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ハイリスク急性GVHDに対する一次治療

2023年11月25日 更新者:Daihong Liu、Chinese PLA General Hospital

高リスク急性移植片対宿主病の治療のための第一選択療法としてのコルチコステロイドと組み合わせたルキソリチニブ

この研究の目的は、高リスク aGVHD (急性移植片対宿主病) の治療のための第一選択療法として、ルキソリチニブとコルチコステロイドの併用の有効性と安全性を判断することです。

調査の概要

詳細な説明

急性移植片対宿主病 (aGVHD) は、第一選択療法として全身性コルチコステロイド免疫抑制で治療されます。 高リスク aGVHD 患者の多くは、一次治療である高用量の全身性コルチコステロイドに反応しません。したがって、これらの患者の生存率は特に低いままです。 ここでは、高リスク aGVHD の治療のための第一選択療法としてのルキソリチニブとコルチコステロイドの併用の有効性と安全性を判断します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

198

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100853
        • Chinese PLA General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~65年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 血液疾患と診断されました。
  2. -血液悪性腫瘍のために骨髄、末梢血幹細胞、または臍帯血を使用して、任意のドナーソースから最初の同種造血幹細胞移植(同種HSCT)を受けた。
  3. -移植後100日以内のグレードII〜IVのaGVHDまたは中リスクまたは高リスクのaGVHD(ST2、REG3a、その他の実験対象に基づく)の新たな発症。

除外基準:

  1. 2 回目の同種幹細胞移植のレシピエント。
  2. ドナーリンパ球注入、インターフェロンによって誘発される急性GVHD。
  3. -登録前に第一選択のaGVHD治療を受けました。
  4. 重複GVHD症候群。
  5. 妊娠中または授乳中の女性。
  6. 絶対好中球数 (ANC) <0.5×10e9/L または血小板数 (PLT) < 20×10e9/L
  7. -血清クレアチニン> 2.0 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス< 40 mL /分 コックロフト・ゴート式で測定または計算。
  8. コントロールされていない感染
  9. ヒト免疫不全ウイルス感染症
  10. 活動性 B 型肝炎ウイルス、C 型肝炎ウイルス感染症であり、抗ウイルス治療が必要です。
  11. -原疾患の再発の証拠がある被験者、または同種HSCTの実施後に再発の治療を受けた被験者、または移植片拒絶反応。
  12. ヤヌスキナーゼ阻害剤に対するアレルギー歴。
  13. 以下を含む、基礎となる GVHD とは無関係の重度の臓器機能障害:

    -胆汁うっ滞障害または肝臓の未解決の静脈閉塞性疾患(GVHDおよび進行中の臓器機能障害に起因しない持続性ビリルビン異常と定義)。

    -不安定狭心症、治験薬投与の1日目から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、昇圧剤または強心薬のサポートを必要とする循環虚脱、または治療を必要とする不整脈を含む、臨床的に重要または制御されていない心疾患。

    -人工呼吸器のサポートまたは50%の酸素を必要とする臨床的に重大な呼吸器疾患。

  14. -任意の適応症について同種HSCT後にヤヌスキナーゼ阻害剤療法を受けた。
  15. -治験責任医師の判断で、治験薬の投与や必要な治験への参加を含む、治験への完全な参加を妨げる状態;被験者に重大なリスクをもたらす;または研究データの解釈を妨害します。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ルキソリチニブとコルチコステロイドの併用
参加者はルキソリチニブ 5 mg QD の経口投与を開始しました。メチルプレドニゾロン: 1mg/kg/日、iv または iv gtt で少なくとも 5 日間、その後臨床反応に従って漸減。
参加者はルキソリチニブの経口投与を 5 mg QD で開始し、メチルプレドニゾロン: 1 mg/kg/日、iv または iv gtt を少なくとも 5 日間投与し、その後、臨床反応に従って漸減しました。
他の名前:
  • 新しい
メチルプレドニゾロン: 2mg/kg/日、iv または iv gtt を少なくとも 3 日間投与し、その後、臨床反応に従って漸減します。 1mg/kg/日、iv または iv gtt を少なくとも 5 日間投与し、その後、臨床反応に従って漸減します。
他の名前:
  • 伝統的
アクティブコンパレータ:コルチコステロイド
メチルプレドニゾロン: 2mg/kg/日、iv または iv gtt を少なくとも 1 週間、その後臨床反応に従って漸減。
メチルプレドニゾロン: 2mg/kg/日、iv または iv gtt を少なくとも 3 日間投与し、その後、臨床反応に従って漸減します。 1mg/kg/日、iv または iv gtt を少なくとも 5 日間投与し、その後、臨床反応に従って漸減します。
他の名前:
  • 伝統的

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
28日目の全奏効率(ORR)
時間枠:治療後28日目
完全奏効(CR)または部分奏効(PR)を示す参加者の割合として定義されます。
治療後28日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答時間
時間枠:治療後90日目
まだ研究中のすべての参加者が90日目の訪問を完了するとき、最初の応答からGVHDの進行または死亡までの時間として定義されます。
治療後90日目
6 か月の応答期間
時間枠:治療後6ヶ月
最初の応答から移植片対宿主病 (GVHD) の進行または死亡までの時間として定義されます。 まだ研究中のすべての参加者が180日目の訪問を完了すると、6か月の応答期間が評価されます。
治療後6ヶ月
非再発死亡率(NRM)
時間枠:治療後2年
NRM は、再発のないあらゆる原因による死亡と定義されました。 NRM の累積発生率は、グレイの方法を使用して、競合するリスク フレームワークで分析されました。
治療後2年
再発率
時間枠:治療後2年
根底にある悪性腫瘍が再発した参加者の割合として定義されます。再発は、移植後の悪性腫瘍の血液学的再発として定義されました。 再発の累積発生率は、グレイの方法を使用して、競合するリスク フレームワークで分析されました。
治療後2年
無病生存期間 (DFS)
時間枠:治療後2年
ルキソリチニブの初回投与から、参加者が死亡した、根底にある悪性腫瘍の再発/進行、aGVHDの追加治療が必要な、または慢性移植片対宿主病(cGVHD)の徴候または症状を示した最も早い日までの時間として定義されます.DFS は、Kaplan Meier 推定およびログ ランク テストによる治療目的分析で評価されます。 生存率は無作為化日から計算されます。
治療後2年
全生存期間 (OS)
時間枠:治療後2年
研究登録(ルキソリチニブ治療の初日)から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 OS は、Kaplan Meier 推定およびログ ランク テストによる治療目的分析で評価されます。 生存率は無作為化日から計算されます。
治療後2年
GVHD のない無再発生存期間 (GRFS)
時間枠:治療後2年
GRFS は、グレード 3 から 4 の aGVHD、中等度から重度の cGVHD、または再発/疾患進行/死亡の発症時間として定義されました。 GRFS は、Kaplan Meier 推定およびログ ランク テストによる治療目的分析で評価されます。 生存率は無作為化日から計算されます。
治療後2年
aGVHDの再発
時間枠:治療後1年
AGVHD が再発した参加者の割合として定義されます。再発は、aGVHD の完全な寛解後の新しい GVHD 関連症状の再発として定義されました。 aGVHD の再発の累積発生率は、グレイの方法を使用して、競合するリスク フレームワークで分析されました。
治療後1年
失敗のない生存
時間枠:治療後2年
失敗のない生存期間 (FFS) は、無作為化から疾患の再発または進行、非再発死亡率、または aGVHD の新しい治療法の追加までの時間を指します。
治療後2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年8月25日

一次修了 (実際)

2022年8月1日

研究の完了 (実際)

2023年6月30日

試験登録日

最初に提出

2019年8月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月17日

最初の投稿 (実際)

2019年8月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月25日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • S2019-177-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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