Doses Ascendentes Únicas e Múltiplas de MEDI6570 em Indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 2

Critério de inclusão

• Na Parte A, indivíduos com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, na triagem. Na Parte B, indivíduos do sexo masculino com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, e indivíduos do sexo feminino com idade entre 40 e 65 anos, inclusive, na triagem.
• Índice de massa corporal de 18 a 45 kg/m2.
• Indivíduos com DM2 em terapia medicamentosa estável por pelo menos 6 semanas antes da triagem sem mudança de dose clinicamente significativa e/ou novos medicamentos nas últimas 6 semanas
• Capaz de dar consentimento informado por escrito e aderir ao cronograma de visita/protocolo
• Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, confirmado na triagem por um dos seguintes: (a) Pós-menopausa, definida como amenorreia por ≥ 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa. (b) Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral. A laqueadura tubária não é considerada uma esterilização cirúrgica irreversível.
• Indivíduos do sexo masculino não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um preservativo masculino mais espermicida e, além disso, a parceira deve usar um método contraceptivo altamente eficaz.
• Na Parte B, os indivíduos devem atender aos critérios de CTA da seguinte forma: (Taxa de filtração glomular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73m2. Sem alergia ao contraste iodado, sem história de nefropatia induzida por contraste ou sem contraindicação para betabloqueadores ou nitroglicerina. Sem embolia pulmonar recente e deve ser capaz de prender a respiração por pelo menos 6 segundos. Sem história de cirurgia de revascularização miocárdica e sem arritmia ativa no dia da tomografia computadorizada (fibrilação atrial, flutter atrial, atrial prematuro frequente ou contrações ventriculares).
• Para a Coorte 6 da Parte A, os participantes devem ser japoneses (por exemplo, nativos do Japão ou nipo-americanos), definidos como tendo pais e quatro avós japoneses. Isso inclui indivíduos de segunda e terceira geração descendentes de japoneses cujos pais ou avós vivem em um país diferente do Japão.

Critério de exclusão

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante (não incluindo DM2) que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em risco por causa da participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• História ou presença de doença hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do produto experimental ou procedimento cirúrgico planejado antes da conclusão do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas e/ou atualmente amamentando.
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes na química clínica, hematologia, parâmetros de coagulação ou resultados de urinálise -História de discrasia sanguínea, distúrbio hemostático, sangramento sistêmico ou trauma anterior que coloque o indivíduo em maior risco de sangramento.
• História de anormalidades vasculares, incluindo aneurismas, dissecções prévias; história de hemorragia grave, hematêmese, melena, hemoptise, epistaxe grave, trombocitopenia grave, hemorragia intracraniana, sangramento retal ou cirurgia/procedimento de grande porte nos 3 meses anteriores à Visita 1; história sugestiva de úlcera péptica ativa; ou hemorragia intracraniana prévia. -Terapia antiplaquetária dupla, terapia de anticoagulação ou uso de trombolítico, no último mês ou uso planejado durante a duração do estudo. -Terapia crônica com aspirina ou terapia crônica com AINEs.
• ECG clinicamente significativo que pode interferir na interpretação do ECG seriado e na triagem de alterações no intervalo QT. - Bloqueio de ramo completo persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto ou atraso de condução intraventricular com QRS > 110 ms. Indivíduos com QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de hipertrofia ventricular ou pré-excitação. -Sinais vitais anormais
• Hemoglobina A1c>9,0% medida na triagem. A HbA1c pode ser testada novamente uma vez após aproximadamente 4 semanas.
• Complicações diabéticas tardias clinicamente significativas, incluindo sintomas consistentes com angina, insuficiência cardíaca congestiva e doença arterial periférica (claudicação) ou outras complicações, como retinopatia proliferativa, maculopatia ou gastroparesia.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície de hepatite B sérico, anticorpo de hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• História de câncer nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma. -História de abuso de substâncias alcoólicas nos últimos 6 meses. Uma triagem de drogas positiva, incluindo maconha recreativa, será excludente. No entanto, indivíduos com necessidade ou prescrição médica documentada podem ser incluídos a critério do investigador principal.
• História de hipersensibilidade ou alergia grave contínua ou história de hipersensibilidade a drogas com estrutura química semelhante ou calss para MEDI6570.
• Histórico de infecção contínua ou doença febril nos 30 dias anteriores ao Dia 1.
• Uso atual ou anterior de corticosteroides sistêmicos nos 28 dias anteriores à triagem.
• Recebimento de qualquer produto experimental ou uso de qualquer biológico dentro de 6 meses ou 5 meias-vidas antes da triagem (o que for mais longo), ou participação planejada em um estudo adicional de uma terapia de produto experimental ou biológico antes do final do período de acompanhamento.