Dosis únicas y múltiples ascendentes de MEDI6570 en sujetos con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión

• En la Parte A, sujetos de 18 a 65 años inclusive en el momento de la selección. En la Parte B, sujetos masculinos de 18 a 65 años inclusive, y sujetos femeninos de 40 a 65 años inclusive, en la selección.
• Índice de masa corporal de 18 a 45 kg/m2.
• Sujetos con DM2 en terapia médica estable durante al menos 6 semanas antes de la selección sin cambios de dosis clínicamente significativos y/o nuevos medicamentos en las últimas 6 semanas
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito y cumplir con el programa de visitas/protocolo
• Los sujetos femeninos deben ser no fértiles, confirmados en la selección por uno de los siguientes: (a) Posmenopáusicas, definidas como amenorrea durante ≥ 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, y niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo (FSH). en el rango posmenopáusico. (b) Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral. La ligadura de trompas no se considera una esterilización quirúrgica irreversible.
• Los sujetos masculinos no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un condón masculino más espermicida, y además la pareja femenina debe usar 1 método anticonceptivo altamente efectivo.
• En la Parte B, los sujetos deben cumplir con los criterios de la CTA de la siguiente manera: (tasa de filtración glomular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/min/1,73 m2. Sin alergia al contraste yodado, sin antecedentes de nefropatía inducida por el contraste o sin contraindicación para los betabloqueantes o la nitroglicerina. Sin embolia pulmonar reciente y debe ser capaz de contener la respiración durante al menos 6 segundos. Sin antecedentes de cirugía de derivación coronaria y sin arritmia activa el día de la tomografía computarizada (fibrilación auricular, aleteo auricular, contracciones auriculares o ventriculares prematuras frecuentes).
• Para la Cohorte 6 de la Parte A, los sujetos deben ser japoneses (p. ej., nativos de Japón o estadounidenses de origen japonés), definido como tener ambos padres y cuatro abuelos que son japoneses. Esto incluye sujetos de segunda y tercera generación de ascendencia japonesa cuyos padres o abuelos viven en un país que no es Japón.

Criterio de exclusión

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante (sin incluir la DM2) que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Historia o presencia de enfermedad hepática o renal, o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del producto en investigación o procedimiento quirúrgico planificado antes de la finalización del estudio.
• Sujetos femeninos que están embarazadas y/o actualmente en período de lactancia.
• Cualquier anormalidad clínicamente importante en química clínica, hematología, parámetros de coagulación o resultados de análisis de orina - Historial de discrasia sanguínea, trastorno hemostático, sangrado sistémico o trauma previo que coloca al sujeto en un mayor riesgo de sangrado.
• Antecedentes de anomalías vasculares, incluidos aneurismas, disecciones previas; antecedentes de hemorragia grave, hematemesis, melena, hemoptisis, epistaxis grave, trombocitopenia grave, hemorragia intracraneal, rectorragia o cirugía/procedimiento mayor en los 3 meses anteriores a la Visita 1; antecedentes sugestivos de úlcera péptica activa; o hemorragia intracraneal previa. -Terapia antiplaquetaria dual, terapia anticoagulante o uso de trombolíticos, en el último mes o uso planificado durante la duración del estudio. -Terapia crónica con aspirina o terapia crónica con AINE.
• ECG clínicamente significativo que puede interferir con la interpretación del ECG en serie y la detección de cambios en el intervalo QT. -Bloqueo completo de rama persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama o retraso de la conducción intraventricular con QRS > 110 ms. Los sujetos con QRS > 110 ms pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de hipertrofia ventricular o preexcitación. -Signos vitales anormales
• Hemoglobina A1c>9,0% medida en la selección. HbA1c se puede volver a analizar una vez después de aproximadamente 4 semanas.
• Complicaciones diabéticas tardías clínicamente significativas que incluyen síntomas consistentes con angina, insuficiencia cardíaca congestiva y enfermedad arterial periférica (claudicación), u otras complicaciones como retinopatía proliferativa, maculopatía o gastroparesia.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, a excepción del cáncer de piel no melanoma. -Historia de abuso de sustancias alcohólicas en los últimos 6 meses. Una prueba de drogas positiva que incluya marihuana recreativa será excluyente. Sin embargo, los sujetos con una necesidad médica documentada o receta pueden incluirse a discreción del investigador principal.
• Antecedentes de hipersensibilidad o alergia grave en curso o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química similar o similares a MEDI6570.
• Antecedentes de infección en curso o enfermedad febril dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
• Uso actual o previo de corticosteroides sistémicos dentro de los 28 días previos a la selección.
• Recepción de cualquier producto en investigación o uso de cualquier producto biológico dentro de los 6 meses o 5 vidas medias antes de la selección (lo que sea más largo), o participación planificada en un estudio adicional de una terapia de producto en investigación o producto biológico antes del final del período de seguimiento.