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Uno studio su Melfalan Flufenamide (Melflufen) più desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario (HORIZON)

18 novembre 2022 aggiornato da: Oncopeptides AB

Uno studio di fase 2 a braccio singolo, in aperto, su Melflufen in combinazione con desametasone in pazienti con mieloma multiplo refrattario recidivante refrattari a pomalidomide e/o a un anticorpo monoclonale anti-CD38

Questo studio valuterà melflufen in combinazione con desametasone in pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario nella cui malattia è refrattaria alla pomalidomide e/o ad un anticorpo monoclonale anti-CD38. Tutti i pazienti nello studio saranno trattati con melflufen il giorno 1 e desametasone nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Melfalan flufenamide (melflufen) è un coniugato peptide-farmaco che rilascia rapidamente un carico utile alchilante nelle cellule tumorali. Le peptidasi sono espresse in diversi tipi di cancro, compresi i tumori solidi e le neoplasie ematologiche. Melfalan flufenamide viene assorbito rapidamente dalle cellule del mieloma a causa della sua elevata lipofilia. Una volta all'interno della cellula del mieloma, l'attività del melfalan flufenamide è determinata dalla sua scissione immediata da parte delle peptidasi in carichi utili alchilatori idrofili che sono intrappolati. Il melfalan flufenamide è 50 volte più potente del melfalan nelle cellule di mieloma in vitro a causa dell'aumento della concentrazione di alchilatori intracellulari. Induce rapidamente danni irreversibili al DNA che portano all'apoptosi delle cellule del mieloma. Melfalan flufenamide mostra attività citotossica contro linee cellulari di mieloma resistenti ad altri trattamenti, compresi gli alchilanti, in vitro. Melfalan flufenamide ha anche dimostrato l'inibizione dell'angiogenesi e del danno al DNA con una mancanza di riparazione funzionale del DNA negli studi preclinici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

157

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Nantes, Francia, 44000
        • CHU de Nantes
      • Poitiers, Francia, 86021
        • CHU de Poitiers
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40126
        • Universita di Bolognia
      • Turin, Italia, 10126
        • Turin Hospital Myeloma Unit
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08916
        • Institut Catalá d'Oncologia (ICO) BADALONA
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Complejo Hospitalario de Salamanca
      • Valencia, Spagna, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset
  • Stati Uniti
    • California
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute (ICRI)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Poughkeepsie, New York, Stati Uniti, 10532
        • Hudson Valley Hematology Oncology
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Insitute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
  • Una precedente diagnosi di mieloma multiplo con progressione documentata della malattia
  • Malattia misurabile basata su a) proteina monoclonale sierica mediante elettroforesi proteica (SPEP), b) proteina monoclonale nelle urine su elettroforesi urinaria delle 24 ore (UPEP) e/o c) catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche combinata con immunoglobuline sieriche anomale rapporto tra catene leggere libere kappa e lambda
  • Almeno 2 precedenti linee di terapia tra cui un IMiD e un PI ed è refrattario a pomalidomide e/o daratumumab
  • Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • La femmina in età fertile (FCBP) e il maschio non vasectomizzato accettano di praticare metodi appropriati di controllo delle nascite
  • Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette
  • ECG a 12 derivazioni con intervallo QTc entro il limite definito
  • Risultati di laboratorio accettabili durante lo screening e prima della prima somministrazione del farmaco in studio dei seguenti parametri: conta assoluta dei neutrofili (ANC), conta piastrinica, emoglobina, bilirubina totale, aspartato transaminasi (AST/SGOT) e alanina transaminasi (ALT/SGPT), funzionalità renale sulla base della clearance della creatinina stimata
  • Deve avere, o accettare di avere, un catetere centrale accettabile per l'infusione di melflufen

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di emorragia della mucosa o interna e/o resistenza alla trasfusione di piastrine
  • Eventuali condizioni mediche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, imporrebbero un rischio eccessivo per il paziente o influirebbero negativamente sulla sua partecipazione a questo studio
  • Infezione attiva nota che richiede un trattamento antinfettivo parenterale o orale entro un periodo definito
  • Malattia primaria refrattaria
  • Altri tumori maligni diagnosticati o che richiedono trattamento entro il periodo definito con specifiche eccezioni
  • Donne incinte o che allattano
  • Grave malattia psichiatrica, alcolismo attivo o tossicodipendenza che possono ostacolare o confondere la compliance o la valutazione di follow-up
  • HIV noto o infezione virale attiva da epatite B o C
  • Amiloidosi sintomatica concomitante o leucemia plasmacellulare
  • Sindrome POEMS [discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale (proteina M) e alterazioni cutanee]
  • Precedenti terapie citotossiche, inclusi agenti sperimentali citotossici, per il mieloma multiplo entro valori definiti prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Effetti collaterali residui della terapia precedente oltre il grado specifico prima dell'inizio della terapia
  • - Precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche entro un periodo definito dall'inizio della terapia
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche con malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD).
  • - Precedente intervento chirurgico importante o radioterapia entro il periodo specificato dalla prima dose del trattamento in studio (con eccezioni definite).
  • Intolleranza nota alla terapia steroidea

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: melfalan flufenamide (melflufen) + desametasone
Melfalan flufenamide (melflufen) 40 mg al giorno 1 e desametasone 40 mg (20 mg per i pazienti di età pari o superiore a 75 anni) nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Melfalan flufenamide (Melflufen)
Altri nomi:
  • Pepaxto
Droga: Desametasone
Il desametasone EV può essere sostituito al desametasone orale negli Stati Uniti. Orale solo in Europa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: I pazienti sono stati seguiti fino a progressione documentata, tossicità inaccettabile, decisione del paziente/medico di sospendere o data del decesso, a seconda di quale evento si verificasse per primo. Il tempo di risposta più lungo registrato nello studio è stato di 15,3 mesi. Durata massima del trattamento 35 mesi.
Il tasso di risposta globale (ORR) sarà stimato come la percentuale di pazienti che ottengono sCR, CR, VGPR o PR come migliore risposta valutata dallo sperimentatore. Risposta valutata in base ai criteri IMWG (International myeloma working group) Risposta completa sCR-rigorosa: CR più rapporto FLC (catena leggera libera) normale e assenza di cellule clonali nella BM Risposta completa CR: immunofissazione negativa nel siero/urina; Scomparsa di plasmocitomi dei tessuti molli;
I pazienti sono stati seguiti fino a progressione documentata, tossicità inaccettabile, decisione del paziente/medico di sospendere o data del decesso, a seconda di quale evento si verificasse per primo. Il tempo di risposta più lungo registrato nello studio è stato di 15,3 mesi. Durata massima del trattamento 35 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: I pazienti sono stati seguiti fino a progressione documentata, tossicità inaccettabile, decisione del paziente/medico di sospendere o data del decesso, a seconda di quale evento si verificasse per primo. Il tempo di follow-up più lungo per la PFS è stato di 37,2 mesi alla fine dello studio.
Tempo dall'inizio del trattamento alla progressione o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo come valutato dallo sperimentatore utilizzando i criteri IMWG. La progressione della malattia è definita da un aumento del 25% dalla risposta più bassa per la componente M sierica (aumento assoluto di ≥ 0,5 g/dL) o la componente M urinaria (aumento assoluto di ≥200 mg/24 ore); In pazienti senza proteina M misurabile, un aumento del 25% della differenza tra i livelli di FLC (catene leggere libere) coinvolte e non coinvolte (l'aumento assoluto deve essere > 10 mg/dL); Se i livelli di FLC non sono misurabili, un aumento del 25% della percentuale di plasmacellule nel midollo osseo (la percentuale assoluta deve essere >10%); Nuovo plasmocitoma osseo o dei tessuti molli o aumento definito di quelli esistenti; Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto >11,5 mg/dL) che può essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo delle plasmacellule
I pazienti sono stati seguiti fino a progressione documentata, tossicità inaccettabile, decisione del paziente/medico di sospendere o data del decesso, a seconda di quale evento si verificasse per primo. Il tempo di follow-up più lungo per la PFS è stato di 37,2 mesi alla fine dello studio.
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data della risposta fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima. Il tempo di risposta più lungo registrato è stato di 36,2 mesi alla fine dello studio.
Tempo dalla prima risposta alla progressione in base alla valutazione dello sperimentatore. Vedere le definizioni di risposta e progressione negli esiti di ORR e PFS.
Dalla data della risposta fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima. Il tempo di risposta più lungo registrato è stato di 36,2 mesi alla fine dello studio.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del farmaco in studio fino alla data del decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 24 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
Tempo dall'inizio del trattamento alla morte
Dalla data della prima dose del farmaco in studio fino alla data del decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 24 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
Stato funzionale e benessere: EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Da valutare prima della somministrazione al ciclo 1, 2, 4, 6, 8 e alla fine del trattamento. 23 pazienti erano in corso per le valutazioni della QoL al cutoff dei dati. QoL è stato aggiunto nell'emendamento al protocollo 4 a partire da ottobre 2018.
Variazione rispetto al basale nel questionario sui risultati riportati dal paziente EORTC QLQ-C30. L'EORTC QLQ-C30 comprende 30 item risultanti in 5 scale funzionali, 1 scala dello stato di salute globale, 3 scale dei sintomi e 6 singoli item. Il periodo di richiamo è di 1 settimana (l'ultima settimana). Le scale vengono trasformate in una scala da 0 (peggiore) a 100 (migliore). Il punteggio di riepilogo QLQ-C30 è calcolato come media dei 13 punteggi combinati della scala QLQ-C30 e degli item (esclusi QoL globale e impatto finanziario), con un punteggio più alto che indica una migliore HRQoL. Se almeno il 50% degli item della scala era stato risposto, si assumeva che gli item mancanti avessero valori pari alla media degli item che erano presenti per quel rispondente.
Da valutare prima della somministrazione al ciclo 1, 2, 4, 6, 8 e alla fine del trattamento. 23 pazienti erano in corso per le valutazioni della QoL al cutoff dei dati. QoL è stato aggiunto nell'emendamento al protocollo 4 a partire da ottobre 2018.
Stato funzionale e benessere: EQ-5D-3L
Lasso di tempo: Da valutare prima della somministrazione al ciclo 1, 2, 4, 6, 8 e alla fine del trattamento. 23 pazienti erano in corso per le valutazioni della QoL al cutoff dei dati. QoL è stato aggiunto nell'emendamento al protocollo 4 a partire da ottobre 2018.
Variazione rispetto al basale nel questionario sui risultati riportati dal paziente EQ-5D-3L. Il questionario EQ-5D-3L converte 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione dello stato di salute attuale riferito dal paziente in un punteggio di "utilità sanitaria". Per il questionario EQ-5D-3L, ogni dimensione viene valutata su una scala ordinale con 3 livelli di risposta disponibili e punteggi che vanno rispettivamente da 1 a 3, "nessun problema", "alcuni problemi" e "problemi estremi". L'EQ VAS valuta la "salute oggi" con ancore che vanno da 0 (peggiore stato di salute immaginabile) a 100 (miglior stato di salute immaginabile). Non è stata effettuata alcuna imputazione di elementi mancanti o punteggi compositi. I punteggi per le 5 dimensioni vengono utilizzati per calcolare un unico punteggio di utilità che va da zero (0.0) a 1 (1.0) che rappresenta lo stato di salute generale dell'individuo.
Da valutare prima della somministrazione al ciclo 1, 2, 4, 6, 8 e alla fine del trattamento. 23 pazienti erano in corso per le valutazioni della QoL al cutoff dei dati. QoL è stato aggiunto nell'emendamento al protocollo 4 a partire da ottobre 2018.
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: I pazienti sono stati seguiti fino a progressione documentata, tossicità inaccettabile, decisione del paziente/medico di sospendere o data del decesso, a seconda di quale evento si verificasse per primo. Il tempo più lungo sul trattamento dello studio è stato registrato come 35,0 mesi alla fine dello studio.
Il tasso di beneficio clinico (CBR) sarà stimato come la percentuale di pazienti che ottengono sCR, CR, VGPR, PR o MR come migliore risposta valutata dallo sperimentatore. Vedere Esito primario (ORR) per le definizioni delle categorie di risposta.
I pazienti sono stati seguiti fino a progressione documentata, tossicità inaccettabile, decisione del paziente/medico di sospendere o data del decesso, a seconda di quale evento si verificasse per primo. Il tempo più lungo sul trattamento dello studio è stato registrato come 35,0 mesi alla fine dello studio.
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla prima risposta confermata. Il tempo di risposta più lungo registrato nello studio è stato di 15,3 mesi.
Durata dall'inizio del trattamento alla prima occorrenza di una risposta confermata di PR o migliore come valutato dallo sperimentatore. Vedere le definizioni di risposta in Esito primario (ORR).
Dall'inizio del trattamento alla prima risposta confermata. Il tempo di risposta più lungo registrato nello studio è stato di 15,3 mesi.
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla prima evidenza di progressione della malattia o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Il tempo più lungo alla progressione registrato è stato di 37,2 mesi alla fine dello studio.
Durata dall'inizio del trattamento alla prima evidenza di progressione della malattia come valutato dallo sperimentatore. Vedere le definizioni di risposta e progressione negli esiti di ORR e PFS.
Dall'inizio del trattamento alla prima evidenza di progressione della malattia o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Il tempo più lungo alla progressione registrato è stato di 37,2 mesi alla fine dello studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Oncopeptides AB

Collaboratori

Precision For Medicine

Investigatori

  • Cattedra di studio: Johan Harmenberg, MD, PhD, Oncopeptides AB

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

22 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

16 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2016

Primo Inserito (Stima)

15 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OP-106

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Melfalan flufenamide (Melflufen)

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