Estudio de acalabrutinib (ACP-196) en combinación con venetoclax (ABT-199), con y sin obinutuzumab (GA101) versus quimioinmunoterapia para LLC no tratada previamente (AMPLIFY)
24 de diciembre de 2024 actualizado por: Acerta Pharma BV
Un estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase 3 para comparar la eficacia y seguridad de acalabrutinib (ACP-196) en combinación con venetoclax con y sin obinutuzumab en comparación con la elección del investigador de quimioinmunoterapia en sujetos con leucemia linfocítica crónica no tratada previamente sin del( 17p) o mutación TP53
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de acalabrutinib en combinación con venetoclax y acalabrutinib en combinación con venetoclax con y sin obinutuzumab en comparación con la quimioinmunoterapia en sujetos con LLC no tratada previamente.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase 3, aleatorizado, global, multicéntrico, abierto, evaluará la eficacia y la seguridad de AV y AVG frente a la quimioinmunoterapia (FCR o BR) en sujetos con LLC no tratada previamente sin del(17p) o TP53. Los sujetos se aleatorizarán en una proporción de 1:1:1 en 3 brazos a través de un procedimiento de aleatorización estratificado por bloques.
El estudio incluye cribado (35 días), tratamiento (desde la aleatorización hasta la suspensión del fármaco del estudio) y fase de seguimiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
984
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Paderborn, Alemania, 33098
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Würzburg, Alemania, 97080
- Research Site
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Dammam, Arabia Saudita, 31444
- Research Site
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Jeddah, Arabia Saudita, 21423
- Research Site
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Riyadh, Arabia Saudita, 12713
- Research Site
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Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Research Site
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Buenos Aires, Argentina, 1114
- Research Site
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Capital Federal, Argentina, 1118
- Research Site
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Córdoba, Argentina, 5000
- Research Site
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Adelaide, Australia, 5000
- Research Site
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Darlinghurst, Australia, 2010
- Research Site
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Heidelberg, Australia, 3084
- Research Site
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Kogarah, Australia, 2217
- Research Site
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Melbourne, Australia, 3000
- Research Site
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Nedlands, Australia, 6009
- Research Site
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Waratah, Australia, 2298
- Research Site
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Woolloongabba, Australia, 4102
- Research Site
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Krems, Austria, 3500
- Research Site
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Salzburg, Austria, 5020
- Research Site
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Vienna, Austria, 1140
- Research Site
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Goiania, Brasil, 74605-020
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90035-003
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90020-090
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90110-270
- Research Site
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Rio de Janeiro, Brasil, 22793-080
- Research Site
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Rio de Janeiro, Brasil, 20230-130
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 01236-030
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 05403-010
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 01308-050
- Research Site
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Plovdiv, Bulgaria, 4000
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1606
- Research Site
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Vratsa, Bulgaria, 3000
- Research Site
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Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 5G2
- Research Site
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- Research Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
- Research Site
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Brno, Chequia, 625 00
- Research Site
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Hradec Kralove, Chequia, 500 05
- Research Site
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Olomouc, Chequia, 779 00
- Research Site
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Ostrava - Poruba, Chequia, 70852
- Research Site
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Plzen - Lochotin, Chequia, 304 60
- Research Site
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Praha, Chequia
- Research Site
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Incheon, Corea, república de, 21565
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 06591
- Research Site
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Research Site
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Research Site
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Roskilde, Dinamarca, 4000
- Research Site
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Bratislava, Eslovaquia, 83310
- Research Site
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Badalona, España, 08916
- Research Site
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Barcelona, España, 08035
- Research Site
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Barcelona, España, 08041
- Research Site
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Madrid, España, 28031
- Research Site
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Madrid, España, 28007
- Research Site
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Majadahonda, España, 28222
- Research Site
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Salamanca, España, 37007
- Research Site
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Santander, España, 39008
- Research Site
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Valencia, España, 46009
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Research Site
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Redondo Beach, California, Estados Unidos, 90277
- Research Site
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Research Site
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70056
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Research Site
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Research Site
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North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Research Site
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Ohio
-
Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Research Site
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Texas
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Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
- Research Site
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
- Research Site
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa, 115478
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa, 125284
- Research Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197347
- Research Site
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 191024
- Research Site
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Samara, Federación Rusa, 443095
- Research Site
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Sochi, Federación Rusa, 354057
- Research Site
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St Petersburg, Federación Rusa, 197341
- Research Site
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Tula, Federación Rusa, 300053
- Research Site
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Volgograd, Federación Rusa, 400138
- Research Site
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Montpellier Cedex 5, Francia, 34090
- Research Site
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Paris, Francia, 75015
- Research Site
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Paris, Francia, 75013
- Research Site
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Paris Cedex 10, Francia, 75475
- Research Site
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Rennes Cedex 9, Francia, 35033
- Research Site
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Rouen Cedex 1, Francia, 76038
- Research Site
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Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
- Research Site
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Villejuif, Francia, 94800
- Research Site
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Budapest, Hungría, 1083
- Research Site
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Budapest, Hungría, 1125
- Research Site
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Debrecen, Hungría, 4032
- Research Site
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Kaposvár, Hungría, 7400
- Research Site
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Haifa, Israel, 31999
- Research Site
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Jerusalem, Israel
- Research Site
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Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
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Petah Tiqva, Israel, 49100
- Research Site
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Research Site
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Tel Hashomer, Israel, 52620
- Research Site
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Meldola, Italia, 47014
- Research Site
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Milano, Italia, 20132
- Research Site
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Milano, Italia, 20162
- Research Site
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Novara, Italia, 28100
- Research Site
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Ravenna, Italia, 48121
- Research Site
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Torino, Italia, 10126
- Research Site
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Ankara, Pavo
- Research Site
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Ankara, Pavo, 06100
- Research Site
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Izmir, Pavo, 35340
- Research Site
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Kurupelit, Pavo, 55139
- Research Site
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Talas, Pavo, 38280
- Research Site
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Almere, Países Bajos, 1315 RA
- Research Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- Research Site
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Arnhem, Países Bajos, 6815 AD
- Research Site
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Breda, Países Bajos, 4818 CK
- Research Site
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Den Bosch, Países Bajos, 5223 GZ
- Research Site
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Brzozów, Polonia, 36-200
- Research Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-168
- Research Site
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Gdynia, Polonia, 81-519
- Research Site
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Krakow, Polonia, 30-727
- Research Site
-
Lublin, Polonia, 20-081
- Research Site
-
Wroclaw, Polonia, 50-367
- Research Site
-
Wrocław, Polonia, 50-556
- Research Site
-
Łódź, Polonia, 93-510
- Research Site
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Beijing, Porcelana, 100034
- Research Site
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Beijing, Porcelana, 100044
- Research Site
-
Beijing, Porcelana, 100191
- Research Site
-
Changchun, Porcelana, 130021
- Research Site
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Changsha, Porcelana, 410008
- Research Site
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Chengdu, Porcelana, 610041
- Research Site
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Chongqing, Porcelana, 400037
- Research Site
-
Guangzhou, Porcelana, 510100
- Research Site
-
Guangzhou, Porcelana, 510515
- Research Site
-
Hangzhou, Porcelana, 310003
- Research Site
-
Nanchang, Porcelana, 330006
- Research Site
-
Nanjing, Porcelana, 210029
- Research Site
-
Shenyang, Porcelana, 110001
- Research Site
-
Shenyang, Porcelana, 110134
- Research Site
-
Tianjin, Porcelana, 300020
- Research Site
-
Urumchi, Porcelana, 830054
- Research Site
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Wenzhou, Porcelana, 325000
- Research Site
-
Wuhan, Porcelana, 430022
- Research Site
-
Wuhan, Porcelana, 430030
- Research Site
-
Xian, Porcelana, 710061
- Research Site
-
Zhengzhou, Porcelana, 450008
- Research Site
-
Zhengzhou, Porcelana, 450052
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Research Site
-
Canterbury, Reino Unido, CT1 3NG
- Research Site
-
Wolverhampton, Reino Unido, WV10 OQP
- Research Site
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Bloemfontein, Sudáfrica, 9301
- Research Site
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Cape Town, Sudáfrica, 7925
- Research Site
-
Pretoria, Sudáfrica, 0044
- Research Site
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Randburg, Sudáfrica, 2125
- Research Site
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Soweto, Sudáfrica, 2013
- Research Site
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-
-
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Goteborg, Suecia, 41345
- Research Site
-
Uppsala, Suecia, 75185
- Research Site
-
Örebro, Suecia, 70185
- Research Site
-
-
-
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Kaohsiung, Taiwán, 833
- Research Site
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Taichung, Taiwán, 404
- Research Site
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Tainan City, Taiwán, 70403
- Research Site
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Taipei, Taiwán, 10002
- Research Site
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Taipei, Taiwán, 11217
- Research Site
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Taoyuan City, Taiwán, 333
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres ≥18 años.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
- Diagnóstico de CLL que cumple con los criterios de diagnóstico publicados (Hallek et al. 2018)
- Enfermedad activa según los criterios IWCLL 2018 que requiere tratamiento.
- Los participantes deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier terapia previa específica para la LLC.
- Detectada mutación del(17p) o TP53.
- Transformación de CLL en linfoma no Hodgkin (NHL) agresivo (p. ej., transformación de Richter, leucemia prolinfocítica [PLL] o linfoma difuso de células B grandes [DLBCL]) o compromiso del sistema nervioso central (SNC) por leucemia.
- Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada.
- Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4. Nota: Los sujetos con fibrilación auricular asintomática controlada pueden inscribirse en el estudio.
- Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago, o resección extensa del intestino delgado que probablemente afecte la absorción, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, u obstrucción intestinal parcial o completa, o restricciones gástricas y cirugía bariátrica, como el bypass gástrico .
- Recibió una vacuna de virus vivo dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C.
- Antecedentes de hipersensibilidad conocida o reacciones anafilácticas a los fármacos o excipientes del estudio.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Trastornos hemorrágicos conocidos.
- Requiere o recibe anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes.
- Las participantes femeninas no deben estar amamantando o embarazadas.
- Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Acalabrutinib, Venetoclax
Acalabrutinib en combinación con Venetoclax
|
Acalabrutinib,
Otros nombres:
Venetoclax
Otros nombres:
|
|
Experimental: Acalabrutinib, Venetoclax, Obinutuzumab
Acalabrutinib en combinación con Venetoclax con Obinutuzumab
|
Acalabrutinib,
Otros nombres:
Venetoclax
Otros nombres:
Obinutuzumab
Otros nombres:
|
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Comparador activo: Quimioinmunoterapia
Quimioinmunoterapia FCR: fludarabina, ciclofosfamida y rituximab BR: Bendamustina y Rituximab |
fludarabina/ciclofosfamida/rituximab (FCR), bendamustina/rituximab (BR)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar la eficacia de acalabrutinib con venetoclax (Brazo A) en comparación con la quimioinmunoterapia fludarabina/ciclofosfamida/rituximab [FCR] o bendamustina/rituximab [BR] (Brazo C): SLP
Periodo de tiempo: 6 años
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) después de la aleatorización, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera ocurrencia de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), según lo determinado por el Comité de Revisión Independiente (IRC) de acuerdo con el Taller Internacional sobre Criterios de leucemia linfocítica crónica (IWCLL) 2018
|
6 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar la eficacia de acalabrutinib con venetoclax en combinación con obinutuzumab (Brazo B) en comparación con FCR o BR (Brazo C): SLP
Periodo de tiempo: 6 años
|
SLP después de la aleatorización, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), según lo determinado por la evaluación del IRC y la evaluación del investigador
|
6 años
|
|
Para evaluar la eficacia de acalabrutinib con venetoclax (Brazo A) en comparación con FCR o BR (Brazo C): la SLP se definió de la misma manera que antes según la evaluación del investigador.
Periodo de tiempo: 6 años
|
SLP después de la aleatorización, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), según lo determinado por la evaluación del IRC y la evaluación del investigador
|
6 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Brown, Dana Farber Mass General Brigham Cancer Care Inc
- Investigador principal: Barbara Eichhorst, Universitätsklinikum Köln
- Investigador principal: Arnon Kater, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Investigador principal: Paolo Ghia, OSPEDALE S. RAFFAELE - MILANO
- Investigador principal: John Seymour, Peter MacCallum Cancer Ctr
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Davids MS, Lampson BL, Tyekucheva S, Wang Z, Lowney JC, Pazienza S, Montegaard J, Patterson V, Weinstock M, Crombie JL, Ng SY, Kim AI, Jacobson CA, LaCasce AS, Armand P, Arnason JE, Fisher DC, Brown JR. Acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab as frontline treatment for chronic lymphocytic leukaemia: a single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):1391-1402. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00455-1. Epub 2021 Sep 14.
- Gordon MJ, Danilov AV. The evolving role of Bruton's tyrosine kinase inhibitors in chronic lymphocytic leukemia. Ther Adv Hematol. 2021 Jan 30;12:2040620721989588. doi: 10.1177/2040620721989588. eCollection 2021.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de febrero de 2019
Finalización primaria (Estimado)
31 de enero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de febrero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
11 de febrero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfoide
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Acalabrutinib
- Venetoclax
- Obinutuzumab
Otros números de identificación del estudio
- ACE-CL-311
- D8221C00001 (Otro identificador: AstraZeneca)
- 2018-002443-28 (Número EudraCT)
- 2023-509349-11-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .