Dosi ascendenti singole e multiple di MEDI6570 in soggetti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione

• Nella Parte A, soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni compresi allo screening. Nella Parte B, soggetti di sesso maschile di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi e soggetti di sesso femminile di età compresa tra 40 e 65 anni inclusi, allo screening.
• Indice di massa corporea da 18 a 45 kg/m2.
• Soggetti con T2DM in terapia medica stabile per almeno 6 settimane prima dello screening senza modifiche della dose clinicamente significative e/o nuovi farmaci nelle ultime 6 settimane
• In grado di fornire il consenso informato scritto e aderire al programma di visita/protocollo
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili, confermati allo screening da uno dei seguenti: (a) Postmenopausa, definita come amenorrea per ≥ 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante (FSH) nella fascia postmenopausale. (b) Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale. La legatura delle tube non è considerata una sterilizzazione chirurgica irreversibile.
• I soggetti di sesso maschile non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un preservativo maschile più spermicida e, inoltre, la partner femminile deve utilizzare 1 metodo contraccettivo altamente efficace.
• Nella Parte B, i soggetti devono soddisfare i criteri CTA come segue: (Velocità di filtrazione glomulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2. Nessuna allergia al mezzo di contrasto iodato, nessuna storia di nefropatia indotta da mezzo di contrasto o nessuna controindicazione ai beta-bloccanti o alla nitroglicerina. Nessuna embolia polmonare recente e deve essere in grado di trattenere il respiro per almeno 6 secondi. Nessuna storia di intervento chirurgico di bypass coronarico e nessuna aritmia attiva il giorno della scansione CTA (fibrillazione atriale, flutter atriale, contrazioni atriali o ventricolari premature frequenti).
• Per la Parte A Coorte 6, i soggetti devono essere giapponesi (ad esempio, nativi del Giappone o giapponesi americani), definiti come aventi entrambi i genitori e quattro nonni che sono giapponesi. Ciò include soggetti di seconda e terza generazione di origine giapponese i cui genitori o nonni vivono in un paese diverso dal Giappone.

Criteri di esclusione

• Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante (escluso il T2DM) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Anamnesi o presenza di malattia epatica o renale o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale o procedura chirurgica pianificata prima del completamento dello studio.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza e/o in allattamento.
• Eventuali anomalie clinicamente importanti in chimica clinica, ematologia, parametri della coagulazione o risultati delle analisi delle urine -Storia di discrasia ematica, disturbo emostatico, sanguinamento sistemico o trauma precedente che espone il soggetto a un rischio maggiore di sanguinamento.
• Anamnesi di anomalie vascolari inclusi aneurismi, precedenti dissezioni; hx di grave emorragia, ematemesi, melena, emottisi, grave epistassi, grave trombocitopenia, emorragia intracranica, sanguinamento rettale o intervento chirurgico/procedure maggiori nei 3 mesi precedenti la Visita 1; una storia suggestiva di ulcera peptica attiva; o precedente emorragia intracranica. -Terapia doppia antipiastrinica, terapia anticoagulante o uso trombolitico, nell'ultimo mese o uso pianificato durante la durata dello studio. -Terapia cronica con aspirina o terapia cronica con FANS.
• ECG clinicamente significativo che può interferire con l'interpretazione dell'ECG seriale e dello screening delle variazioni dell'intervallo QT. -Blocco di branca completo persistente o intermittente, blocco di branca incompleto o ritardo di conduzione intraventricolare con QRS > 110 ms. I soggetti con QRS > 110 ms ma < 115 ms sono accettabili se non vi è evidenza di ipertrofia ventricolare o preeccitazione. -Segni vitali anomali
• Emoglobina A1c>9,0% misurato allo screening. L'HbA1c può essere testato nuovamente una volta dopo circa 4 settimane.
• Complicanze diabetiche tardive clinicamente significative, inclusi sintomi compatibili con angina, insufficienza cardiaca congestizia e malattia arteriosa periferica (claudicatio) o altre complicanze come retinopatia proliferativa, maculopatia o gastroparesi.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma. -Storia di abuso di sostanze alcoliche negli ultimi 6 mesi. Uno screening antidroga positivo, inclusa la marijuana ricreativa, sarà escluso. Tuttavia, i soggetti con una documentata necessità o prescrizione medica possono essere inclusi a discrezione del ricercatore principale.
• Storia di ipersensibilità o allergia grave in corso o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica simile o classe MEDI6570.
• Storia di infezione in corso o malattia febbrile entro 30 giorni prima del giorno 1.
• Uso attuale o precedente di corticosteroidi sistemici entro 28 giorni prima dello screening.
• Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale o uso di qualsiasi farmaco biologico entro 6 mesi o 5 emivite prima dello screening (qualunque sia il più lungo) o partecipazione pianificata a uno studio aggiuntivo di una terapia con prodotto sperimentale o biologico prima della fine del periodo di follow-up.