Intraveneus ijzercarboxymaltose, isomaltoside en oraal ijzersulfaat voor postpartum-anemie

RATIONALE Bloedarmoede treft tussen de 20 en 50 % van de vrouwen in de postpartumperiode. Het wordt in verband gebracht met verschillende nadelige gevolgen voor de gezondheid, zoals verminderde fysieke werkcapaciteit, tekorten in cognitieve functie en stemming, verminderde immuunfunctie en verminderde duur van borstvoeding. Er is ook aangetoond dat bloedarmoede na de bevalling een belangrijke risicofactor is voor postpartumdepressie en de interactie tussen moeder en kind aanzienlijk verstoort.

IJzergebrek is de belangrijkste oorzaak van bloedarmoede na de bevalling. Orale ijzersuppletie met ijzersulfaat wordt beschouwd als de standaardbehandeling, waarbij bloedtransfusie is gereserveerd voor ernstigere of symptomatische gevallen. De werkzaamheid van oraal ijzer wordt echter beperkt door gastro-intestinale bijwerkingen, niet-therapietrouw van de patiënt en de lange tijd die nodig is om bloedarmoede te behandelen en de ijzervoorraden in het lichaam aan te vullen. Bloedtransfusie daarentegen gaat gepaard met verschillende gevaren, waaronder transfusie van de verkeerde bloedgroep, infectie, anafylaxie en longbeschadiging.

In de afgelopen decennia zijn moderne formuleringen van intraveneus ijzer naar voren gekomen als veilige en effectieve alternatieven voor orale ijzersuppletie voor de behandeling van bloedarmoede door ijzertekort buiten de zwangerschap. Verschillende onderzoeken hebben ook de werkzaamheid van intraveneuze ijzerpreparaten voor de behandeling van postpartum-anemie geëvalueerd. Westad et al. rapporteerde geen significant verschil in hemoglobinegehalte op 4, 8 en 12 weken postpartum bij vrouwen die intraveneuze ijzersucrose (Venofer®) kregen in vergelijking met degenen die oraal ijzersulfaat kregen, terwijl de totale vermoeidheidsscore significant was verbeterd in de groep met intraveneuze ijzersuppletie in week 4 , 8 en 12. Bovendien was de gemiddelde serum-ferritinewaarde na 4 weken significant hoger in de ijzersucrosegroep. Verscheidene andere auteurs kwamen tot dezelfde conclusie: intraveneuze ijzersucrose en oraal ijzersulfaat waren beide effectief bij het corrigeren van anemie peripartum, hoewel hersteld intraveneus ijzer sneller wordt opgeslagen dan oraal ijzer.

In het afgelopen decennium zijn twee nieuwe intraveneuze ijzerverbindingen geregistreerd voor klinisch gebruik: ijzercarboxymaltose (Iroprem®) en ijzerisomaltoside (Monofer®). Deze behandelingen zijn ontworpen om in grote doses te worden toegediend door snelle intraveneuze injectie. Het is aangetoond dat ze effectiever zijn dan intraveneuze ijzersucrose bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen en bij patiënten met chronische nieraandoeningen. In de postpartumperiode is ijzer(III)carboxymaltose in vier gerandomiseerde onderzoeken vergeleken met orale ijzersupplementen. Allen rapporteerden een snellere stijging van het hemoglobinegehalte in vergelijking met oraal ferrosulfaat. Pfenninger et al. vergeleek de werkzaamheid van intraveneuze ijzer(III)carboxymaltose met ijzersucrose voor de behandeling van postpartum-anemie in een retrospectieve cohortstudie. Beide geneesmiddelen zorgden voor een snelle normalisatie van het hemoglobinegehalte na de bevalling zonder verschil in gemiddelde dagelijkse hemoglobinetoename tussen de groepen tot 8 dagen na de behandeling. Slechts één gerandomiseerde studie tot nu toe vergeleek intraveneuze ferri-carboxylase met intraveneuze ijzersucrose en oraal ferrosulfaat voor de behandeling van postpartum-anemie. Radhod et al. vond een significant snellere stijging van het hemoglobine- en ferritinegehalte met ijzercarboxylase in vergelijking met ijzersucrose en ijzersulfaat bij Indiase vrouwen die na de bevalling bloedarmoede kregen. Deze studie richtte zich, zoals de meeste gerandomiseerde onderzoeken naar de werkzaamheid van verschillende ijzerbehandelingen, uitsluitend op hematologische biomarkers. IJzertekort, zelfs zonder bloedarmoede, draagt ​​echter aanzienlijk bij aan de vermoeidheid die vrouwen in het puerperium ervaren, en deze vrouwen kunnen ook baat hebben bij ijzersuppletie. Gegevens over door de patiënt gerapporteerde resultaten in verband met verschillende ijzerbehandelingen zijn daarom hard nodig. Holm et al. vergeleek de effecten van een enkelvoudige dosis intraveneuze ijzerisomaltoside met orale ijzersuppletie op fysieke vermoeidheid bij vrouwen na postpartumbloeding. Ze vonden een significante vermindering van vermoeidheid binnen 12 weken na de bevalling bij vrouwen die ijzerisomaltoside kregen. Behandeling met ijzerisomaltoside ging ook gepaard met verbeterde hematologische en ijzerparameters vergeleken met oraal ijzersulfaat.

Geen enkele studie tot op heden vergeleek echter de werkzaamheid van ijzercarboxymaltose met ijzerisomaltoside voor de behandeling van postpartum-anemie. De enige rechtstreekse vergelijking tussen deze twee verbindingen onderzocht alleen de economische aspecten van elke behandeling, waaruit bleek dat de kosten die gepaard gaan met het gebruik van ijzerisomaltoside versus ijzercarboxymaltose mogelijk kunnen worden verlaagd.

DOEL Het doel van de studie is om de werkzaamheid van intraveneus ijzercarboxymaltose te vergelijken met intraveneus ijzerisomaltoside en oraal ijzersulfaat voor de behandeling van postpartum anemie.

METHODEN Single-center, gerandomiseerde, open-label trial.

Na ondertekende geïnformeerde toestemming zullen patiënten willekeurig op een 1:1:1 manier worden toegewezen aan een van de volgende drie groepen:

1. IJzercarboxymaltosegroep. De totale dosis intraveneuze ijzercarboxymaltose (Iroprem®) die nodig is om bloedarmoede te corrigeren en ijzervoorraden aan te vullen, wordt berekend met behulp van de Ganzoni-formule die is aangepast om rekening te houden met de ijzerstatus bij aanvang: gewicht vóór de zwangerschap in kilogram X (15 Hb bij aanvang) X 2,4 + 500. Vijftien is de beoogde Hb in g/dL, 2,4 is een eenheid minder conversieconstante en 500 is de beoogde ijzeropslag in mg. De maximale dosis die op één dag wordt toegediend, zal niet hoger zijn dan 15 mg/kg (huidig ​​gewicht) of 1000 mg (voor deelnemers met een lichaamsgewicht > 67 kg). Als de totale berekende dosis 15 mg/kg of 1000 mg overschrijdt, zullen volgende doses wekelijks worden toegediend totdat de totale berekende dosis is bereikt.
2. IJzer isomaltoside groep. De totale dosis intraveneuze ijzerisomaltoside (Monofer®) die nodig is om bloedarmoede te corrigeren en ijzervoorraden aan te vullen, wordt berekend zoals hierboven beschreven. De maximale dosis die op één dag wordt toegediend, zal niet hoger zijn dan 20 mg/kg (huidig ​​gewicht) of 1500 mg (voor deelnemers met een lichaamsgewicht > 75 kg). Als de totale berekende dosis 20 mg/kg of 1500 mg overschrijdt, zullen volgende doses wekelijks worden toegediend totdat de totale berekende dosis is bereikt.
3. IJzersulfaat groep. Deelnemers krijgen oraal ferrosulfaat (Tardyfer®) 160 mg per dag gedurende 6 weken met de instructie om eenmaal daags twee tabletten oraal in te nemen, 1 uur voor de maaltijd. Zij krijgen geen extra ijzersuppletie.

De onderzoekers zullen de bloeddruk controleren en bijwerkingen registreren bij alle patiënten voor en na toediening van IV-ijzer en alle patiënten vragen om eventuele ongewenste medische gebeurtenissen bij het begin te melden.