Pojedyncze i wielokrotne rosnące dawki MEDI6570 u pacjentów z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia

• W części A osoby w wieku od 18 do 65 lat włącznie w momencie skriningu. W części B mężczyźni w wieku od 18 do 65 lat włącznie oraz kobiety w wieku od 40 do 65 lat włącznie, w trakcie badania przesiewowego.
• Wskaźnik masy ciała od 18 do 45 kg/m2.
• Osoby z T2DM na stabilnym leczeniu medycznym przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym bez klinicznie istotnej zmiany dawki i/lub nowych leków w ciągu ostatnich 6 tygodni
• Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania harmonogramu wizyt/protokołu
• Kobiety muszą być zdolne do zajścia w ciążę, co zostało potwierdzone podczas badania przesiewowego przez jedno z następujących kryteriów: (a) po menopauzie, definiowane jako brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych oraz poziomy hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym. (b) Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodu. Podwiązanie jajowodów nie jest uważane za nieodwracalną sterylizację chirurgiczną.
• Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować męską prezerwatywę i środek plemnikobójczy, a ponadto partnerka musi stosować 1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
• W części B pacjenci muszą spełniać następujące kryteria CTA: (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2. Brak alergii na jodowy środek kontrastowy, nefropatia pokontrastowa w wywiadzie, brak przeciwwskazań do stosowania beta-adrenolityków lub nitrogliceryny. Brak świeżej zatorowości płucnej i możliwość wstrzymania oddechu przez co najmniej 6 sekund. Brak historii operacji pomostowania wieńcowego i aktywnych zaburzeń rytmu serca w dniu badania CTA (migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, częste przedwczesne skurcze przedsionków lub komór).
• W przypadku Kohorty 6 Części A osoby badane muszą być Japończykami (np. tubylcami z Japonii lub Amerykanami pochodzenia japońskiego), zdefiniowanymi jako posiadające oboje rodziców i czworo dziadków, którzy są Japończykami. Obejmuje to osoby drugiego i trzeciego pokolenia pochodzenia japońskiego, których rodzice lub dziadkowie mieszkają w kraju innym niż Japonia.

Kryteria wyłączenia

• Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia (z wyjątkiem T2DM), które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Historia lub obecność choroby wątroby lub nerek lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego produktu lub planowana procedura chirurgiczna przed zakończeniem badania.
• Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w chemii klinicznej, hematologii, parametrach krzepnięcia lub wynikach badania moczu - Historia dyskrazji krwi, zaburzeń hemostazy, krwawienia ogólnoustrojowego lub wcześniejszego urazu, który naraża pacjenta na większe ryzyko krwawienia.
• Historia nieprawidłowości naczyniowych, w tym tętniaki, wcześniejsze rozwarstwienie; hx ciężkiego krwotoku, krwawych wymiotów, smolistych stolców, krwioplucia, ciężkiego krwawienia z nosa, ciężkiej trombocytopenii, krwotoku wewnątrzczaszkowego, krwawienia z odbytu lub poważnego zabiegu/zabiegu w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1; historia sugerująca czynną chorobę wrzodową; lub wcześniejszy krwotok śródczaszkowy. - Podwójna terapia przeciwpłytkowa, terapia przeciwzakrzepowa lub leczenie trombolityczne w ciągu ostatniego miesiąca lub planowane stosowanie w czasie trwania badania. -Przewlekła terapia aspiryną lub przewlekła terapia NLPZ.
• Klinicznie istotne EKG, które może zakłócać interpretację seryjnego EKG i badań przesiewowych zmian odstępu QT. - Trwały lub przerywany całkowity blok odnogi pęczka Hisa, niecałkowity blok odnogi pęczka Hisa lub opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z zespołem QRS > 110 ms. Osoby z zespołem QRS > 110 ms, ale < 115 ms są akceptowalne, jeśli nie ma dowodów na przerost komór lub stan przedwzbudzenia. -Nieprawidłowe parametry życiowe
• Hemoglobina A1c >9,0% mierzone podczas badania przesiewowego. HbA1c można ponownie oznaczyć raz po około 4 tygodniach.
• Klinicznie istotne późne powikłania cukrzycowe, w tym objawy odpowiadające dławicy piersiowej, zastoinowej niewydolności serca i chorobie tętnic obwodowych (chromanie) lub inne powikłania, takie jak retinopatia proliferacyjna, makulopatia lub gastropareza.
• Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry. -Historia nadużywania alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pozytywny test narkotykowy, w tym rekreacyjna marihuana, będzie wykluczający. Jednak osoby z udokumentowaną potrzebą medyczną lub receptą mogą zostać włączone według uznania głównego badacza.
• Historia nadwrażliwości lub trwająca ciężka alergia lub historia nadwrażliwości na leki o budowie chemicznej podobnej do MEDI6570.
• Historia trwającej infekcji lub choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 30 dni przed dniem 1.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
• Otrzymanie jakiegokolwiek badanego produktu lub zastosowanie jakiegokolwiek leku biologicznego w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub planowany udział w dodatkowym badaniu dotyczącym terapii produktem badanym lub lekiem biologicznym przed końcem okresu obserwacji.