Leche materna: influencia del perfil del microtranscriptoma en la atopia en niños a lo largo del tiempo (IMPACT)
Leche materna: influencia del perfil del microtranscriptoma en la atopia en niños y bebés
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La atopia es una condición común que a menudo surge en la infancia con dermatitis atópica (DA), sibilancias o alergias alimentarias. La atopia es el resultado de una mayor respuesta inmunitaria a los alérgenos ambientales que parece estar impresa desde la infancia. Los orígenes del desarrollo que desencadenan las condiciones atópicas no se comprenden completamente. Se ha demostrado que la lactancia materna exclusiva más allá de los tres meses reduce el riesgo de atopia infantil, pero no está claro cómo la leche materna materna (MBM) confiere este beneficio. Una explicación puede ser los microARN (miARN), moléculas no codificantes que regulan la producción de proteínas y que están muy concentradas en la MBM. En humanos con condiciones atópicas, la expresión de miARN está "alterada". Por lo tanto, los miARN de MBM empaquetados dentro de vesículas protectoras pueden transferirse al intestino del bebé e incorporarse funcionalmente para impulsar el desarrollo del sistema inmunitario del bebé.
Este estudio seguirá a 221 díadas de madre e hijo lactantes durante 12 meses después del nacimiento y examinará la relación entre la exposición de miARN de MBM infantil y el riesgo de atopia infantil.
El objetivo de este estudio es investigar si los niveles de miARN relacionados con el sistema inmunitario en la MBM influyen en el riesgo de atopia infantil, definida como EA, sibilancias o alergia alimentaria en los primeros 12 meses.
Los objetivos son: 1) caracterizar los cambios longitudinales en los miARN de la leche materna relacionados con el sistema inmunitario durante los primeros 4 meses después del nacimiento (cuando se confieren beneficios protectores); 2) comparar los perfiles de miARN en la leche materna entre díadas madre-bebé atópicas y no atópicas; 3) determinar si las concentraciones de miARN en saliva infantil se correlacionan con los niveles de MBM; 4) explorar los factores médicos, demográficos y ambientales que pueden influir en los niveles de miARN de MBM; y 5) examinar las relaciones entre los miARN de saliva y las citocinas implicadas en la atopia.
Con base en nuestros estudios preliminares que identificaron miARN relacionados con el sistema inmunitario que se concentran en MBM y "alterados" en la saliva de niños atópicos, los investigadores plantean la hipótesis de que: 1) Concentraciones de MBM de miR-146b, miR-21, miR-148b y miR-375 se interrumpirá en madres de bebés atópicos; y 2) las interrupciones en estos miARN de la leche se correlacionarán con los niveles de miARN en la saliva del lactante. Además, los investigadores postulan que los niveles de estos tres miARN estarán influenciados por factores maternos/infantiles modificables y se correlacionarán con los perfiles de citoquinas infantiles.
Objetivo 1: empleará un diseño de cohorte observacional prospectivo. El miARN de MBM se cuantificará con secuenciación de ARN (RNAseq) a las 0, 4 y 16 semanas posteriores al parto y se comparará con el estado de atopia infantil entre las 4 y 48 semanas. Los subanálisis evaluarán las diferencias de miARN de MBM en los subgrupos de atopia (EA, sibilancias y alergia alimentaria) y examinarán la relación entre los factores maternos (dieta, exposición a alérgenos, variables médicas/demográficas) y las concentraciones de miARN de MBM.
Objetivo 2: el miARN de saliva infantil se cuantificará con RNAseq a las 24 semanas y se comparará con: 1) estado de atopia infantil; 2) exposición total de miARN de MBM en los primeros 4 meses después del nacimiento (ppm/día); 3) citocinas Th1/Th2 infantiles; y 4) perfiles de inmunoglobulina E (IgE) infantil. Los subanálisis evaluarán la relación de las concentraciones de miARN en la saliva infantil con los factores médicos/demográficos, la exposición a alérgenos y la dieta infantil.
Medida de resultado primaria:
El resultado primario será la atopia infantil, definida por medidas estandarizadas de AD (Scoreing Atopic Dermatitis; SCORAD), sibilancias (International Study of Wheezing in Infants Survey; EISL-WQ) y alergia alimentaria (Infant Feeding Practices II Survey; IFP) en 4, 16, 24 o 48 semanas. Estas tres condiciones atópicas fueron seleccionadas porque tipifican el inicio de la marcha atópica (mientras que la rinitis alérgica y el asma se diagnostican típicamente más tarde).
Medidas de resultado secundarias:
- Citoquinas (ej. Th1 (IFN-γ, IL-2) y Th2 (IL-6, IL-10, IL-13)) en saliva infantil y leche materna a las 0, 4, 16, 24 y 48 semanas respectivamente.
- Exposición a alérgenos ambientales materno-infantiles: Encuesta nacional de peligros de plomo y alérgenos en la vivienda (NSLAH) a las 4 semanas.
- Dieta infantil: encuesta IFP a las 4, 16, 24 y 48 semanas.
- Concentraciones de miRNA de MBM: RNAseq a las 0, 4 y 16 semanas; recuentos de lecturas normalizados expresados en partes por millón (ppm). Las concentraciones de miARN de MBM se pueden determinar a las 24 y 48 semanas para las madres que continúan amamantando.
- Dieta materna: Diet History Questionnaire-II a las 0, 4 y 16 semanas.
- Exposición infantil a miARN MBM: determinada a partir de concentraciones de miARN MBM y encuesta IFP de patrones de lactancia. La exposición infantil total a los miARN de MBM de interés se cuantificará como ppm/día entre las semanas 0 y 48.
- Concentraciones de miARN en saliva infantil: RNAseq a las 24 semanas.
- IgE específica para alérgenos en lactantes a las 48 semanas (solo lactantes atópicos).
- Trayectoria del peso infantil (revisión retrospectiva de las tablas de crecimiento) hasta los 5 años de edad
- Trayectoria de desarrollo infantil (Encuesta de Bienestar en Niños Pequeños) a los 9 meses, 18 meses y 30 meses.
- Presencia o ausencia de condiciones atópicas infantiles hasta los 5 años de edad
- Cólico infantil (escala de cólico infantil modificada) a las 4 semanas
- Sueño infantil (Cuestionario breve de sueño infantil) a las 4, 16, 24 y 48 semanas.
Aunque varios estudios han descrito la composición de miARN de MBM, este será uno de los primeros en examinar cómo los niveles de miARN en la leche materna se relacionan con los resultados de salud infantil. Este estudio mejorará nuestra comprensión de cómo el miARN nutricional afecta los orígenes del desarrollo. Utilizando el paradigma de la atopia infantil, los investigadores identificarán los miARN de MBM individuales asociados con la EA, las sibilancias y la alergia alimentaria. Este conocimiento se puede utilizar para brindar orientación anticipada a las madres que amamantan con respecto a los factores que afectan el riesgo de atopia de su hijo, o para mejorar la composición de la fórmula infantil para frenar el riesgo de atopia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Milton S. Hershey Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Madres entre las edades de 18 años y 35 años
- Las madres planean amamantar durante un mínimo de 16 semanas (el cese de la lactancia antes de este momento no dará lugar a la exclusión)
- Bebés nacidos a término (37 - 42 semanas)
Criterio de exclusión:
- Morbilidades maternas que podrían afectar la capacidad de amamantar o influir en el microtranscriptoma de la leche materna (p. cáncer, drogadicción, VIH).
- Plan para adopción infantil o mudanza familiar a >150 km del centro médico dentro de los 12 meses posteriores al parto
- Presencia de anomalía congénita o condición neonatal que afecta significativamente la capacidad del recién nacido para alimentarse (p. labio hendido/paladar hendido, enfermedad metabólica o ingreso prolongado en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) >7 días)
- Plan para buscar atención pediátrica primaria fuera del centro médico académico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Díadas madre-hijo
221 díadas de madre e hijo inscritas en el momento del parto y seguidas longitudinalmente en controles de niño sano programados regularmente (4, 16, 24 y 48 semanas) en una clínica pediátrica ambulatoria de atención primaria afiliada a un centro médico académico. Las madres elegibles serán aquellas que planeen amamantar durante 16 semanas y los bebés nacidos a término (37-42 semanas). La cohorte se dividirá post-hoc en grupos atópicos y no atópicos según la medida de resultado primaria (descrita a continuación). No se administrará ninguna intervención. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Atopia
Periodo de tiempo: 0-48 semanas después del parto
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Desarrollo infantil de una o más de las siguientes condiciones atópicas en cualquier momento durante los primeros 12 meses (48 semanas) después del nacimiento: dermatitis atópica, vías respiratorias reactivas (sibilancias) o alergia alimentaria.
Cuando sea posible, la alergia específica se confirmará con pruebas de IgE en suero a las 48 semanas.
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0-48 semanas después del parto
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Alergia a la comida
Periodo de tiempo: 0-48 semanas después del parto
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Alergia a los alimentos: definida por la respuesta afirmativa de los padres a "¿Alguna vez su bebé ha tenido problemas causados por los alimentos, como una reacción alérgica, sensibilidad o intolerancia?" en la Encuesta de Prácticas de Alimentación Infantil (IFP), administrada a las 4, 16, 24 y 48 semanas.
Confirmado por prueba RAST en suero a las 48 semanas.
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0-48 semanas después del parto
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Vía aérea reactiva
Periodo de tiempo: 0-48 semanas después del parto
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Definido por una respuesta afirmativa de los padres a "¿Ha tenido su bebé sibilancias en el pecho o bronquitis o silbidos durante los primeros 12 meses de vida?" en la encuesta International Study of Wheezing in Infants (EISL-WQ), administrada a las 48 semanas.
Confirmado por prueba RAST en suero con el Northeast Allergen Panel a las 48 semanas.
Aplicado a los criterios de puntuación de riesgo de asma pediátrica.
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0-48 semanas después del parto
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Dermatitis atópica
Periodo de tiempo: 0-48 semanas después del parto
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Definido por el diagnóstico ICD-10 y cuantificado por la encuesta SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) a las 4, 16, 24 o 48 semanas (<25: leve, 25-50: moderada, >50: grave).
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0-48 semanas después del parto
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Exposición infantil acumulativa a los componentes del microtranscriptoma de la leche materna
Periodo de tiempo: 0-23 semanas después del parto
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Para cada bebé, la exposición a pequeños ARN no codificantes individuales que se expresan de forma sólida (recuentos > 10 en > 90 % de las muestras con una profundidad de secuenciación de ARN de 5 millones de lecturas) en la leche materna (MBM) se calculará de la siguiente manera (ejemplo para hsa-miR-26a):
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0-23 semanas después del parto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Exposiciones a alérgenos
Periodo de tiempo: 4 semanas después del parto
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Documentado para díadas de madre e hijo a las 4 semanas posteriores al parto utilizando la Encuesta nacional sobre peligros de plomo y alérgenos en la vivienda (NSLAH), desarrollada por el Departamento de Vivienda y Desarrollo Urbano en coordinación con el Instituto Nacional de Salud Ambiental.
La encuesta pregunta sobre la antigüedad de la vivienda, el número de ocupantes, la fuente de calefacción y la presencia/ausencia de aire acondicionado, sistema de filtración de aire, moho/hongos, deshumidificador, mascotas, cucarachas, ratones/ratas y fumadores de cigarrillos en el hogar.
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4 semanas después del parto
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Dieta materna
Periodo de tiempo: 0, 4 y 16 semanas después del parto
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Documentado a las 0, 4 y 16 semanas usando una versión modificada del Diet History Questionnaire (DHQ), desarrollado por el Instituto Nacional del Cáncer.
Brevemente, la encuesta mide las porciones de: cereales calientes/fríos, leche, refrescos, jugo de frutas, café/té, frutas endulzadas/bebidas deportivas, frutas, verduras de hojas verdes, papas fritas, otras papas, frijoles, arroz, salsa, pizza, tomates, queso, carne roja, carne procesada, pan, chocolate, donas/magdalenas, productos horneados, helados y palomitas de maíz.
Las respuestas se registran como: nunca, una vez al mes, 2-3 veces al mes, una vez a la semana, 2 veces a la semana, 3-4 veces a la semana, una vez al día, 2-3 veces al día y 3-4 veces o más por día.
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0, 4 y 16 semanas después del parto
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Sueño infantil
Periodo de tiempo: 4, 16, 24 y 48 semanas después del parto
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El Cuestionario Breve del Sueño Infantil (BISQ) se administrará a las 4, 16, 24 y 48 semanas.
Se registran nueve preguntas cualitativas sobre las prácticas de sueño de los bebés, que incluyen: arreglo para dormir, posición para dormir, tiempo de sueño (en horas), tiempo de sueño diurno (en horas), número promedio de despertares nocturnos, cantidad de horas de vigilia nocturna , latencia de inicio del sueño, modo de inicio del sueño, hora de inicio del sueño.
Respuesta afirmativa de los padres a "¿Considera que el sueño de su hijo es un problema?" se utilizará para dicotomizar a aquellos con hábitos de sueño atípicos.
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4, 16, 24 y 48 semanas después del parto
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Irritabilidad infantil
Periodo de tiempo: 4 semanas después del parto
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Se administrará una versión modificada de la escala de cólicos infantiles (ICS) a las 4 semanas.
Esta escala modificada evalúa 12 ítems en una escala Likert de seis puntos (totalmente en desacuerdo, en desacuerdo, levemente en desacuerdo, levemente de acuerdo, de acuerdo, totalmente de acuerdo).
Una puntuación más alta presagia una mayor probabilidad de cólico, con una puntuación promedio en los 12 ítems de >2.9 consistente con cólico.
Las preguntas generalmente evalúan los síntomas gastrointestinales, el temperamento del bebé y la interacción entre padres e hijos.
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4 semanas después del parto
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Crecimiento Infantil
Periodo de tiempo: 0, 4, 16, 24, 48 semanas; 2, 3, 4 y 5 años después del parto
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La puntuación z del peso para la talla se registrará en la historia clínica electrónica a las 0, 4, 16, 24 y 48 semanas, así como a los 2, 3, 4 y 5 años después del parto.
El cambio en el puntaje z de peso para la longitud de 0 a 48 semanas será el resultado principal, donde un cambio de puntaje z positivo indicará un aumento de peso relativo, y un cambio de puntaje z negativo indicará una disminución de peso relativo.
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0, 4, 16, 24, 48 semanas; 2, 3, 4 y 5 años después del parto
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Desarrollo Infantil
Periodo de tiempo: 9, 18 y 30 meses después del parto
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Los puntajes de la Encuesta de Bienestar en Niños Pequeños (SWYC) se extraerán del registro médico electrónico a los 9, 18 y 30 meses.
Los niños con una puntuación total <12 (a los 9 meses de edad), <9 (a los 18 meses de edad) o <11 (a los 30 meses de edad) se definirán como aquellos con posibles retrasos en el desarrollo.
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9, 18 y 30 meses después del parto
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Atopia infantil a largo plazo
Periodo de tiempo: 2, 3, 4 y 5 años después del nacimiento
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Desarrollo infantil de una o más de las siguientes condiciones atópicas en cualquier momento durante los primeros 5 años después del nacimiento:
Todo definido por la documentación clínica del problema médico del niño dentro de la historia clínica electrónica. |
2, 3, 4 y 5 años después del nacimiento
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Microtranscriptoma de heces infantiles
Periodo de tiempo: 0 semanas y 48 semanas después del parto
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Los ARN pequeños no codificantes (incluidos los ARN bacterianos) se cuantificarán en las heces de cada bebé a las 0 semanas y 48 semanas mediante secuenciación de ARN de alto rendimiento.
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0 semanas y 48 semanas después del parto
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Microtranscriptoma de saliva infantil
Periodo de tiempo: 0, 4, 16, 24 y 48 semanas después del parto
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Los ARN pequeños no codificantes (incluidos los ARN bacterianos) se cuantificarán en la saliva de cada bebé a las 0, 4, 16, 24 y 48 semanas mediante secuenciación de ARN de alto rendimiento.
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0, 4, 16, 24 y 48 semanas después del parto
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Citocinas infantiles
Periodo de tiempo: 24 semanas después del parto
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Citocinas TH1 y TH2, incluidas CCL5, IFN-gamma, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, eotaxina, TNF-alfa, TGF-beta- 1, y el TGF-beta-2 se medirá en la saliva infantil mediante un ensayo luminex.
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24 semanas después del parto
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Citocinas de la leche materna materna
Periodo de tiempo: 4 semanas, 16 semanas, 24 semanas
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Citocinas T-helper (TH-)1 y TH-2, incluido el ligando de quimiocina con motivo C-C (CCL)-5, interferón (IFN)-gamma, interleucina (IL)-1, IL-4, IL-5, IL-6 , IL-8, IL-10, IL-13, eotaxina, factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa, factor de crecimiento transformante (TGF)-beta-1 y TGF-beta-2 se medirán en la leche materna utilizando un ensayo luminex.
También se interrogará a la serotonina y la melatonina.
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4 semanas, 16 semanas, 24 semanas
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Genética infantil
Periodo de tiempo: 48 semanas después del parto
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El ácido desoxirribonucleico se extraerá de la saliva infantil para interrogar los polimorfismos de un solo nucleótido y las variantes del número de copias relacionadas con el riesgo de atopia.
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48 semanas después del parto
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Genética materna
Periodo de tiempo: 0 semanas después del parto
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El ácido desoxirribonucleico se extraerá de la saliva materna para interrogar los polimorfismos de un solo nucleótido y las variantes del número de copias relacionadas con el riesgo de atopia.
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0 semanas después del parto
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IgE infantil
Periodo de tiempo: 48 semanas después del parto
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Las IgE específicas se medirán en el suero de todos los bebés que cumplan con los criterios de atopia a las 48 semanas, incluidos 1) aeroalérgenos (hierba bermuda, hierba fleo, cucaracha, penicillium notatum, cladosporium herbarum, aspergillus fumigatus, mucor racemosus, alternaria tenuis, box elder arce, abedul común, roble, olmo, nogal, sicomoro de hoja de arce, álamo, fresno blanco, morera, cedro rojo, ambrosía, artemisa, bledo, acedera, caspa de gato, caspa de perro, ratón); 2) alérgenos alimentarios (leche de vaca, trigo, almendras, gambas, yema de huevo, clara de huevo, bacalao, semillas de sésamo, soja, avellana, atún, salmón, vieiras, pecanas, anacardos, nueces y cacahuetes); y 3) IgE total.
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48 semanas después del parto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven Hicks, MD/PhD, Milton S. Hershey Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00008657
- 5295 (Otro número de subvención/financiamiento: Gerber Foundation)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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