Enstaka och multipla stigande doser av MEDI6570 hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier

• I del A, försökspersoner i åldern 18 till och med 65 vid screening. I del B, manliga försökspersoner i åldern 18 till och med 65 och kvinnliga försökspersoner i åldrarna 40 till 65, vid screening.
• Kroppsmassaindex på 18 till 45 kg/m2.
• Patienter med T2DM på stabil medicinsk behandling i minst 6 veckor före screening utan kliniskt signifikant dosförändring och/eller nya mediciner under de senaste 6 veckorna
• Kan ge skriftligt informerat samtycke och följa besöks-/protokollschemat
• Kvinnliga försökspersoner måste vara i icke-fertil ålder, bekräftad vid screening av något av följande: (a) Postmenopausal, definierad som amenorré i ≥ 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar, och nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon (FSH) i det postmenopausala området. (b) Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi. Tubal ligering anses inte vara irreversibel kirurgisk sterilisering.
• Icke-steriliserade manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda en manlig kondom plus spermiedödande medel, och dessutom måste den kvinnliga partnern använda en mycket effektiv preventivmetod.
• I del B måste försökspersoner uppfylla CTA-kriterier enligt följande: (Uppskattad glomulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2. Ingen allergi mot jodhaltig kontrast, ingen historia av kontrastinducerad nefropati eller ingen kontraindikation mot betablockerare eller nitroglycerin. Ingen nyligen genomförd lungemboli och måste kunna hålla andan i minst 6 sekunder. Ingen historia av koronar bypass-operation och ingen aktiv arytmi på dagen för CTA-skanning (förmaksflimmer, förmaksfladder, frekventa prematura förmaks- eller kammarkontraktioner).
• För del A-kohort 6 måste försökspersonerna vara japanska (t.ex. infödda i Japan eller japanska amerikaner), definierade som att de har båda föräldrarna och fyra mor- och farföräldrar som är japaner. Detta inkluderar andra och tredje generationens försökspersoner av japansk härkomst vars föräldrar eller farföräldrar bor i ett annat land än Japan.

Exklusions kriterier

• Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning (exklusive T2DM) som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Historik eller förekomst av lever- eller njursjukdom, eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av prövningsprodukten, eller planerat kirurgiskt ingrepp innan studien avslutades.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida och/eller ammar.
• Alla kliniskt viktiga avvikelser i klinisk kemi, hematologi, koagulationsparametrar eller urinanalysresultat - Historik om bloddyskrasi, hemostatisk störning, systemisk blödning eller tidigare trauma som gör att patienten löper en högre risk för blödning.
• Historik av vaskulära abnormiteter inklusive aneurysm, tidigare dissektioner; hx av svår blödning, hematemes, melena, hemoptys, svår näsblod, svår trombocytopeni, intrakraniell blödning, rektal blödning eller större operation/ingrepp inom 3 månader före besök 1; en historia som tyder på aktiv magsårsjukdom; eller tidigare intrakraniell blödning. - Dubbel trombocythämmande behandling, antikoagulationsbehandling eller trombolytisk användning, under den senaste månaden eller planerad användning under studiens varaktighet. -Kronisk aspirinbehandling eller kronisk NSAID-behandling.
• Kliniskt signifikant EKG som kan störa tolkningen av seriell EKG och screening för QT-intervallförändringar. - Ihållande eller intermittent komplett grenblock, ofullständigt grenblock eller intraventrikulär ledningsfördröjning med QRS > 110 ms. Patienter med QRS > 110 ms men < 115 ms är acceptabla om det inte finns några tecken på ventrikulär hypertrofi eller pre-excitation. -Onormala vitala tecken
• Hemoglobin A1c>9,0 % mätt vid screening. HbA1c kan testas om en gång efter cirka 4 veckor.
• Kliniskt signifikanta sena diabetiska komplikationer inklusive symtom som överensstämmer med angina, kongestiv hjärtsvikt och perifer artärsjukdom (claudication), eller andra komplikationer såsom proliferativ retinopati, makulopati eller gastropares.
• Alla positiva resultat vid screening för hepatit B-ytantigen i serum, hepatit C-antikropp eller humant immunbristvirus (HIV).
• Historik av cancer under de senaste 5 åren, med undantag för icke-melanom hudcancer. - Historik om alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna. En positiv drogskärm inklusive fritidsmarijuana kommer att vara uteslutande. Emellertid kan försökspersoner med ett dokumenterat medicinskt behov eller recept inkluderas efter huvudutredarens bedömning.
• Historik av överkänslighet eller pågående allvarlig allergi eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller calss till MEDI6570.
• Historik om pågående infektion eller febersjukdom inom 30 dagar före dag 1.
• Pågående eller tidigare användning av systemiska kortikosteroider inom 28 dagar före screening.
• Mottagande av alla prövningsprodukter eller användning av biologiska läkemedel inom 6 månader eller 5 halveringstider före screening (beroende på vilket som är längst), eller planerat deltagande i ytterligare en studie av en prövningsprodukt terapi eller biologiskt läkemedel före slutet av uppföljningsperioden.