Carboximaltose férrica intravenosa, isomaltosídeo e sulfato ferroso oral para anemia pós-parto

RACIONAL A anemia atinge entre 20 e 50% das mulheres no período pós-parto. Está associada a várias consequências adversas para a saúde, como capacidade de trabalho físico prejudicada, déficits na função cognitiva e no humor, redução da função imunológica e redução da duração da amamentação. A anemia pós-parto também demonstrou ser um importante fator de risco para a depressão pós-parto e perturbar significativamente as interações mãe-bebê.

A deficiência de ferro é a principal causa de anemia após o parto. A suplementação oral de ferro com sulfato ferroso tem sido considerada o padrão de cuidado com a transfusão de sangue reservada para casos mais graves ou sintomáticos. No entanto, a eficácia do ferro oral é limitada por efeitos colaterais gastrointestinais, não adesão do paciente, bem como tempo prolongado necessário para tratar a anemia e repor os estoques de ferro do corpo. A transfusão de sangue, por outro lado, está associada a vários perigos, incluindo transfusão do tipo sanguíneo errado, infecção, anafilaxia e lesão pulmonar.

Nas últimas décadas, formulações modernas de ferro intravenoso surgiram como alternativas seguras e eficazes à suplementação oral de ferro para o tratamento da anemia por deficiência de ferro fora da gravidez. Vários estudos também avaliaram a eficácia de preparações intravenosas de ferro para o tratamento da anemia pós-parto. Westad et ai. relataram nenhuma diferença significativa nos níveis de hemoglobina em 4, 8 e 12 semanas pós-parto em mulheres que receberam sacarose de ferro intravenoso (Venofer®) em comparação com aquelas que receberam sulfato ferroso oral, enquanto o escore total de fadiga foi significativamente melhorado no grupo de suplementação de ferro intravenoso nas semanas 4 , 8 e 12. Além disso, o valor médio de ferritina sérica após 4 semanas foi significativamente maior no grupo de sacarose de ferro. Vários outros autores chegaram a conclusões semelhantes, a sacarose de ferro intravenosa e o sulfato ferroso oral foram eficazes na correção da anemia periparto, embora o ferro intravenoso restaure os estoques mais rapidamente do que o ferro oral.

Na última década, dois novos compostos de ferro intravenoso foram registrados para uso clínico: a carboximaltose férrica (Iroprem®) e o isomaltosídeo de ferro (Monofer®). Esses tratamentos foram projetados para serem administrados em grandes doses por injeção intravenosa rápida. Eles demonstraram ser mais eficazes do que a sacarose de ferro intravenosa em pacientes com doença inflamatória intestinal e em pacientes com doença renal crônica. No período pós-parto, a carboximaltose férrica foi comparada a suplementos orais de ferro em quatro estudos randomizados. Todos relataram um aumento mais rápido nos níveis de hemoglobina em comparação com o sulfato ferroso oral. Pfenninger et ai. compararam a eficácia da carboximaltose férrica intravenosa com a sacarose férrica para o tratamento da anemia pós-parto em um estudo de coorte retrospectivo. Ambas as drogas ofereceram rápida normalização dos níveis de hemoglobina após o parto, sem diferença no aumento médio diário da hemoglobina entre os grupos até 8 dias após o tratamento. Até o momento, apenas um estudo randomizado comparou a carboxilase férrica intravenosa com sacarose de ferro intravenosa e sulfato ferroso oral para o tratamento da anemia pós-parto. Radhod et ai. encontraram um aumento significativamente mais rápido nos níveis de hemoglobina e ferritina com carboxilase férrica em comparação com sacarose de ferro e sulfato ferroso em mulheres indianas que apresentavam anemia após o parto. Este estudo, como a maioria dos ensaios randomizados sobre a eficácia de vários tratamentos com ferro, concentrou-se apenas em biomarcadores hematológicos. No entanto, a deficiência de ferro, mesmo sem anemia, contribui significativamente para a fadiga vivenciada pelas mulheres no puerpério, e essas mulheres também podem se beneficiar da suplementação de ferro. Os dados sobre os resultados relatados pelos pacientes associados a diferentes tratamentos com ferro são, portanto, muito necessários. Holm et ai. compararam os efeitos de uma dose única de isomaltosídeo de ferro intravenoso com a suplementação oral de ferro na fadiga física em mulheres após hemorragia pós-parto. Eles encontraram uma redução significativa na fadiga dentro de 12 semanas após o parto em mulheres que receberam isomaltosídeo de ferro. O tratamento com isomaltosídeo de ferro também foi associado a parâmetros hematológicos e de ferro melhores em comparação com o sulfato ferroso oral.

Nenhum estudo até o momento, no entanto, comparou a eficácia da carboximaltose de ferro com o isomaltosídeo de ferro no tratamento da anemia pós-parto. A única comparação direta entre esses dois compostos apenas examinou aspectos econômicos de cada tratamento, mostrando potencial redução de custos associados ao uso de ferro isomaltosídeo vs. ferro carboximaltose.

OBJETIVO O objetivo do estudo é comparar a eficácia da carboximaltose férrica intravenosa com o isomaltosídeo de ferro intravenoso e o sulfato ferroso oral no tratamento da anemia pós-parto.

MÉTODOS Ensaio clínico aberto, randomizado, de centro único.

Depois de assinar o consentimento informado, os pacientes serão alocados aleatoriamente de maneira 1:1:1 em um dos três grupos:

1. Grupo carboximaltose de ferro. A dose total de carboximaltose férrica intravenosa (Iroprem®) necessária para corrigir a anemia e repor os estoques de ferro será calculada usando a fórmula de Ganzoni modificada para incluir o ajuste para o estado basal de ferro: peso pré-gestacional em quilogramas X (15 Hb basal) X 2,4 + 500. Quinze é a meta de Hb em g/dL, 2,4 é uma unidade a menos da constante de conversão e 500 é a meta de armazenamento de ferro em mg. A dose máxima administrada em um único dia não excederá 15 mg/kg (peso atual) ou 1000 mg (para participantes com peso corporal > 67 kg). Se a dose total calculada exceder 15 mg/kg ou 1000 mg, as doses subsequentes serão administradas semanalmente até que a dose total calculada seja atingida.
2. Grupo isomaltosídeo de ferro. A dose total de isomaltosídeo de ferro intravenoso (Monofer®) necessária para corrigir a anemia e repor os estoques de ferro será calculada conforme descrito acima. A dose máxima administrada em um único dia não excederá 20 mg/kg (peso atual) ou 1500 mg (para participantes com peso corporal > 75 kg). Se a dose total calculada exceder 20 mg/kg ou 1500 mg, as doses subsequentes serão administradas semanalmente até que a dose total calculada seja atingida.
3. Grupo sulfato de ferro. Os participantes receberão sulfato ferroso oral (Tardyfer®) 160 mg diariamente por 6 semanas com instruções para tomar dois comprimidos por via oral uma vez ao dia 1 hora antes da refeição. Eles não receberão suplementação adicional de ferro.

Os investigadores monitorarão a pressão arterial e registrarão os eventos adversos em todos os pacientes antes e depois da administração de ferro IV e solicitarão a todos os pacientes que relatem qualquer evento médico desfavorável em seu início.