Carboximaltosa de hierro, isomaltósido y sulfato de hierro oral por vía intravenosa para la anemia posparto

FUNDAMENTO La anemia afecta entre el 20 y el 50 % de las mujeres en el puerperio. Se asocia con varias consecuencias adversas para la salud, como deterioro de la capacidad de trabajo físico, déficits en la función cognitiva y el estado de ánimo, función inmunológica reducida y duración reducida de la lactancia materna. También se ha demostrado que la anemia posparto es un factor de riesgo importante para la depresión posparto y que altera significativamente las interacciones materno-infantiles.

La deficiencia de hierro es la principal causa de anemia después del parto. La suplementación oral de hierro con sulfato ferroso se ha considerado el tratamiento de referencia y la transfusión de sangre se reserva para los casos más graves o sintomáticos. Sin embargo, la eficacia del hierro oral está limitada por los efectos secundarios gastrointestinales, la falta de adherencia del paciente y el tiempo prolongado requerido para tratar la anemia y reponer las reservas corporales de hierro. La transfusión de sangre, por otro lado, se asocia con varios peligros, incluida la transfusión del tipo de sangre incorrecto, infección, anafilaxia y lesión pulmonar.

En las últimas décadas, las formulaciones modernas de hierro intravenoso han surgido como alternativas seguras y efectivas a la suplementación oral de hierro para el manejo de la anemia por deficiencia de hierro fuera del embarazo. Varios estudios también han evaluado la eficacia de las preparaciones de hierro por vía intravenosa para el tratamiento de la anemia posparto. Westad et al. no informaron diferencias significativas en los niveles de hemoglobina a las 4, 8 y 12 semanas posparto en mujeres que recibieron sacarosa de hierro por vía intravenosa (Venofer®) en comparación con las que recibieron sulfato ferroso por vía oral, mientras que la puntuación total de fatiga mejoró significativamente en el grupo de suplementos de hierro por vía intravenosa en las semanas 4 , 8 y 12. Además, el valor medio de ferritina sérica después de 4 semanas fue significativamente mayor en el grupo de hierro sacarosa. Varios otros autores llegaron a una conclusión similar, el hierro sacarosa intravenoso y el sulfato ferroso oral fueron efectivos para corregir la anemia periparto, aunque el hierro intravenoso restauró las reservas más rápido que el hierro oral.

En la última década se han registrado dos nuevos compuestos de hierro intravenoso para uso clínico: carboximaltosa férrica (Iroprem®) e isomaltósido de hierro (Monofer®). Estos tratamientos fueron diseñados para administrarse en grandes dosis mediante inyección intravenosa rápida. Se ha demostrado que son más eficaces que el hierro sacarosa intravenoso en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y en pacientes con enfermedad renal crónica. En el período posparto, la carboximaltosa férrica se comparó con suplementos orales de hierro en cuatro ensayos aleatorios. Todos informaron un aumento más rápido en los niveles de hemoglobina en comparación con el sulfato ferroso oral. Pfenninger et al. comparó la eficacia de la carboximaltosa férrica intravenosa con sacarosa de hierro para el tratamiento de la anemia posparto en un estudio de cohorte retrospectivo. Ambos fármacos ofrecieron una rápida normalización de los niveles de hemoglobina después del parto sin diferencias en el aumento medio diario de hemoglobina entre los grupos hasta 8 días después del tratamiento. Solo un estudio aleatorio hasta la fecha comparó la carboxilasa férrica intravenosa con sacarosa de hierro intravenosa y sulfato ferroso oral para el tratamiento de la anemia posparto. Radhod et al. encontraron un aumento significativamente más rápido en los niveles de hemoglobina y ferritina con carboxilasa férrica en comparación con sacarosa de hierro y sulfato ferroso en mujeres indias que presentaban anemia después del parto. Este estudio, como la mayoría de los ensayos aleatorios sobre la eficacia de varios tratamientos con hierro, se centró únicamente en los biomarcadores hematológicos. Sin embargo, la deficiencia de hierro, incluso sin anemia, contribuye significativamente a la fatiga experimentada por las mujeres en el puerperio, y estas mujeres también pueden beneficiarse de la suplementación con hierro. Los datos sobre los resultados informados por los pacientes asociados con diferentes tratamientos con hierro son, por lo tanto, muy necesarios. Holm et al. compararon los efectos de una dosis única de isomaltósido de hierro intravenoso con los suplementos de hierro por vía oral sobre la fatiga física en mujeres después de una hemorragia posparto. Encontraron una reducción significativa de la fatiga dentro de las 12 semanas posteriores al parto en mujeres que recibieron isomaltósido de hierro. El tratamiento con isomaltósido de hierro también se asoció con mejores parámetros hematológicos y de hierro en comparación con el sulfato ferroso oral.

Sin embargo, ningún estudio hasta la fecha comparó la eficacia de la carboximaltosa de hierro con la del isomaltósido de hierro para el tratamiento de la anemia posparto. La única comparación directa entre estos dos compuestos simplemente examinó los aspectos económicos de cada tratamiento, y mostró una reducción potencial de los costos asociados con el uso de isomaltósido de hierro frente a carboximaltosa de hierro.

OBJETIVO El objetivo del estudio es comparar la eficacia de la carboximaltosa de hierro intravenosa con el isomaltósido de hierro intravenoso y el sulfato de hierro oral para el tratamiento de la anemia posparto.

MÉTODOS Ensayo de un solo centro, aleatorizado, abierto.

Después de firmar el consentimiento informado, los pacientes serán asignados al azar de forma 1:1:1 en uno de tres grupos:

1. Grupo carboximaltosa del hierro. La dosis total de carboximaltosa férrica intravenosa (Iroprem®) necesaria para corregir la anemia y reponer las reservas de hierro se calculará utilizando la fórmula de Ganzoni modificada para incluir el ajuste del estado de hierro inicial: peso antes del embarazo en kilogramos X (15-Hb inicial) X 2,4 + 500. Quince es la Hb objetivo en g/dL, 2,4 es una unidad menos la constante de conversión y 500 son las reservas de hierro objetivo en mg. La dosis máxima administrada en un solo día no excederá los 15 mg/kg (peso actual) o 1000 mg (para participantes con peso corporal > 67 kg). Si la dosis total calculada supera los 15 mg/kg o 1000 mg, las dosis posteriores se administrarán semanalmente hasta alcanzar la dosis total calculada.
2. Grupo de isomaltósidos de hierro. La dosis total de isomaltósido de hierro intravenoso (Monofer®) necesaria para corregir la anemia y reponer las reservas de hierro se calculará como se describe anteriormente. La dosis máxima administrada en un solo día no excederá los 20 mg/kg (peso actual) o 1500 mg (para participantes con peso corporal > 75 kg). Si la dosis total calculada supera los 20 mg/kg o 1500 mg, las dosis posteriores se administrarán semanalmente hasta alcanzar la dosis total calculada.
3. Grupo de sulfato de hierro. Los participantes recibirán sulfato ferroso oral (Tardyfer®) 160 mg al día durante 6 semanas con instrucciones de tomar dos tabletas por vía oral una vez al día 1 hora antes de la comida. No recibirán suplementos adicionales de hierro.

Los investigadores controlarán la presión arterial y registrarán los eventos adversos en todos los pacientes antes y después de la administración de hierro intravenoso y pedirán a todos los pacientes que informen cualquier evento médico adverso al inicio.