- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04061876
Terapia de primera línea para la EICH aguda de alto riesgo
Ruxolitinib en combinación con corticosteroides como tratamiento de primera línea para el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped de alto riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Daihong Liu
- Número de teléfono: 86-13681171597
- Correo electrónico: daihongrm@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Liping Dou
- Número de teléfono: 86-13681207138
- Correo electrónico: lipingruirui@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnosticados con enfermedades hematológicas.
- Se han sometido a un primer trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) de cualquier fuente de donante utilizando médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre del cordón umbilical para neoplasias hematológicas.
- nueva aparición de aGVHD de grado II~IV o aGVHD de riesgo intermedio o alto (basado en ST2, REG3a, otros objetos experimentales) dentro de los 100 días posteriores al trasplante.
Criterio de exclusión:
- receptores de un segundo trasplante alogénico de células madre.
- EICH aguda inducida por infusión de linfocitos de donante, interferón.
- recibieron tratamiento de primera línea para aGVHD antes de la inscripción.
- solapamiento del síndrome de GVHD.
- mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <0,5×10e9/L o recuento de plaquetas (PLT) <20×10e9/L
- Creatinina sérica > 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina < 40 ml/min medido o calculado mediante la ecuación de Cockroft-Gault.
- infección descontrolada
- infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
- virus de la hepatitis b activo, infección por el virus de la hepatitis C y necesita tratamiento antivirus.
- Sujetos con evidencia de enfermedad primaria recidivante, o sujetos que han sido tratados por recaída después de que se realizó el alo-HSCT, o rechazo del injerto.
- antecedentes alérgicos a los inhibidores de la cinasa de Janus.
Disfunción orgánica grave no relacionada con la EICH subyacente, que incluye:
Trastornos colestásicos o enfermedad venooclusiva del hígado no resuelta (definida como anomalías persistentes de la bilirrubina no atribuibles a la EICH y disfunción orgánica en curso).
Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al día 1 de la administración del fármaco del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, colapso circulatorio que requiere soporte vasopresor o inotrópico, o arritmia que requiere terapia.
Enfermedad respiratoria clínicamente significativa que requiere soporte de ventilación mecánica u oxígeno al 50%.
- Recibió tratamiento con un inhibidor de la cinasa de Janus después de un HSCT alogénico por cualquier indicación.
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el sujeto; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Ruxolitinib combinado con Corticoides
Los participantes comenzaron la administración oral de ruxolitinib a 5 mg QD; Metilprednisolona: 1 mg/kg/d, iv o iv gtt durante al menos 5 días, luego disminuya de acuerdo con la respuesta clínica.
|
Los participantes comenzaron la administración oral de ruxolitinib a 5 mg una vez al día; metilprednisolona: 1 mg/kg/d, iv o iv gtt durante al menos 5 días, luego se disminuye de acuerdo con la respuesta clínica.
Otros nombres:
Metilprednisolona: 2 mg/kg/d, iv o iv gtt durante al menos 3 días, luego disminuya de acuerdo con la respuesta clínica.
1 mg/kg/d, iv o iv gtt durante al menos 5 días, luego disminuya de acuerdo con la respuesta clínica.
Otros nombres:
|
Comparador activo: Corticosteroides
Metilprednisolona: 2 mg/kg/d, iv o iv gtt durante al menos 1 semana, luego disminuya de acuerdo con la respuesta clínica.
|
Metilprednisolona: 2 mg/kg/d, iv o iv gtt durante al menos 3 días, luego disminuya de acuerdo con la respuesta clínica.
1 mg/kg/d, iv o iv gtt durante al menos 5 días, luego disminuya de acuerdo con la respuesta clínica.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) en el día 28
Periodo de tiempo: Día 28 después del tratamiento
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Definido como la proporción de participantes que demuestran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR).
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Día 28 después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Día 90 después del tratamiento
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Definido como el tiempo desde la primera respuesta hasta la progresión de la EICH o la muerte, cuando todos los participantes que todavía están en el estudio completan la visita del Día 90.
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Día 90 después del tratamiento
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Seis meses de duración de la respuesta.
Periodo de tiempo: Seis meses después del tratamiento
|
Se define como el tiempo desde la primera respuesta hasta la progresión o muerte de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
La duración de la respuesta de seis meses se evaluará cuando todos los participantes que aún estén en el estudio completen la visita del Día 180.
|
Seis meses después del tratamiento
|
Mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
|
NRM se definió como muerte por cualquier causa sin recaída.
La incidencia acumulada de NRM se analizó en un marco de riesgo competitivo utilizando el método de Gray.
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2 años después del tratamiento
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Tasa de recaída
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
|
Definida como la proporción de participantes cuya neoplasia maligna subyacente recayó. La recaída se definió como la recurrencia hematológica de las neoplasias malignas después del trasplante.
La incidencia acumulada de recaídas se analizó en un marco de riesgo competitivo utilizando el método de Gray.
|
2 años después del tratamiento
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Supervivencia libre de enfermedad (SLE)
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
|
Definido como el tiempo desde la primera dosis de ruxolitinib hasta la fecha más temprana en que un participante murió, tuvo una recaída/progresión de la neoplasia maligna subyacente, requirió terapia adicional para aGVHD o mostró signos o síntomas de enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD) .DFS se evaluará en un análisis de intención de tratar mediante la estimación de Kaplan Meier y la prueba Log Rank.
La supervivencia se calculará a partir de la fecha de aleatorización.
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2 años después del tratamiento
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
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Definido como el tiempo desde la inscripción en el estudio (primer día de tratamiento con ruxolitinib) hasta la muerte por cualquier causa.
OS se evaluará en un análisis de intención de tratar mediante la estimación de Kaplan Meier y la prueba Log Rank.
La supervivencia se calculará a partir de la fecha de aleatorización.
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2 años después del tratamiento
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Supervivencia libre de EICH y libre de recaídas (GRFS)
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
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GRFS se definió como el tiempo de aparición de aGVHD de grado 3 a 4, cGVHD de moderada a grave o recaída/progresión de la enfermedad/muerte.
GRFS se evaluará en un análisis de intención de tratar mediante la estimación de Kaplan Meier y la prueba Log Rank.
La supervivencia se calculará a partir de la fecha de aleatorización.
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2 años después del tratamiento
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recurrencia de aGVHD
Periodo de tiempo: 1 año después del tratamiento
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Definida como la proporción de participantes cuya aGVHD recayó. La recaída se definió como la recurrencia de nuevos síntomas relacionados con la GVHD después de la remisión completa de la aGVHD.
La incidencia acumulada de recurrencia de aGVHD se analizó en un marco de riesgo competitivo utilizando el método de Gray.
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1 año después del tratamiento
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Supervivencia sin fallas
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
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La supervivencia libre de fallas (FFS, por sus siglas en inglés) se refiere al tiempo desde la aleatorización hasta la recaída o progresión de la enfermedad, la mortalidad sin recaída o la adición de una nueva terapia para aGVHD.
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2 años después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Daihong Liu, Chines PLA General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kuzmina Z, Eder S, Bohm A, Pernicka E, Vormittag L, Kalhs P, Petkov V, Stary G, Nepp J, Knobler R, Just U, Krenn K, Worel N, Greinix HT. Significantly worse survival of patients with NIH-defined chronic graft-versus-host disease and thrombocytopenia or progressive onset type: results of a prospective study. Leukemia. 2012 Apr;26(4):746-56. doi: 10.1038/leu.2011.257. Epub 2011 Sep 16.
- Thepot S, Zhou J, Perrot A, Robin M, Xhaard A, de Latour RP, Ades L, Ribaud P, Petropoulou AD, Porcher R, Socie G. The graft-versus-leukemia effect is mainly restricted to NIH-defined chronic graft-versus-host disease after reduced intensity conditioning before allogeneic stem cell transplantation. Leukemia. 2010 Nov;24(11):1852-8. doi: 10.1038/leu.2010.187. Epub 2010 Sep 9.
- Levine JE, Braun TM, Harris AC, Holler E, Taylor A, Miller H, Magenau J, Weisdorf DJ, Ho VT, Bolanos-Meade J, Alousi AM, Ferrara JL; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. A prognostic score for acute graft-versus-host disease based on biomarkers: a multicentre study. Lancet Haematol. 2015 Jan;2(1):e21-9. doi: 10.1016/S2352-3026(14)00035-0. Epub 2014 Dec 23.
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- von Bubnoff N, Ihorst G, Grishina O, Rothling N, Bertz H, Duyster J, Finke J, Zeiser R. Ruxolitinib in GvHD (RIG) study: a multicenter, randomized phase 2 trial to determine the response rate of Ruxolitinib and best available treatment (BAT) versus BAT in steroid-refractory acute graft-versus-host disease (aGvHD) (NCT02396628). BMC Cancer. 2018 Nov 19;18(1):1132. doi: 10.1186/s12885-018-5045-7.
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- Yang JJ, Peng B, Fang S, Wei Y, Wang H, Zhao YX, Qian K, Wen YN, Liu DH, Dou LP. [Kinetics of MDSC in Patients Treated Steroids-Ruxolitinib as the First Line Therapy for aGVHD]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2022 Feb;30(1):276-285. doi: 10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2022.01.046. Chinese.
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- S2019-177-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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