Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van melfalan flufenamide (Melflufen) plus dexamethason bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (HORIZON)

18 november 2022 bijgewerkt door: Oncopeptides AB

Een eenarmige, open-label, fase 2-studie van meflufen in combinatie met dexamethason bij patiënten met gerecidiveerd refractair multipel myeloom die refractair zijn voor pomalidomide en/of een anti-CD38 monoklonaal antilichaam

Deze studie zal melfflufen evalueren in combinatie met dexamethason bij volwassen patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom bij wie de ziekte refractair is voor pomalidomide en/of een anti-CD38 monoklonaal antilichaam. Alle patiënten in het onderzoek zullen worden behandeld met melfflufen op dag 1 en dexamethason op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Melphalan flufenamide (melflufen) is een peptide-drug-conjugaat dat snel een alkylerende lading in tumorcellen aflevert. Peptidasen komen tot expressie in verschillende kankers, waaronder solide tumoren en hematologische maligniteiten. Melfalan flufenamide wordt snel opgenomen door myeloomcellen vanwege zijn hoge lipofiliciteit. Eenmaal in de myeloomcel wordt de activiteit van melfalanflufenamide bepaald door de onmiddellijke splitsing door peptidasen in hydrofiele alkylatorladingen die ingesloten zijn. Melfalan flufenamide is in vitro 50 keer krachtiger dan melfalan in myeloomcellen vanwege de verhoogde intracellulaire alkylatorconcentratie. Het veroorzaakt snel onomkeerbare DNA-schade die leidt tot apoptose van myeloomcellen. Melfalan flufenamide vertoont in vitro cytotoxische activiteit tegen myeloomcellijnen die resistent zijn tegen andere behandelingen, waaronder alkylatoren. Melphalan flufenamide heeft ook remming van angiogenese en DNA-schade aangetoond met een gebrek aan functioneel DNA-herstel in preklinische studies.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

157

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk, 44000
        • CHU de Nantes
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • CHU de Poitiers
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40126
        • Universita di Bolognia
      • Turin, Italië, 10126
        • Turin Hospital Myeloma Unit
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08916
        • Institut Catalá d'Oncologia (ICO) BADALONA
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanje, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Complejo Hospitalario de Salamanca
      • Valencia, Spanje, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset
  • Verenigde Staten
    • California
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute (ICRI)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Poughkeepsie, New York, Verenigde Staten, 10532
        • Hudson Valley Hematology Oncology
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Insitute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, leeftijd 18 jaar of ouder
  • Een eerdere diagnose van multipel myeloom met gedocumenteerde ziekteprogressie
  • Meetbare ziekte gebaseerd op ofwel a) monoklonaal eiwit in serum door eiwitelektroforese (SPEP), b) monoklonaal eiwit in de urine tijdens 24-uurs urine-elektroforese (UPEP), en/of c) serumimmunoglobulinevrije lichte keten gecombineerd met abnormaal serumimmunoglobuline verhouding kappa tot lambda vrije lichte keten
  • Minimaal 2 eerdere therapielijnen, waaronder een IMiD en een PI, en refractair is voor pomalidomide en/of daratumumab
  • Levensverwachting van ≥ 6 maanden
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) en niet-gevasectomeerde mannen stemmen ermee in om geschikte anticonceptiemethoden toe te passen
  • Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken
  • 12-afleidingen ECG met QTc-interval binnen gedefinieerde limiet
  • Aanvaardbare laboratoriumresultaten tijdens screening en voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel van de volgende parameters: absoluut aantal neutrofielen (ANC), aantal bloedplaatjes, hemoglobine, totaal bilirubine, aspartaattransaminase (AST/SGOT) en alaninetransaminase (ALT/SGPT), nierfunctie gebaseerd op geschatte creatinineklaring
  • Moet een aanvaardbare centrale katheter hebben of accepteren voor infusie van melflufen

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van mucosale of inwendige bloedingen en/of refractaire bloedplaatjestransfusie
  • Alle medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, een buitensporig risico voor de patiënt zouden vormen of een negatieve invloed zouden hebben op zijn/haar deelname aan dit onderzoek
  • Bekende actieve infectie die parenterale of orale anti-infectieuze behandeling vereist binnen een bepaalde periode
  • Primaire refractaire ziekte
  • Andere maligniteit gediagnosticeerd of waarvoor behandeling nodig is binnen de gedefinieerde periode met specifieke uitzonderingen
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Ernstige psychiatrische ziekte, actief alcoholisme of drugsverslaving die naleving of follow-upevaluatie kan belemmeren of verwarren
  • Bekende HIV of actieve hepatitis B- of C-virusinfectie
  • Gelijktijdige symptomatische amyloïdose of plasmacelleukemie
  • POEMS-syndroom [plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit (M-eiwit) en huidveranderingen]
  • Eerdere cytotoxische therapieën, inclusief cytotoxische onderzoeksgeneesmiddelen, voor multipel myeloom binnen gedefinieerde waarden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Resterende bijwerkingen van eerdere therapie in een bepaalde graad voorafgaand aan de start van de therapie
  • Eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie binnen een bepaalde periode na aanvang van de therapie
  • Voorafgaande allogene stamceltransplantatie met actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD).
  • Voorafgaande grote chirurgische ingreep of bestraling binnen de gespecificeerde periode van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (met gedefinieerde uitzondering).
  • Bekende intolerantie voor therapie met steroïden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: melfalan flufenamide (melflufen) + dexamethason
Melfalan flufenamide (melflufen) 40 mg dag 1 en dexamethason 40 mg (20 mg voor patiënten van 75 jaar of ouder) op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Melfalan flufenamide (Melflufen)
Andere namen:
  • Pepaxto
Geneesmiddel: Dexamethason
IV dexamethason kan in de VS worden vervangen door oraal dexamethason. Alleen oraal in Europa.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Patiënten werden gevolgd tot gedocumenteerde progressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de patiënt/arts om zich terug te trekken of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Langste tijd tot respons in studie geregistreerd als 15,3 maanden. Langste behandelingsduur 35 maanden.
Het totale responspercentage (ORR) wordt geschat als het percentage patiënten dat sCR, CR, VGPR of PR bereikt als hun beste respons zoals beoordeeld door de onderzoeker. Respons beoordeeld volgens IMWG-criteria (Internationale myeloomwerkgroep) sCR-stringente volledige respons: CR plus normale FLC-verhouding (vrije lichte keten) en afwezigheid van klonale cellen in BM CR-complete respons: negatieve immunofixatie in serum/urine; Verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel;
Patiënten werden gevolgd tot gedocumenteerde progressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de patiënt/arts om zich terug te trekken of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Langste tijd tot respons in studie geregistreerd als 15,3 maanden. Langste behandelingsduur 35 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Patiënten werden gevolgd tot gedocumenteerde progressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de patiënt/arts om zich terug te trekken of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Langste follow-uptijd voor PFS geregistreerd als 37,2 maanden aan het einde van de studie.
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals beoordeeld door de onderzoeker aan de hand van IMWG-criteria. Progressie van de ziekte wordt gedefinieerd door een toename van 25% vanaf de laagste respons voor ofwel de serum M-component (absolute toename van ≥ 0,5 g/dl) ofwel de urine M-component (absolute toename van ≥ 200 mg/24 uur); Bij patiënten zonder meetbare M-proteïne een toename van 25% in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (vrije lichte keten) (absolute toename moet >10 mg/dL zijn); Bij onmeetbare FLC-waarden, een toename van 25% in het percentage beenmergplasmacellen (absoluut percentage moet >10%) zijn; Nieuwe plasmacytomen van bot of zacht weefsel of duidelijke toename van bestaande; Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dL) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de plasmacelproliferatiestoornis
Patiënten werden gevolgd tot gedocumenteerde progressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de patiënt/arts om zich terug te trekken of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Langste follow-uptijd voor PFS geregistreerd als 37,2 maanden aan het einde van de studie.
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Langste responstijd geregistreerd als 36,2 maanden aan het einde van de studie.
Tijd vanaf de eerste reactie tot progressie op basis van de beoordeling door de onderzoeker. Zie definities van respons en progressie in ORR- en PFS-uitkomsten.
Vanaf de datum van respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Langste responstijd geregistreerd als 36,2 maanden aan het einde van de studie.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis studiemedicatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden na stopzetting van de studiemedicatie.
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden
Vanaf de datum van de eerste dosis studiemedicatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden na stopzetting van de studiemedicatie.
Functionele status en welzijn: EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Te beoordelen voorafgaand aan dosering bij Cyclus 1, 2, 4, 6, 8 en Einde van de behandeling. 23 patiënten waren in behandeling voor QoL-beoordelingen op het moment dat de gegevens werden afgesneden. QoL is toegevoegd in protocolamendement 4 vanaf oktober 2018.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de door de patiënt gerapporteerde uitkomstvragenlijst EORTC QLQ-C30. De EORTC QLQ-C30 bevat 30 items die resulteren in 5 functionele schalen, 1 Global Health Status-schaal, 3 symptoomschalen en 6 afzonderlijke items. De recall-periode is 1 week (de afgelopen week). De schalen worden getransformeerd naar een schaal van 0 (slechtste) tot 100 (beste). De QLQ-C30 samenvattingsscore wordt berekend als het gemiddelde van de gecombineerde 13 QLQ-C30 schaal- en itemscores (exclusief globale KvL en financiële impact), waarbij een hogere score een betere GKvL aangeeft. Als ten minste 50% van de items van de schaal was beantwoord, werd aangenomen dat de ontbrekende items waarden hadden die gelijk waren aan het gemiddelde van de items die voor die respondent aanwezig waren.
Te beoordelen voorafgaand aan dosering bij Cyclus 1, 2, 4, 6, 8 en Einde van de behandeling. 23 patiënten waren in behandeling voor QoL-beoordelingen op het moment dat de gegevens werden afgesneden. QoL is toegevoegd in protocolamendement 4 vanaf oktober 2018.
Functionele status en welzijn: EQ-5D-3L
Tijdsspanne: Te beoordelen voorafgaand aan dosering bij Cyclus 1, 2, 4, 6, 8 en Einde van de behandeling. 23 patiënten waren in behandeling voor QoL-beoordelingen op het moment dat de gegevens werden afgesneden. QoL is toegevoegd in protocolamendement 4 vanaf oktober 2018.
Verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst EQ-5D-3L over gerapporteerde uitkomst. De EQ-5D-3L-vragenlijst zet 5 dimensies om: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie van de door de patiënt gerapporteerde huidige gezondheidsstatus in een "gezondheidshulpprogramma"-score. Voor de EQ-5D-3L-vragenlijst wordt elke dimensie gescoord op een ordinale schaal met 3 beschikbare responsniveaus en scores variërend van 1 tot 3, respectievelijk "geen problemen", "enkele problemen" en "extreme problemen". De EQ VAS-scores beoordelen "gezondheid vandaag" met ankers variërend van 0 (slechtst denkbare gezondheidstoestand) tot 100 (best denkbare gezondheidstoestand). Er werd geen imputatie van ontbrekende items of samengestelde scores gedaan. De scores voor de 5 dimensies worden gebruikt om een ​​enkele utiliteitsscore te berekenen, variërend van nul (0,0) tot 1 (1,0), die de algemene gezondheidstoestand van het individu weergeeft.
Te beoordelen voorafgaand aan dosering bij Cyclus 1, 2, 4, 6, 8 en Einde van de behandeling. 23 patiënten waren in behandeling voor QoL-beoordelingen op het moment dat de gegevens werden afgesneden. QoL is toegevoegd in protocolamendement 4 vanaf oktober 2018.
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Patiënten werden gevolgd tot gedocumenteerde progressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de patiënt/arts om zich terug te trekken of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Langste tijd van studiebehandeling geregistreerd als 35,0 maanden aan het einde van de studie.
Het klinische voordeelpercentage (CBR) wordt geschat als het percentage patiënten dat sCR, CR, VGPR, PR of MR bereikt als hun beste respons, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Zie Primary Outcome (ORR) voor definities van responscategorieën.
Patiënten werden gevolgd tot gedocumenteerde progressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de patiënt/arts om zich terug te trekken of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Langste tijd van studiebehandeling geregistreerd als 35,0 maanden aan het einde van de studie.
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste bevestigde respons. Langste tijd tot respons in studie geregistreerd als 15,3 maanden.
Duur vanaf het begin van de behandeling tot het eerste optreden van een bevestigde respons van PR of beter zoals beoordeeld door de onderzoeker. Zie definities van respons in Primary Outcome (ORR).
Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste bevestigde respons. Langste tijd tot respons in studie geregistreerd als 15,3 maanden.
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het eerste bewijs van ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De langste geregistreerde tijd tot progressie was 37,2 maanden aan het einde van de studie.
Duur vanaf het begin van de behandeling tot het eerste bewijs van ziekteprogressie zoals beoordeeld door de onderzoeker. Zie definities van respons en progressie in ORR- en PFS-uitkomsten.
Vanaf het begin van de behandeling tot het eerste bewijs van ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De langste geregistreerde tijd tot progressie was 37,2 maanden aan het einde van de studie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oncopeptides AB

Medewerkers

Precision For Medicine

Onderzoekers

  • Studie stoel: Johan Harmenberg, MD, PhD, Oncopeptides AB

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 november 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

15 november 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OP-106

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Melfalan flufenamide (Melflufen)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren