- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03836261
Studie acalabrutinibu (ACP-196) v kombinaci s venetoclaxem (ABT-199), s obinutuzumabem a bez něj (GA101) versus chemoimunoterapie u dříve neléčené CLL (AMPLIFY)
Randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze 3 k porovnání účinnosti a bezpečnosti acalabrutinibu (ACP-196) v kombinaci s venetoclaxem s obinutuzumabem a bez obinutuzumabu ve srovnání s volbou výzkumníka pro chemoimunoterapii u subjektů s dříve neléčenou chronickou lymfocytární delukémií 17p) nebo mutace TP53
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato randomizovaná, globální, multicentrická, otevřená studie fáze 3 bude hodnotit účinnost a bezpečnost AV a AVG oproti chemoimunoterapii (FCR nebo BR) u subjektů s dříve neléčenou CLL bez del(17p) nebo TP53. Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1:1 do 3 ramen pomocí blokově stratifikované randomizační procedury.
Studie zahrnuje screening (35 dní), léčbu (od randomizace do vysazení studovaného léku) a fázi sledování
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, 1114
- Research Site
-
Capital Federal, Argentina, 1118
- Research Site
-
Córdoba, Argentina, 5000
- Research Site
-
-
-
-
-
Adelaide, Austrálie, 5000
- Research Site
-
Darlinghurst, Austrálie, 2010
- Research Site
-
Heidelberg, Austrálie, 3084
- Research Site
-
Kogarah, Austrálie, 2217
- Research Site
-
Melbourne, Austrálie, 3000
- Research Site
-
Nedlands, Austrálie, 6009
- Research Site
-
Waratah, Austrálie, 2298
- Research Site
-
Woolloongabba, Austrálie, 4102
- Research Site
-
-
-
-
-
Goiania, Brazílie, 74605-020
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-003
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90020-090
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90110-270
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 22793-080
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 20230-130
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazílie, 01236-030
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazílie, 05403-010
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie, 01308-050
- Research Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko, 4000
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1606
- Research Site
-
Vratsa, Bulharsko, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Aarhus, Dánsko, 8200
- Research Site
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Research Site
-
Roskilde, Dánsko, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Montpellier Cedex 5, Francie, 34090
- Research Site
-
Paris, Francie, 75015
- Research Site
-
Paris, Francie, 75013
- Research Site
-
Paris Cedex 10, Francie, 75475
- Research Site
-
Rennes Cedex 9, Francie, 35033
- Research Site
-
Rouen Cedex 1, Francie, 76038
- Research Site
-
Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
- Research Site
-
Villejuif, Francie, 94800
- Research Site
-
-
-
-
-
Almere, Holandsko, 1315 RA
- Research Site
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- Research Site
-
Arnhem, Holandsko, 6815 AD
- Research Site
-
Breda, Holandsko, 4818 CK
- Research Site
-
Den Bosch, Holandsko, 5223 GZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Meldola, Itálie, 47014
- Research Site
-
Milano, Itálie, 20132
- Research Site
-
Milano, Itálie, 20162
- Research Site
-
Novara, Itálie, 28100
- Research Site
-
Ravenna, Itálie, 48121
- Research Site
-
Torino, Itálie, 10126
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31999
- Research Site
-
Jerusalem, Izrael
- Research Site
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Research Site
-
Petah Tiqva, Izrael, 49100
- Research Site
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Research Site
-
Tel Hashomer, Izrael, 52620
- Research Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Jižní Afrika, 9301
- Research Site
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7925
- Research Site
-
Pretoria, Jižní Afrika, 0044
- Research Site
-
Randburg, Jižní Afrika, 2125
- Research Site
-
Soweto, Jižní Afrika, 2013
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Research Site
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- Research Site
-
-
-
-
-
Incheon, Korejská republika, 21565
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 06591
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan
- Research Site
-
Ankara, Krocan, 06100
- Research Site
-
Izmir, Krocan, 35340
- Research Site
-
Kurupelit, Krocan, 55139
- Research Site
-
Talas, Krocan, 38280
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1083
- Research Site
-
Budapest, Maďarsko, 1125
- Research Site
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- Research Site
-
Kaposvár, Maďarsko, 7400
- Research Site
-
-
-
-
-
Paderborn, Německo, 33098
- Research Site
-
Würzburg, Německo, 97080
- Research Site
-
-
-
-
-
Brzozów, Polsko, 36-200
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-168
- Research Site
-
Gdynia, Polsko, 81-519
- Research Site
-
Krakow, Polsko, 30-727
- Research Site
-
Lublin, Polsko, 20-081
- Research Site
-
Wroclaw, Polsko, 50-367
- Research Site
-
Wrocław, Polsko, 50-556
- Research Site
-
Łódź, Polsko, 93-510
- Research Site
-
-
-
-
-
Krems, Rakousko, 3500
- Research Site
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- Research Site
-
Vienna, Rakousko, 1140
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 115478
- Research Site
-
Moscow, Ruská Federace, 125284
- Research Site
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197347
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 191024
- Research Site
-
Samara, Ruská Federace, 443095
- Research Site
-
Sochi, Ruská Federace, 354057
- Research Site
-
St Petersburg, Ruská Federace, 197341
- Research Site
-
Tula, Ruská Federace, 300053
- Research Site
-
Volgograd, Ruská Federace, 400138
- Research Site
-
-
-
-
-
Dammam, Saudská arábie, 31444
- Research Site
-
Jeddah, Saudská arábie, 21423
- Research Site
-
Riyadh, Saudská arábie, 12713
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko, 83310
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Research Site
-
Canterbury, Spojené království, CT1 3NG
- Research Site
-
Wolverhampton, Spojené království, WV10 OQP
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Research Site
-
Redondo Beach, California, Spojené státy, 90277
- Research Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46804
- Research Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70056
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Sam Houston, Texas, Spojené státy, 78234
- Research Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99208
- Research Site
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 833
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 404
- Research Site
-
Tainan City, Tchaj-wan, 70403
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Research Site
-
Taoyuan City, Tchaj-wan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 625 00
- Research Site
-
Hradec Kralove, Česko, 500 05
- Research Site
-
Olomouc, Česko, 779 00
- Research Site
-
Ostrava - Poruba, Česko, 70852
- Research Site
-
Plzen - Lochotin, Česko, 304 60
- Research Site
-
Praha, Česko
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100034
- Research Site
-
Beijing, Čína, 100044
- Research Site
-
Beijing, Čína, 100191
- Research Site
-
Changchun, Čína, 130021
- Research Site
-
Changsha, Čína, 410008
- Research Site
-
Chengdu, Čína, 610041
- Research Site
-
Chongqing, Čína, 400037
- Research Site
-
Guangzhou, Čína, 510100
- Research Site
-
Guangzhou, Čína, 510515
- Research Site
-
Hangzhou, Čína, 310003
- Research Site
-
Nanchang, Čína, 330006
- Research Site
-
Nanjing, Čína, 210029
- Research Site
-
Shenyang, Čína, 110001
- Research Site
-
Shenyang, Čína, 110134
- Research Site
-
Tianjin, Čína, 300020
- Research Site
-
Urumchi, Čína, 830054
- Research Site
-
Wenzhou, Čína, 325000
- Research Site
-
Wuhan, Čína, 430022
- Research Site
-
Wuhan, Čína, 430030
- Research Site
-
Xian, Čína, 710061
- Research Site
-
Zhengzhou, Čína, 450008
- Research Site
-
Zhengzhou, Čína, 450052
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko, 08916
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28031
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Research Site
-
Majadahonda, Španělsko, 28222
- Research Site
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Research Site
-
Santander, Španělsko, 39008
- Research Site
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Research Site
-
-
-
-
-
Goteborg, Švédsko, 41345
- Research Site
-
Uppsala, Švédsko, 75185
- Research Site
-
Örebro, Švédsko, 70185
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Diagnostika CLL, která splňuje publikovaná diagnostická kritéria (Hallek et al. 2018)
- Aktivní onemocnění podle kritérií IWCLL 2018, které vyžaduje léčbu.
- Účastníci musí během studie používat vysoce účinnou antikoncepci.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli předchozí terapie specifické pro CLL.
- Zjištěna mutace del(17p) nebo TP53.
- Transformace CLL na agresivní nehodgkinský lymfom (NHL) (např. Richterova transformace, prolymfocytární leukémie [PLL] nebo difuzní velkobuněčný B lymfom [DLBCL]) nebo postižení centrálního nervového systému (CNS) leukémií.
- Anamnéza potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
- Obdrželi jakékoli hodnocené léčivo během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
- Velký chirurgický výkon do 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4. Poznámka: Subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní se mohou zapsat do studie.
- Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva, která pravděpodobně ovlivní absorpci, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo omezení žaludku a bariatrická chirurgie, jako je žaludeční bypass .
- Obdrželi očkování živým virem do 28 dnů od první dávky studovaného léku.
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C.
- Anamnéza známé hypersenzitivity nebo anafylaktických reakcí na studované léky nebo pomocné látky.
- Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
- Známé krvácivé poruchy.
- Vyžaduje nebo dostává antikoagulační léčbu warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K.
- Účastnice nesmí být těhotné ani kojící.
- Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Acalabrutinib, venetoclax
Akalabrutinib v kombinaci s Venetoclaxem
|
Acalabrutinib,
Ostatní jména:
Venetoclax
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Akalabrutinib, Venetoclax, Obinutuzumab
Akalabrutinib v kombinaci s Venetoclaxem s Obinutuzumabem
|
Acalabrutinib,
Ostatní jména:
Venetoclax
Ostatní jména:
Obinutuzumab
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Chemoimunoterapie
Chemoimunoterapie FCR: fludarabin, cyklofosfamid a rituximab BR: Bendamustin a Rituximab |
fludarabin/cyklofosfamid/rituximab (FCR), bendamustin/rituximab (BR)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
K hodnocení účinnosti acalabrutinibu s venetoklaxem (rameno A) ve srovnání s chemoimunoterapií fludarabin/cyklofosfamid/rituximab [FCR] nebo bendamustin/rituximab [BR] (rameno C): PFS
Časové okno: 6 let
|
Přežití bez progrese (PFS) po randomizaci, definované jako doba od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), jak je stanoveno Independent Review Committee (IRC) podle International Workshop on Kritéria chronické lymfocytární leukémie (IWCLL) 2018
|
6 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
K hodnocení účinnosti acalabrutinibu s venetoklaxem v kombinaci s obinutuzumabem (rameno B) ve srovnání s FCR nebo BR (rameno C): PFS
Časové okno: 6 let
|
PFS po randomizaci, definované jako doba od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), jak je určeno hodnocením IRC a hodnocením zkoušejícího
|
6 let
|
|
Pro hodnocení účinnosti acalabrutinibu s venetoklaxem (rameno A) ve srovnání s FCR nebo BR (rameno C): PFS definovalo totéž jako výše podle hodnocení zkoušejícího.
Časové okno: 6 let
|
PFS po randomizaci, definované jako doba od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), jak je určeno hodnocením IRC a hodnocením zkoušejícího
|
6 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Brown, Dana Farber Mass General Brigham Cancer Care Inc
- Vrchní vyšetřovatel: Barbara Eichhorst, Universitätsklinikum Köln
- Vrchní vyšetřovatel: Arnon Kater, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Vrchní vyšetřovatel: Paolo Ghia, OSPEDALE S. RAFFAELE - MILANO
- Vrchní vyšetřovatel: John Seymour, Peter MacCallum Cancer Ctr
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Davids MS, Lampson BL, Tyekucheva S, Wang Z, Lowney JC, Pazienza S, Montegaard J, Patterson V, Weinstock M, Crombie JL, Ng SY, Kim AI, Jacobson CA, LaCasce AS, Armand P, Arnason JE, Fisher DC, Brown JR. Acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab as frontline treatment for chronic lymphocytic leukaemia: a single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):1391-1402. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00455-1. Epub 2021 Sep 14.
- Gordon MJ, Danilov AV. The evolving role of Bruton's tyrosine kinase inhibitors in chronic lymphocytic leukemia. Ther Adv Hematol. 2021 Jan 30;12:2040620721989588. doi: 10.1177/2040620721989588. eCollection 2021.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory tyrosinkinázy
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Acalabrutinib
- Venetoclax
- Obinutuzumab
Další identifikační čísla studie
- ACE-CL-311
- D8221C00001 (Jiný identifikátor: AstraZeneca)
- 2018-002443-28 (Číslo EudraCT)
- 2023-509349-11-00 (Identifikátor registru: CTIS (EU))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Acalabrutinib
-
Acerta Pharma BVAstraZenecaDokončenoJaterní nedostatečnost | Zdravé předměty | Poškození jaterSpojené státy
-
University Hospital, CaenZatím nenabírámeKardiovaskulární choroby | Chronické B-buněčné malignity | BTK inhibitory
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandNáborCLL/SLLBelgie, Holandsko, Dánsko
-
Acerta Pharma BVNational Institutes of Health (NIH)DokončenoChronická lymfocytární leukémie | Malý lymfocytární lymfomSpojené státy
-
Acerta Pharma BVUkončenoDLBCL | Richterův syndromSpojené království, Spojené státy
-
Kartos Therapeutics, Inc.NáborChronická lymfocytární leukémie | Non Hodgkinův lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfomBelgie, Korejská republika, Spojené státy, Spojené království, Itálie, Švýcarsko, Austrálie, Francie, Polsko, Portugalsko, Česko
-
Acerta Pharma BVAcerta Pharma, LLCDokončenoMnohočetný myelom (MM)Spojené státy, Spojené království
-
Acerta Pharma BVAstraZenecaAktivní, ne náborLymfom z plášťových buněk (MCL)Spojené státy, Polsko, Itálie
-
Universität des SaarlandesAstraZeneca; University of Leipzig; Wuerzburg University Hospital; University Hospital... a další spolupracovníciNáborDifuzní velký B buněčný lymfom | Velký B-buněčný lymfomNěmecko
-
Acerta Pharma BVAktivní, ne náborLymfom z plášťových buněk (MCL)Belgie, Francie, Spojené království, Spojené státy, Itálie, Polsko, Holandsko, Austrálie, Česko, Španělsko