分娩後貧血に対するカルボキシマルトース鉄、イソマルトシドおよび経口硫酸鉄の静脈内投与

根拠 貧血は、産後の女性の 20 ～ 50% に影響を及ぼします。 それは、身体的作業能力の障害、認知機能と気分の障害、免疫機能の低下、母乳育児期間の短縮など、いくつかの健康への悪影響と関連しています. 産後貧血は、産後うつ病の主要な危険因子であり、母子の相互作用を著しく阻害することも示されています。

出産後の貧血の主な原因は鉄分不足です。 硫酸第一鉄による経口鉄補給は、より重症または症状のある症例のために確保された輸血を伴う標準治療と考えられてきた. しかし、経口鉄の有効性は、胃腸の副作用、患者の不遵守、および貧血の治療と体内の鉄貯蔵の補充に必要な長時間によって制限されます. 一方、輸血には、間違った血液型の輸血、感染症、アナフィラキシー、肺損傷など、いくつかの危険が伴います。

過去数十年で、静脈内鉄の最新の製剤は、妊娠外の鉄欠乏性貧血管理のための経口鉄補給に代わる安全で効果的な代替品として登場しました. いくつかの研究では、分娩後貧血の治療に対する静脈内鉄製剤の有効性も評価されています。 ウェスタド等。は、経口硫酸第一鉄を投与された女性と比較して、静脈内鉄スクロース（Venofer®）を投与された女性の分娩後4、8、および12週のヘモグロビンレベルに有意差はなかったと報告しましたが、総疲労スコアは4週目に静脈内鉄補給群で有意に改善されました、8および12。 さらに、4 週間後の平均血清フェリチン値は、鉄ショ糖群で有意に高かった。 他の何人かの著者は同様の結論に達しました.静脈内鉄のスクロースと経口硫酸第一鉄は両方とも周産期貧血の是正に効果的でしたが、静脈内鉄は経口鉄よりも速く貯蔵を回復しました.

過去 10 年間に、2 つの新しい静脈内鉄化合物が臨床使用のために登録されました。 これらの治療法は、急速な静脈内注射によって大量に投与されるように設計されています。 それらは、炎症性腸疾患の患者および慢性腎臓病の患者において、静注鉄スクロースよりも有効であることが実証されています. 産褥期間では、4 つの無作為化試験で、鉄カルボキシマルトースが経口鉄サプリメントと比較されています。 全員が、経口硫酸鉄と比較して、ヘモグロビンレベルのより速い上昇を報告しました. Pfenninger等。遡及的コホート研究において、分娩後貧血の治療に対する静脈内カルボキシマルトース鉄とショ糖鉄の有効性を比較した。 どちらの薬剤も、出産後ヘモグロビンレベルの急速な正常化を示し、治療後8日まで、グループ間で1日の平均ヘモグロビン増加に差はありませんでした。 これまでに、分娩後貧血の治療のために静脈内鉄カルボキシラーゼと静脈内鉄スクロースおよび経口硫酸鉄を比較したランダム化研究は1つだけでした。 ラドッド等。出産後に貧血を呈するインドの女性において、鉄スクロースおよび硫酸第一鉄と比較して、鉄カルボキシラーゼでヘモグロビンおよびフェリチンレベルの有意に速い上昇が見られた. この研究は、さまざまな鉄治療の有効性に関するほとんどのランダム化試験と同様に、血液学的バイオマーカーのみに焦点を当てています. しかし、鉄欠乏症は、貧血がなくても、産褥期の女性が経験する疲労に大きく寄与しており、これらの女性は鉄の補給からも恩恵を受ける可能性があります. したがって、さまざまな鉄治療に関連する患者報告の転帰に関するデータが非常に必要です。 ホルム等。産後出血後の女性の肉体的疲労に対する鉄イソマルトシドの単回静脈内投与と経口鉄補給の効果を比較した。 彼らは、鉄イソマルトシドを投与された女性で、産後12週間以内に疲労が大幅に減少したことを発見しました. 鉄イソマルトシド治療は、経口硫酸第一鉄と比較して、血液学的パラメータおよび鉄パラメータの改善にも関連していました。

しかし、これまでのところ、産後貧血の治療に対する鉄カルボキシマルトースの有効性を鉄イソマルトシドと比較した研究はありません. これら 2 つの化合物間の唯一の直接比較は、各治療の経済的側面を調べただけであり、鉄イソマルトシドと鉄カルボキシマルトースの使用に関連するコストの潜在的な削減を示しています。

目的 この研究の目的は、静脈内のカルボキシマルトース鉄の有効性を、産後貧血の治療における静脈内のイソマルトシド鉄および経口硫酸鉄と比較することです。

方法 単一施設、無作為化、非盲検試験。

署名されたインフォームド コンセントの後、患者は 1:1:1 の方法でランダムに 3 つのグループのいずれかに割り当てられます。

1. 鉄カルボキシマルトースグループ。 貧血を是正し、鉄貯蔵を補充するために必要な静脈内カルボキシマルトース第二鉄（Iroprem®）の総投与量は、ベースラインの鉄の状態の調整を含むように修正されたGanzoni式を使用して計算されます：キログラムでの妊娠前の体重X（15ベースラインHb）X 2.4 + 500。 15 は g/dL 単位の目標 Hb、2.4 は変換定数を差し引いた単位、500 は mg 単位の目標鉄貯蔵量です。 1 日で投与される最大用量は、15 mg/kg (現在の体重) または 1000 mg (体重が 67 kg を超える参加者の場合) を超えません。 計算された総投与量が 15 mg/kg または 1000 mg を超える場合、計算された総投与量に達するまで、以降の投与量を毎週投与します。
2. 鉄イソマルトシドグループ。 貧血を是正し、鉄貯蔵を補充するために必要な静脈内鉄イソマルトシド（Monofer（登録商標））の総用量は、上記のように計算される。 1 日で投与される最大用量は、20 mg/kg (現在の体重) または 1500 mg (体重が 75 kg を超える参加者の場合) を超えません。 計算された総投与量が 20 mg/kg または 1500 mg を超える場合、計算された総投与量に達するまで、以降の投与量は毎週投与されます。
3. 硫酸鉄グループ。 参加者は経口硫酸第一鉄 (Tardyfer®) を 6 週間毎日 160 mg 摂取し、食事の 1 時間前に 1 日 1 回 2 錠を経口摂取するよう指示されます。 彼らは追加の鉄分補給を受けることはありません.

治験責任医師は、血圧を監視し、IV 鉄剤の投与前後にすべての患者の有害事象を記録し、すべての患者に有害な医学的事象が発生した場合に報告するよう求めます。