Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af melphalan flufenamid (Melflufen) plus dexamethason hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose (HORIZON)

18. november 2022 opdateret af: Oncopeptides AB

Et enkeltarms, åbent, fase 2-studie af Melflufen i kombination med dexamethason hos patienter med recidiverende refraktært myelomatose, som er refraktære over for pomalidomid og/eller et anti-CD38 monoklonalt antistof

Denne undersøgelse vil evaluere melflufen i kombination med dexamethason hos voksne patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, hvis sygdom er refraktær over for pomalidomid og/eller et anti-CD38 monoklonalt antistof. Alle patienter i undersøgelsen vil blive behandlet med melflufen på dag 1 og dexamethason på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Melphalan flufenamid (melflufen) er et peptid-lægemiddelkonjugat, der hurtigt leverer en alkylerende nyttelast til tumorceller. Peptidaser udtrykkes i flere cancerformer, herunder solide tumorer og hæmatologiske maligniteter. Melphalan flufenamid optages hurtigt af myelomceller på grund af dets høje lipofilicitet. Når først er inde i myelomcellen, bestemmes aktiviteten af ​​melphalan flufenamid af dets umiddelbare spaltning af peptidaser til hydrofile alkylator-nyttelaster, der er indesluttet. Melphalan flufenamid er 50 gange mere potent end melphalan i myelomceller in vitro på grund af øget intracellulær alkylatorkoncentration. Det inducerer hurtigt irreversibel DNA-skade, der fører til apoptose af myelomceller. Melphalan flufenamid udviser cytotoksisk aktivitet mod myelomcellelinjer, der er resistente over for andre behandlinger, herunder alkylatorer, in vitro. Melphalan flufenamid har også påvist hæmning af angiogenese og DNA-skade med manglende funktionel DNA-reparation i prækliniske undersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

157

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute (ICRI)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Poughkeepsie, New York, Forenede Stater, 10532
        • Hudson Valley Hematology Oncology
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Insitute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor
  • Frankrig
      • Nantes, Frankrig, 44000
        • CHU de Nantes
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • CHU de Poitiers
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40126
        • Universita di Bolognia
      • Turin, Italien, 10126
        • Turin Hospital Myeloma Unit
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Institut Catalá d'Oncologia (ICO) BADALONA
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Complejo Hospitalario de Salamanca
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, alderen 18 år eller ældre
  • En forudgående diagnose af myelomatose med dokumenteret sygdomsprogression
  • Målbar sygdom baseret på enten a) serum monoklonalt protein ved proteinelektroforese (SPEP), b) monoklonalt protein i urinen ved 24-timers urinelektroforese (UPEP) og/eller c) serumimmunoglobulinfri let kæde kombineret med unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
  • Minimum 2 tidligere behandlingslinjer inklusive en IMiD og en PI og er refraktær over for pomalidomid og/eller daratumumab
  • Forventet levetid på ≥ 6 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) og ikke-vasektomiserede mænd er enige om at praktisere passende præventionsmetoder
  • Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger
  • 12-aflednings-EKG med QTc-interval inden for defineret grænse
  • Acceptable laboratorieresultater under screening og før første undersøgelseslægemiddeladministration af følgende parametre: absolut neutrofiltal (ANC), blodpladetal, hæmoglobin, total bilirubin, aspartattransaminase (AST/SGOT) og alanintransaminase (ALT/SGPT), nyrefunktion baseret på estimeret kreatininclearance
  • Skal have eller acceptere at have et acceptabelt centralt kateter til infusion af melflufen

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på slimhinde eller indre blødning og/eller er blodpladetransfusionsrefraktær
  • Enhver medicinsk tilstand, der efter investigators mening ville medføre en overdreven risiko for patienten eller ville have en negativ indvirkning på hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse
  • Kendt aktiv infektion, der kræver parenteral eller oral anti-infektionsbehandling inden for en defineret periode
  • Primær refraktær sygdom
  • Anden malignitet diagnosticeret eller behandlingskrævende inden for den definerede periode med specifikke undtagelser
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Alvorlig psykiatrisk sygdom, aktiv alkoholisme eller stofmisbrug, der kan hindre eller forvirre overholdelse eller opfølgende evaluering
  • Kendt HIV eller aktiv hepatitis B eller C virusinfektion
  • Samtidig symptomatisk amyloidose eller plasmacelleleukæmi
  • POEMS syndrom [plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer]
  • Tidligere cytotoksiske behandlinger, herunder cytotoksiske undersøgelsesmidler, for myelomatose inden for definerede værdier før start af studiebehandling
  • Resterende bivirkninger til tidligere behandling over specifik grad før påbegyndelse af behandlingen
  • Forudgående autolog eller allogen stamcelletransplantation inden for en defineret periode efter påbegyndelse af behandlingen
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation med aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD).
  • Forudgående større kirurgisk indgreb eller strålebehandling inden for den specificerede periode efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (med defineret undtagelse).
  • Kendt intolerance over for steroidbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: melphalan flufenamid (melflufen) + dexamethason
Melphalan flufenamid (melflufen) 40 mg dag 1 og dexamethason 40 mg (20 mg til patienter på 75 år eller ældre) på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Melphalan flufenamid (Melflufen)
Andre navne:
  • Pepaxto
Medicin: Dexamethason
IV dexamethason kan erstatte oral dexamethason i USA. Kun oralt i Europa.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Patienterne blev fulgt indtil dokumenteret progression, uacceptabel toksicitet, patient/læges beslutning om at trække sig tilbage eller dødsdato, alt efter hvad der kom først. Længste tid til respons i undersøgelsen registreret som 15,3 måneder. Længste behandlingstid 35 måneder.
Den overordnede responsrate (ORR) vil blive estimeret som procentdelen af ​​patienter, der opnår sCR, CR, VGPR eller PR som deres bedste respons som vurderet af investigator. Respons vurderet af IMWG (International myeloma working group) kriterier sCR-stringent komplet respons: CR plus Normal FLC (fri let kæde) ratio og fravær af klonale celler i BM CR-komplet respons: Negativ immunfiksering i serum/urin; Forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer;
Patienterne blev fulgt indtil dokumenteret progression, uacceptabel toksicitet, patient/læges beslutning om at trække sig tilbage eller dødsdato, alt efter hvad der kom først. Længste tid til respons i undersøgelsen registreret som 15,3 måneder. Længste behandlingstid 35 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Patienterne blev fulgt indtil dokumenteret progression, uacceptabel toksicitet, patient/læges beslutning om at trække sig tilbage eller dødsdato, alt efter hvad der kom først. Længste opfølgningstid for PFS registreret som 37,2 måneder ved undersøgelsens afslutning.
Tid fra start af behandling til enten progression eller død, alt efter hvad der kommer først, vurderet af investigator ved hjælp af IMWG-kriterier. Progression af sygdom er defineret ved en stigning på 25 % fra den laveste respons for enten Serum M-komponent (absolut stigning på ≥ 0,5 g/dL) eller M-komponent i urin (absolut stigning på ≥200 mg/24 timer); Hos patienter uden målbart M-protein en 25 % stigning i forskellen mellem involveret og ikke-involveret FLC (fri let kæde) niveauer (absolut stigning skal være >10 mg/dL); Hvis umålelige FLC-niveauer, en stigning på 25 % i knoglemarvsplasmacelleprocenten (den absolutte procentdel skal være >10 %); Nye plasmacytomer i knogler eller blødt væv eller tydelig stigning i eksisterende; Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL), som udelukkende kan tilskrives plasmacelleproliferativ lidelse
Patienterne blev fulgt indtil dokumenteret progression, uacceptabel toksicitet, patient/læges beslutning om at trække sig tilbage eller dødsdato, alt efter hvad der kom først. Længste opfølgningstid for PFS registreret som 37,2 måneder ved undersøgelsens afslutning.
Varighed af svar
Tidsramme: Fra svardatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først. Længste responstid registreret som 36,2 måneder ved undersøgelsens afslutning.
Tid fra første respons til progression baseret på investigator vurdering. Se definitioner af respons og progression i ORR- og PFS-resultater.
Fra svardatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først. Længste responstid registreret som 36,2 måneder ved undersøgelsens afslutning.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 24 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
Tid fra behandlingsstart til død
Fra datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 24 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
Funktionel status og velvære: EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Skal vurderes før dosering ved cyklus 1, 2, 4, 6, 8 og afslutning af behandling. 23 patienter var i gang med kvalitetsvurderinger ved data cutoff. QoL blev tilføjet i protokolændring 4, der begynder i oktober 2018.
Ændring fra baseline i spørgeskemaet med patientrapporteret resultat EORTC QLQ-C30. EORTC QLQ-C30 inkluderer 30 elementer, hvilket resulterer i 5 funktionelle skalaer, 1 Global Health Status-skala, 3 symptomskalaer og 6 enkeltelementer. Tilbagekaldelsesperioden er 1 uge (den seneste uge). Skalaerne transformeres til en skala fra 0 (dårligst) til 100 (bedst). QLQ-C30-resuméscoren beregnes som gennemsnittet af de kombinerede 13 QLQ-C30-skala- og elementscores (eksklusive global QoL og økonomisk påvirkning), med en højere score, der indikerer en bedre HRQoL. Hvis mindst 50 % af emnerne fra skalaen var blevet besvaret, blev de manglende punkter antaget at have værdier svarende til gennemsnittet af de emner, der var til stede for den pågældende respondent.
Skal vurderes før dosering ved cyklus 1, 2, 4, 6, 8 og afslutning af behandling. 23 patienter var i gang med kvalitetsvurderinger ved data cutoff. QoL blev tilføjet i protokolændring 4, der begynder i oktober 2018.
Funktionel status og velvære: EQ-5D-3L
Tidsramme: Skal vurderes før dosering ved cyklus 1, 2, 4, 6, 8 og afslutning af behandling. 23 patienter var i gang med kvalitetsvurderinger ved data cutoff. QoL blev tilføjet i protokolændring 4, der begynder i oktober 2018.
Ændring fra baseline i Patient Reported Outcome-spørgeskema EQ-5D-3L. EQ-5D-3L-spørgeskemaet konverterer 5 dimensioner: Mobilitet, Egenomsorg, Sædvanlige Aktiviteter, Smerte/Ubehag og Angst/Depression af patientrapporteret, nuværende sundhedstilstand til en "sundhedsværdi"-score. For EQ-5D-3L-spørgeskemaet er hver dimension bedømt på en ordinær skala med 3 tilgængelige niveauer af respons og score fra 1 til 3, henholdsvis "ingen problemer", "nogle problemer" og "ekstreme problemer". EQ VAS-scorerne vurderer "sundhed i dag" med ankre, der spænder fra 0 (værst tænkelige sundhedstilstand) til 100 (bedst tænkelige sundhedstilstand). Ingen imputering af manglende elementer eller sammensatte score blev udført. Scoringerne for de 5 dimensioner bruges til at beregne en enkelt nyttescore, der spænder fra nul (0,0) til 1 (1,0), der repræsenterer individets generelle sundhedsstatus.
Skal vurderes før dosering ved cyklus 1, 2, 4, 6, 8 og afslutning af behandling. 23 patienter var i gang med kvalitetsvurderinger ved data cutoff. QoL blev tilføjet i protokolændring 4, der begynder i oktober 2018.
Clinical Benefit rate
Tidsramme: Patienterne blev fulgt indtil dokumenteret progression, uacceptabel toksicitet, patient/læges beslutning om at trække sig tilbage eller dødsdato, alt efter hvad der kom først. Længste tid på undersøgelsesbehandling registreret som 35,0 måneder ved undersøgelsens afslutning.
Den kliniske fordelsrate (CBR) vil blive estimeret som procentdelen af ​​patienter, der opnår sCR, CR, VGPR, PR eller MR som deres bedste respons som vurderet af investigator. Se Primært resultat (ORR) for definitioner af svarkategorier.
Patienterne blev fulgt indtil dokumenteret progression, uacceptabel toksicitet, patient/læges beslutning om at trække sig tilbage eller dødsdato, alt efter hvad der kom først. Længste tid på undersøgelsesbehandling registreret som 35,0 måneder ved undersøgelsens afslutning.
Tid til at svare
Tidsramme: Fra start af behandling til første bekræftet respons. Længste tid til respons i undersøgelsen registreret som 15,3 måneder.
Varighed fra behandlingsstart til den første forekomst af en bekræftet respons af PR eller bedre som vurderet af investigator. Se definitioner af respons i Primary Outcome (ORR).
Fra start af behandling til første bekræftet respons. Længste tid til respons i undersøgelsen registreret som 15,3 måneder.
Tid til Progression
Tidsramme: Fra start af behandling til første tegn på sygdomsprogression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først. Længst registreret tid til progression var 37,2 måneder ved undersøgelsens afslutning.
Varighed fra start af behandling til første tegn på sygdomsprogression vurderet af investigator. Se definitioner af respons og progression i ORR- og PFS-resultater.
Fra start af behandling til første tegn på sygdomsprogression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først. Længst registreret tid til progression var 37,2 måneder ved undersøgelsens afslutning.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Oncopeptides AB

Samarbejdspartnere

Precision For Medicine

Efterforskere

  • Studiestol: Johan Harmenberg, MD, PhD, Oncopeptides AB

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

16. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2016

Først opslået (Skøn)

15. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OP-106

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Melphalan flufenamid (Melflufen)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner