zu beurteilen. Bei 23 Patienten wurden zum Datenschnitt noch QoL-Bewertungen durchgeführt. QoL wurde ab Oktober 2018 in Protocol Amendment 4 hinzugefügt.
Klinischer Nutzensatz
Zeitfenster: Die Patienten wurden bis zur dokumentierten Progression, inakzeptablen Toxizität, Entscheidung des Patienten/Arztes zum Absetzen oder bis zum Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintrat, nachbeobachtet. Längste Dauer der Studienbehandlung mit 35,0 Monaten am Studienende.
Die klinische Nutzenrate (CBR) wird als Prozentsatz der Patienten geschätzt, die sCR, CR, VGPR, PR oder MR als ihr bestes Ansprechen nach Einschätzung des Prüfarztes erreichen. Siehe Primärer Endpunkt (ORR) für Definitionen der Ansprechkategorien.
Die Patienten wurden bis zur dokumentierten Progression, inakzeptablen Toxizität, Entscheidung des Patienten/Arztes zum Absetzen oder bis zum Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintrat, nachbeobachtet. Längste Dauer der Studienbehandlung mit 35,0 Monaten am Studienende.
Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten bestätigten Ansprechen. Längste Zeit bis zum Ansprechen in der Studie mit 15,3 Monaten aufgezeichnet.
Dauer vom Beginn der Behandlung bis zum ersten Auftreten eines bestätigten Ansprechens von PR oder besser, wie vom Prüfarzt beurteilt. Siehe Definitionen des Ansprechens in Primärer Endpunkt (ORR).
Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten bestätigten Ansprechen. Längste Zeit bis zum Ansprechen in der Studie mit 15,3 Monaten aufgezeichnet.
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten Anzeichen einer Krankheitsprogression oder dem Todesdatum jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die längste aufgezeichnete Zeit bis zur Progression betrug am Studienende 37,2 Monate.
Dauer vom Beginn der Behandlung bis zum ersten Anzeichen einer Krankheitsprogression, wie vom Prüfarzt beurteilt. Siehe Definitionen von Ansprechen und Progression bei ORR- und PFS-Ergebnissen.
Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten Anzeichen einer Krankheitsprogression oder dem Todesdatum jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die längste aufgezeichnete Zeit bis zur Progression betrug am Studienende 37,2 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Oncopeptides AB

Mitarbeiter

Precision For Medicine

Ermittler

  • Studienstuhl: Johan Harmenberg, MD, PhD, Oncopeptides AB

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Oktober 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. November 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OP-106

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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