Enkelte og multiple stigende doser af MEDI6570 hos personer med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier

• I del A, forsøgspersoner i alderen 18 til og med 65, inklusive ved screening. I del B, mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til og med 65, og kvindelige forsøgspersoner i alderen 40 til 65, inklusive, ved screening.
• Kropsmasseindeks på 18 til 45 kg/m2.
• Personer med T2DM i stabil medicinsk behandling i mindst 6 uger før screening uden klinisk signifikant dosisændring og/eller ny medicin inden for de seneste 6 uger
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde besøgs-/protokolplanen
• Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screening af en af ​​følgende: (a) Postmenopausal, defineret som amenoré i ≥ 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og niveauer af luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område. (b) Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi. Tubal ligering betragtes ikke som irreversibel kirurgisk sterilisering.
• Ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge et mandligt kondom plus sæddræbende middel, og derudover skal den kvindelige partner anvende 1 yderst effektiv præventionsmetode.
• I del B skal forsøgspersoner opfylde CTA-kriterier som følger: (Estimeret glomulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2. Ingen allergi over for jodholdig kontrast, ingen historie med kontrastinduceret nefropati eller ingen kontraindikation over for betablokkere eller nitroglycerin. Ingen nylig lungeemboli og skal kunne holde vejret i mindst 6 sekunder. Ingen historie med koronar bypass-operation og ingen aktiv arytmi på dagen for CTA-scanning (atrieflimren, atrieflimren, hyppige for tidlige atrielle eller ventrikulære kontraktioner).
• For del A-kohorte 6 skal fagene være japanske (f.eks. indfødte i Japan eller japanske amerikanere), defineret som at have begge forældre og fire bedsteforældre, der er japanere. Dette omfatter anden- og tredjegenerationspersoner af japansk afstamning, hvis forældre eller bedsteforældre bor i et andet land end Japan.

Eksklusionskriterier

• Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse (ikke inklusive T2DM), som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af forsøgsproduktet eller planlagt kirurgisk indgreb før undersøgelsens afslutning.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide og/eller ammer i øjeblikket.
• Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi, koagulationsparametre eller urinanalyseresultater - Historik om bloddyskrasi, hæmostatisk lidelse, systemisk blødning eller tidligere traumer, der giver patienten en højere risiko for blødning.
• Anamnese med vaskulære abnormiteter inklusive aneurismer, tidligere dissektioner; hx af alvorlig blødning, hæmatemese, melena, hæmoptyse, svær epistaxis, svær trombocytopeni, intrakraniel blødning, rektal blødning eller større operation/indgreb inden for 3 måneder før besøg 1; en historie, der tyder på aktiv mavesår; eller tidligere intrakraniel blødning. -Dobbelt trombocythæmmende behandling, antikoaguleringsterapi eller trombolytisk brug, inden for den seneste måned eller planlagt brug under undersøgelsens varighed. -Kronisk aspirinbehandling eller kronisk NSAID-behandling.
• Klinisk signifikant EKG, der kan interferere med fortolkningen af ​​serielle EKG og QT interval ændringer screening. - Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok, ufuldstændig bundtgrenblok eller intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS > 110 ms. Personer med QRS > 110 ms men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på ventrikulær hypertrofi eller præexcitation. - Unormale vitale tegn
• Hæmoglobin A1c>9,0 % målt ved screening. HbA1c kan testes igen én gang efter ca. 4 uger.
• Klinisk signifikante sendiabetiske komplikationer, herunder symptomer, der stemmer overens med angina, kongestivt hjertesvigt og perifer arteriel sygdom (claudication) eller andre komplikationer såsom proliferativ retinopati, makulopati eller gastroparese.
• Ethvert positivt resultat ved screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller human immundefektvirus (HIV).
• Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft. - Historik om alkoholmisbrug inden for de seneste 6 måneder. En positiv narkoscreening inklusive rekreativ marihuana vil være udelukkende. Emner med et dokumenteret medicinsk behov eller recept kan dog inkluderes efter den primære investigators skøn.
• Anamnese med overfølsomhed eller vedvarende alvorlig allergi eller overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller lignende til MEDI6570.
• Anamnese med igangværende infektion eller febril sygdom inden for 30 dage før dag 1.
• Nuværende eller tidligere brug af systemiske kortikosteroider inden for 28 dage før screening.
• Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt eller brug af biologiske lægemidler inden for 6 måneder eller 5 halveringstider før screening (alt efter hvad der er længst), eller planlagt deltagelse i en yderligere undersøgelse af et forsøgsprodukt, behandling eller biologisk præparat før afslutningen af ​​opfølgningsperioden.