Ensayo de fase 2 de carboplatino semanal neoadyuvante más paclitaxel en cáncer de mama triple negativo

Criterios de inclusión:

1. Mujer ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento.
2. Carcinoma de mama invasivo confirmado histológicamente documentado mediante biopsia con aguja gruesa o biopsia por incisión (la biopsia por escisión no está permitida). AJCC estadio clínico T1c, N0-3 o cT1, N1-3 por examen físico o estudios radiológicos. La sospecha de compromiso de los ganglios linfáticos regionales basada en un examen físico o estudios de imagen debe confirmarse citológicamente o histológicamente.
3. La escisión quirúrgica del tumor mamario primario (mastectomía parcial o mastectomía total) y el muestreo de ganglios linfáticos axilares ipsilaterales (biopsia de ganglios linfáticos centinela o disección axilar) están planificados después de la quimioterapia neoadyuvante.

4. Receptor de estrógeno (ER) y receptor de progesterona (PR) negativo, y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER) 2 negativo (triple negativo) cáncer de mama.

   Los tumores triple negativos se definen como:

   • ER- y PR-negativo: menor o igual al 10% de tinción tumoral por inmunohistoquímica (IHC) de acuerdo con la evaluación patológica local.
   • Enfermedad HER2 negativa, definida como se define en las guías ASCO/CAP [24]. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio.
5. Esperanza de vida de 6 meses o más según lo determine el médico tratante.

6. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla; todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 28 días anteriores al registro.

   Sistema Hematológico Leucocitos

   • 2500/mm3 Recuento de plaquetas
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de 100 000/mm3
   • 1.500/mm3 Hemoglobina (Hgb)

   • 9,5 g/dl Creatinina renal/aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) Cr < 1,5 x límite superior normal (ULN) o CrCl ≥ 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault Bilirrubina hepática Bilirrubina ≤ 1,5 × ULN. Los sujetos con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina > 1,5 × ULN, si no existe evidencia de obstrucción biliar Aspartato aminotransferasa (AST)

     • 2,5 × LSN Alanina aminotransferasa (ALT)
     • 2,5 × ULN
7. Sin evidencia de metástasis a distancia (M0 según las pautas de estadificación del AJCC) Carboplatino semanal para TNBC Confidential Protocol v.1.0, de fecha 10 de febrero de 2019 Página 19 de 64
8. Proporcionó consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal, aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB).
9. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
10. Las mujeres en edad fértil (WOCP) no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores al registro en el estudio. Si la prueba de orina no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

11. Las mujeres en edad fértil (WOCP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos efectivos, como un anticonceptivo hormonal oral, implantable, inyectable o transdérmico, un dispositivo intrauterino (DIU), el uso de un método de doble barrera (condones, esponja, diafragma o anillo vaginal con gelatinas o cremas espermicidas), o abstinencia total durante el curso del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

    NOTA: Se considera que las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (≥45 años de edad y no hayan tenido menstruaciones durante más de 12 meses consecutivos u ovariectomía bilateral) o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral o histerectomía) o no heterosexualmente activas durante la duración del estudio y al menos 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

12. Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
2. Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio).
3. Tratamiento anticancerígeno previo (quimioterapia citotóxica, inmunoterapia, terapia biológica, radioterapia dirigida al tumor de mama primario y/o ganglios linfáticos axilares ipsilaterales o agentes en investigación) con intención terapéutica para el cáncer de mama actual.
4. Tratamiento previo con carboplatino, paclitaxel, doxorrubicina o ciclofosfamida en los últimos 3 años.
5. Tratamiento concomitante con una terapia de reemplazo hormonal ovárico o con agentes hormonales como raloxifeno, tamoxifeno u otro modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM). Los sujetos deben haber interrumpido el uso de dichos agentes antes de comenzar el tratamiento del estudio.
6. Antecedentes de convulsiones en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
7. Neuropatía preexistente por cualquier causa superior al Grado 1.
8. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores al registro o dentro de las 5 semividas del producto en investigación, lo que sea más largo.
9. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al registro o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes
10. Cualquier neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de este régimen de investigación, según lo determine el oncólogo médico tratante.
11. Antecedentes conocidos de SIDA (la prueba del VIH no es obligatoria). Individuos VIH positivos en terapia HARRT activa con supresión virológica (definida como un nivel de ARN del VIH-1 por debajo del límite inferior de detección del ensayo utilizado) dentro de los 90 días posteriores a la inscripción en el estudio y un recuento de células CD4 >500 células/mm3 en la mayoría de los casos. determinación reciente son elegibles para el estudio.
12. Antecedentes de síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda.

13. Sujetos con alguna de las siguientes condiciones:

    • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días anteriores al registro.
    • Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al registro.
    • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) o pericarditis sintomática dentro de los 6 meses anteriores al registro.
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association III-IV) o disfunción sistólica actual documentada del ventrículo izquierdo (LV) con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
    • Arritmias ventriculares cardíacas clínicamente significativas (p. taquicardia ventricular sostenida/fibrilación ventricular) o bloqueo AV de alto grado (p. bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado) a menos que tenga colocado un marcapasos.
    • Cualquier condición médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, cause riesgos de seguridad inaceptables, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico o comprometa el cumplimiento del protocolo.
14. Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del paciente o interferir en el cumplimiento del protocolo.
15. Cualquier condición mental o médica que impida que el paciente brinde información