Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Melphalan Flufenamide (Melflufen) plus Dexamethason u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem (HORIZON)

18. listopadu 2022 aktualizováno: Oncopeptides AB

Jednoramenná, otevřená, 2.

Tato studie bude hodnotit melflufen v kombinaci s dexamethasonem u dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem, u kterých je onemocnění refrakterní na pomalidomid a/nebo anti-CD38 monoklonální protilátku. Všichni pacienti ve studii budou léčeni melflufenem 1. den a dexamethasonem 1., 8., 15. a 22. den každého 28denního cyklu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Melfalan flufenamid (melflufen) je konjugát peptid-lék, který rychle dodává alkylační zátěž do nádorových buněk. Peptidázy jsou exprimovány v několika rakovinách, včetně pevných nádorů a hematologických malignit. Melfalan flufenamid je rychle vychytáván myelomovými buňkami díky své vysoké lipofilitě. Jakmile je melfalan flufenamid uvnitř buňky myelomu, je určován jeho okamžitým štěpením peptidázami na hydrofilní alkylátorové užitečné zátěže, které jsou zachyceny. Melfalan flufenamid je 50krát účinnější než melfalan v myelomových buňkách in vitro v důsledku zvýšené intracelulární koncentrace alkylátoru. Rychle indukuje nevratné poškození DNA vedoucí k apoptóze myelomových buněk. Melfalan flufenamid vykazuje in vitro cytotoxickou aktivitu proti myelomovým buněčným liniím rezistentním na jiné léčby, včetně alkylátorů. Melfalan flufenamid také v preklinických studiích prokázal inhibici angiogeneze a poškození DNA s nedostatkem funkční opravy DNA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

157

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Nantes, Francie, 44000
        • CHU de Nantes
      • Poitiers, Francie, 86021
        • CHU de Poitiers
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40126
        • Universita di Bolognia
      • Turin, Itálie, 10126
        • Turin Hospital Myeloma Unit
  • Spojené státy
    • California
      • Whittier, California, Spojené státy, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute (ICRI)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Poughkeepsie, New York, Spojené státy, 10532
        • Hudson Valley Hematology Oncology
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Insitute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08916
        • Institut Catalá d'Oncologia (ICO) BADALONA
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Complejo Hospitalario de Salamanca
      • Valencia, Španělsko, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, věk 18 let nebo starší
  • Předchozí diagnóza mnohočetného myelomu s dokumentovanou progresí onemocnění
  • Měřitelné onemocnění založené buď na a) sérovém monoklonálním proteinu pomocí proteinové elektroforézy (SPEP), b) monoklonálním proteinu v moči na 24hodinové elektroforéze moči (UPEP) a/nebo c) sérovém imunoglobulinovém volném lehkém řetězci kombinovaném s abnormálním sérovým imunoglobulinem poměr volných lehkých řetězců kappa k lambda
  • Minimálně 2 předchozí linie terapie včetně IMiD a PI a je refrakterní na pomalidomid a/nebo daratumumab
  • Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Žena v plodném věku (FCBP) a muž bez vasektomie souhlasí s tím, že budou praktikovat vhodné metody antikoncepce
  • Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace
  • 12svodové EKG s intervalem QTc v rámci definovaného limitu
  • Přijatelné laboratorní výsledky během screeningu a před prvním podáním léku ve studii s následujícími parametry: absolutní počet neutrofilů (ANC), počet krevních destiček, hemoglobin, celkový bilirubin, aspartáttransamináza (AST/SGOT) a alanintransamináza (ALT/SGPT), funkce ledvin na základě odhadované clearance kreatininu
  • Musí mít nebo přijmout přijatelný centrální katétr pro infuzi melflufenu

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz slizničního nebo vnitřního krvácení a/nebo je refrakterní na transfuzi krevních destiček
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval nadměrné riziko pro pacienta nebo by nepříznivě ovlivnil jeho/její účast v této studii
  • Známá aktivní infekce vyžadující parenterální nebo perorální antiinfekční léčbu v definovaném období
  • Primární refrakterní onemocnění
  • Jiná malignita diagnostikovaná nebo vyžadující léčbu ve stanoveném období se specifickými výjimkami
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Závažné psychiatrické onemocnění, aktivní alkoholismus nebo drogová závislost, které mohou bránit nebo zmást compliance nebo následné hodnocení
  • Známá infekce HIV nebo aktivní virová hepatitida B nebo C
  • Současná symptomatická amyloidóza nebo plazmatická leukémie
  • POEMS syndrom [dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem (M-protein) a kožními změnami]
  • Předchozí cytotoxické terapie, včetně cytotoxických zkoumaných látek, pro mnohočetný myelom v rámci definovaných hodnot před zahájením studijní léčby
  • Reziduální vedlejší účinky předchozí léčby přesahující určitý stupeň před zahájením léčby
  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk v rámci definované doby zahájení terapie
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD).
  • Předchozí velký chirurgický výkon nebo radiační terapie ve stanoveném období první dávky studijní léčby (s definovanou výjimkou).
  • Známá intolerance steroidní terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: melfalan flufenamid (melflufen) + dexamethason
Melfalan flufenamid (melflufen) 40 mg 1. den a dexamethason 40 mg (20 mg pro pacienty ve věku 75 let nebo starší) ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu.
Lék: Melfalan flufenamid (Melflufen)
Ostatní jména:
  • Pepaxto
Lék: Dexamethason
IV dexamethason může být nahrazen perorálním dexamethasonem v USA. Orální pouze v Evropě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Pacienti byli sledováni až do zdokumentované progrese, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí pacienta/lékaře odstoupit nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Nejdelší doba do odpovědi ve studii byla zaznamenána jako 15,3 měsíce. Nejdelší doba léčby 35 měsíců.
Celková míra odezvy (ORR) bude odhadnuta jako procento pacientů, kteří dosáhnou sCR, CR, VGPR nebo PR jako své nejlepší odpovědi podle hodnocení zkoušejícího. Odpověď hodnocená kritérii IMWG (International myelom working group) sCR-přísná kompletní odpověď: CR plus poměr normální FLC (volný lehký řetězec) a nepřítomnost klonálních buněk v BM CR-kompletní odpověď: Negativní imunofixace v séru/moči; Zmizení plazmocytomů měkkých tkání;
Pacienti byli sledováni až do zdokumentované progrese, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí pacienta/lékaře odstoupit nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Nejdelší doba do odpovědi ve studii byla zaznamenána jako 15,3 měsíce. Nejdelší doba léčby 35 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Pacienti byli sledováni až do zdokumentované progrese, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí pacienta/lékaře odstoupit nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Nejdelší doba sledování PFS byla na konci studie zaznamenána 37,2 měsíce.
Doba od zahájení léčby do progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí kritérií IMWG. Progrese onemocnění je definována zvýšením o 25 % od nejnižší odpovědi buď pro sérovou M-složku (absolutní zvýšení ≥ 0,5 g/dl) nebo močovou M-složku (absolutní zvýšení ≥200 mg/24h); U pacientů bez měřitelného M-proteinu 25% zvýšení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC (volný lehký řetězec) (absolutní zvýšení musí být >10 mg/dl); Pokud jsou neměřitelné hladiny FLC, 25% zvýšení procenta plazmatických buněk kostní dřeně (absolutní procento musí být >10%); Nové plazmocytomy kostí nebo měkkých tkání nebo jednoznačný nárůst stávajících; Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník > 11,5 mg/dl), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše plazmatických buněk
Pacienti byli sledováni až do zdokumentované progrese, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí pacienta/lékaře odstoupit nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Nejdelší doba sledování PFS byla na konci studie zaznamenána 37,2 měsíce.
Doba odezvy
Časové okno: Od data odpovědi do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Nejdelší doba odezvy zaznamenaná na konci studie byla 36,2 měsíce.
Doba od první reakce do progrese na základě hodnocení zkoušejícího. Viz definice odpovědi a progrese ve výsledcích ORR a PFS.
Od data odpovědi do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Nejdelší doba odezvy zaznamenaná na konci studie byla 36,2 měsíce.
Celkové přežití
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců po vysazení studovaného léku.
Doba od zahájení léčby do smrti
Od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců po vysazení studovaného léku.
Funkční stav a dobrý stav: EORTC QLQ-C30
Časové okno: Posouzeno před dávkováním v cyklu 1, 2, 4, 6, 8 a na konci léčby. 23 pacientů pokračovalo v hodnocení kvality života při ukončení dat. QoL byla přidána do dodatku protokolu 4 od října 2018.
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku o výsledku hlášeném pacientem EORTC QLQ-C30. EORTC QLQ-C30 obsahuje 30 položek, jejichž výsledkem je 5 funkčních škál, 1 škála globálního zdravotního stavu, 3 škály symptomů a 6 jednotlivých položek. Období odvolání je 1 týden (poslední týden). Stupnice jsou transformovány na stupnici 0 (nejhorší) až 100 (nejlepší). Souhrnné skóre QLQ-C30 se vypočítá jako průměr kombinované 13 škály QLQ-C30 a skóre položek (bez globální kvality života a finančního dopadu), přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší HRQoL. Pokud bylo zodpovězeno alespoň 50 % položek ze škály, předpokládalo se, že chybějící položky mají hodnoty rovnající se průměru položek, které byly pro daného respondenta přítomny.
Posouzeno před dávkováním v cyklu 1, 2, 4, 6, 8 a na konci léčby. 23 pacientů pokračovalo v hodnocení kvality života při ukončení dat. QoL byla přidána do dodatku protokolu 4 od října 2018.
Funkční stav a pohoda: EQ-5D-3L
Časové okno: Posouzeno před dávkováním v cyklu 1, 2, 4, 6, 8 a na konci léčby. 23 pacientů pokračovalo v hodnocení kvality života při ukončení dat. QoL byla přidána do dodatku protokolu 4 od října 2018.
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku o výsledku hlášeném pacientem EQ-5D-3L. Dotazník EQ-5D-3L převádí 5 dimenzí: Mobilita, Péče o sebe, Obvyklé aktivity, Bolest/Nepohodlí a Úzkost/Deprese aktuálního zdravotního stavu hlášeného pacientem do skóre „zdravotní užitečnosti“. U dotazníku EQ-5D-3L je každá dimenze hodnocena na ordinální stupnici se 3 dostupnými úrovněmi odezvy a skóre v rozmezí od 1 do 3, „žádné problémy“, „některé problémy“ a „extrémní problémy“. Skóre EQ VAS hodnotí „zdraví dnes“ s kotvami v rozmezí od 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav). Nebyly provedeny žádné imputace chybějících položek nebo složených skóre. Skóre pro 5 dimenzí se používá k výpočtu jediného skóre užitečnosti v rozsahu od nuly (0,0) do 1 (1,0), které představuje celkový zdravotní stav jedince.
Posouzeno před dávkováním v cyklu 1, 2, 4, 6, 8 a na konci léčby. 23 pacientů pokračovalo v hodnocení kvality života při ukončení dat. QoL byla přidána do dodatku protokolu 4 od října 2018.
Míra klinického přínosu
Časové okno: Pacienti byli sledováni až do zdokumentované progrese, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí pacienta/lékaře odstoupit nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Nejdelší doba léčby studie zaznamenaná jako 35,0 měsíců na konci studie.
Míra klinického přínosu (CBR) bude odhadnuta jako procento pacientů, kteří podle hodnocení zkoušejícího dosáhli sCR, CR, VGPR, PR nebo MR jako nejlepší odpovědi. Definice kategorií odpovědí viz Primární výsledek (ORR).
Pacienti byli sledováni až do zdokumentované progrese, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí pacienta/lékaře odstoupit nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Nejdelší doba léčby studie zaznamenaná jako 35,0 měsíců na konci studie.
Čas na odpověď
Časové okno: Od zahájení léčby po první potvrzenou odpověď. Nejdelší doba do odpovědi ve studii byla zaznamenána jako 15,3 měsíce.
Trvání od zahájení léčby do prvního výskytu potvrzené odpovědi PR nebo lepší podle hodnocení zkoušejícího. Viz definice odezvy v primárním výsledku (ORR).
Od zahájení léčby po první potvrzenou odpověď. Nejdelší doba do odpovědi ve studii byla zaznamenána jako 15,3 měsíce.
Čas do progrese
Časové okno: Od zahájení léčby po první důkaz progrese onemocnění nebo datum úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Nejdelší zaznamenaná doba do progrese byla 37,2 měsíce na konci studie.
Doba trvání od zahájení léčby do prvního důkazu progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího. Viz definice odpovědi a progrese ve výsledcích ORR a PFS.
Od zahájení léčby po první důkaz progrese onemocnění nebo datum úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Nejdelší zaznamenaná doba do progrese byla 37,2 měsíce na konci studie.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Oncopeptides AB

Spolupracovníci

Precision For Medicine

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Johan Harmenberg, MD, PhD, Oncopeptides AB

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

22. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

16. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

15. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OP-106

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Melfalan flufenamid (Melflufen)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit