Carboxymaltose de fer intraveineux, isomaltoside et sulfate de fer par voie orale pour l'anémie post-partum

JUSTIFICATION L'anémie touche entre 20 et 50 % des femmes en période post-partum. Elle est associée à plusieurs conséquences néfastes sur la santé, telles qu'une altération de la capacité de travail physique, des déficits de la fonction cognitive et de l'humeur, une fonction immunitaire réduite et une durée réduite de l'allaitement. L'anémie post-partum s'est également avérée être un facteur de risque majeur de dépression post-partum et perturber de manière significative les interactions mère-enfant.

La carence en fer est la principale cause d'anémie après l'accouchement. La supplémentation orale en fer avec du sulfate ferreux a été considérée comme la norme de soins, la transfusion sanguine étant réservée aux cas plus graves ou symptomatiques. Cependant, l'efficacité du fer par voie orale est limitée par les effets secondaires gastro-intestinaux, la non-adhésion du patient ainsi que le temps prolongé nécessaire pour traiter l'anémie et reconstituer les réserves de fer de l'organisme. La transfusion sanguine, en revanche, est associée à plusieurs risques, notamment la transfusion du mauvais groupe sanguin, l'infection, l'anaphylaxie et les lésions pulmonaires.

Au cours des dernières décennies, les formulations modernes de fer intraveineux sont apparues comme des alternatives sûres et efficaces à la supplémentation orale en fer pour la prise en charge de l'anémie ferriprive en dehors de la grossesse. Plusieurs études ont également évalué l'efficacité des préparations intraveineuses de fer pour le traitement de l'anémie post-partum. Westad et al. n'ont rapporté aucune différence significative dans les taux d'hémoglobine à 4, 8 et 12 semaines post-partum chez les femmes recevant du fer saccharose par voie intraveineuse (Venofer®) par rapport à celles recevant du sulfate de fer par voie orale, alors que le score de fatigue total était significativement amélioré dans le groupe de supplémentation en fer par voie intraveineuse à la semaine 4 , 8 et 12. De plus, la valeur moyenne de la ferritine sérique après 4 semaines était significativement plus élevée dans le groupe fer-saccharose. Plusieurs autres auteurs sont arrivés à la même conclusion, le saccharose de fer par voie intraveineuse et le sulfate de fer par voie orale étaient tous deux efficaces pour corriger l'anémie péripartum, bien que le fer par voie intraveineuse rétablisse les réserves plus rapidement que le fer par voie orale.

Au cours de la dernière décennie, deux nouveaux composés de fer intraveineux ont été enregistrés pour une utilisation clinique : le carboxymaltose ferrique (Iroprem®) et l'isomaltoside de fer (Monofer®). Ces traitements ont été conçus pour être administrés à fortes doses par injection intraveineuse rapide. Il a été démontré qu'ils sont plus efficaces que le fer-saccharose par voie intraveineuse chez les patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin et chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Dans la période post-partum, le carboxymaltose ferrique a été comparé à des suppléments oraux de fer dans quatre essais randomisés. Tous ont signalé une augmentation plus rapide des taux d'hémoglobine par rapport au sulfate ferreux oral. Pfenninger et al. ont comparé l'efficacité du carboxymaltose ferrique intraveineux avec le fer-saccharose pour le traitement de l'anémie post-partum dans une étude de cohorte rétrospective. Les deux médicaments ont offert une normalisation rapide des taux d'hémoglobine après l'accouchement sans différence dans l'augmentation quotidienne moyenne de l'hémoglobine entre les groupes jusqu'à 8 jours après le traitement. Une seule étude randomisée à ce jour a comparé la carboxylase ferrique intraveineuse au fer-saccharose intraveineux et au sulfate ferreux oral pour le traitement de l'anémie post-partum. Radhod et al. ont constaté une augmentation significativement plus rapide des taux d'hémoglobine et de ferritine avec la carboxylase ferrique par rapport au fer, au saccharose et au sulfate ferreux chez les femmes indiennes présentant une anémie après l'accouchement. Cette étude, comme la plupart des essais randomisés sur l'efficacité de divers traitements au fer, s'est concentrée uniquement sur les biomarqueurs hématologiques. Cependant, la carence en fer, même sans anémie, contribue de manière significative à la fatigue ressentie par les femmes pendant la période puerpérale, et ces femmes peuvent également bénéficier d'une supplémentation en fer. Les données sur les résultats rapportés par les patients associés aux différents traitements au fer sont donc très nécessaires. Holm et al. ont comparé les effets d'une dose unique d'isomaltoside de fer par voie intraveineuse à une supplémentation en fer par voie orale sur la fatigue physique chez les femmes après une hémorragie du post-partum. Ils ont constaté une réduction significative de la fatigue dans les 12 semaines suivant l'accouchement chez les femmes ayant reçu du fer isomaltoside. Le traitement par l'isomaltoside de fer était également associé à une amélioration des paramètres hématologiques et de fer par rapport au sulfate ferreux oral.

Cependant, aucune étude à ce jour n'a comparé l'efficacité du fer carboxymaltose au fer isomaltoside pour le traitement de l'anémie du post-partum. La seule comparaison directe entre ces deux composés a simplement examiné les aspects économiques de chaque traitement, montrant une réduction potentielle des coûts associés à l'utilisation du fer isomaltoside par rapport au fer carboxymaltose.

OBJECTIF L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité du carboxymaltose de fer par voie intraveineuse à celle de l'isomaltoside de fer par voie intraveineuse et du sulfate de fer par voie orale pour le traitement de l'anémie post-partum.

MÉTHODES Essai monocentrique, randomisé, ouvert.

Après consentement éclairé signé, les patients seront répartis au hasard selon un rapport 1:1:1 dans l'un des trois groupes :

1. Groupe fer carboxymaltose. La dose totale de carboxymaltose ferrique intraveineux (Iroprem®) nécessaire pour corriger l'anémie et reconstituer les réserves de fer sera calculée à l'aide de la formule de Ganzoni modifiée pour inclure un ajustement pour le statut en fer de base : poids avant la grossesse en kilogrammes X (15 Hb de base) X 2,4 + 500. Quinze est l'Hb cible en g/dL, 2,4 est une unité moins la constante de conversion et 500 est les réserves de fer cibles en mg. La dose maximale administrée en une seule journée ne dépassera pas 15 mg/kg (poids actuel) ou 1 000 mg (pour les participants ayant un poids corporel > 67 kg). Si la dose totale calculée dépasse 15 mg/kg ou 1000 mg, les doses suivantes seront administrées chaque semaine jusqu'à ce que la dose totale calculée soit atteinte.
2. Groupe des isomaltosides de fer. La dose totale de fer isomaltoside intraveineux (Monofer®) nécessaire pour corriger l'anémie et reconstituer les réserves de fer sera calculée comme décrit ci-dessus. La dose maximale administrée en une seule journée ne dépassera pas 20 mg/kg (poids actuel) ou 1 500 mg (pour les participants ayant un poids corporel > 75 kg). Si la dose totale calculée dépasse 20 mg/kg ou 1500 mg, les doses suivantes seront administrées chaque semaine jusqu'à ce que la dose totale calculée soit atteinte.
3. Groupe sulfate de fer. Les participants recevront du sulfate de fer par voie orale (Tardyfer®) 160 mg par jour pendant 6 semaines avec pour instruction de prendre deux comprimés par voie orale une fois par jour 1 heure avant le repas. Ils ne recevront aucune supplémentation en fer supplémentaire.

Les enquêteurs surveilleront la tension artérielle et enregistreront les événements indésirables chez tous les patients avant et après l'administration de fer IV et demanderont à tous les patients de signaler tout événement médical indésirable dès son apparition.