Studio di fase 2 di carboplatino settimanale neoadiuvante più paclitaxel nel carcinoma mammario triplo negativo

Criterio di inclusione:

1. Femmina ≥ 18 anni di età al momento del consenso.
2. Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente documentato da biopsia con ago centrale o biopsia incisionale (la biopsia escissionale non è consentita). Stadio clinico AJCC T1c, N0-3 o cT1, N1-3 mediante esame fisico o studi radiologici. Il sospetto coinvolgimento dei linfonodi regionali sulla base di esami fisici o studi di imaging deve essere confermato citologicamente/istologicamente.
3. Dopo la chemioterapia neoadiuvante è prevista l'escissione chirurgica del tumore primitivo della mammella (mastectomia parziale o totale) e il prelievo linfonodale ascellare ipsilaterale (biopsia del linfonodo sentinella o dissezione ascellare).

4. Recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone (PR) negativo e recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER) 2 negativo (triplo negativo) del cancro al seno.

   I tumori triplo-negativi sono definiti come:

   • ER- e PR-negativo: colorazione del tumore inferiore o uguale al 10% mediante immunoistochimica (IHC) in base alla valutazione della patologia locale.
   • Malattia HER2-negativa, definita come definita dalle linee guida ASCO/CAP [24]. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2 entro 28 giorni prima della registrazione allo studio.
5. Aspettativa di vita di 6 mesi o superiore determinata dal medico curante.

6. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.

   Sistema Leucociti ematologici

   • Conta piastrinica 2.500/mm3
   • 100.000/mm3 Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
   • 1.500/mm3 Emoglobina (Hgb)

   • 9,5 g/dL Creatinina renale/Clearance della creatinina calcolata (CrCl) Cr < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o CrCl ≥ 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault Bilirubina epatica Bilirubina ≤ 1,5 × ULN. I soggetti con sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina > 1,5 × ULN, se non esiste evidenza di ostruzione biliare Aspartato aminotransferasi (AST)

     • 2,5 × ULN Alanina aminotransferasi (ALT)
     • 2,5 × ULN
7. Nessuna evidenza di metastasi a distanza (M0 secondo le linee guida di stadiazione AJCC) Carboplatino settimanale per TNBC Confidential Protocol v.1.0, del 10 febbraio 2019 Pagina 19 di 64
8. Fornito consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali, approvato da un Comitato di revisione istituzionale (IRB).
9. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
10. Le donne in età fertile (WOCP) non devono essere in gravidanza o in allattamento. È richiesto un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dalla registrazione dello studio. Se il test delle urine non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

11. Le donne in età fertile (WOCP) devono essere disposte a utilizzare due efficaci metodi di controllo delle nascite come un contraccettivo ormonale orale, impiantabile, iniettabile o transdermico, un dispositivo intrauterino (IUD), l'uso di un metodo a doppia barriera (preservativi, spugna, diaframma, o anello vaginale con gelatine o crema spermicida), o astinenza totale per il corso dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (età ≥45 anni e non abbiano avuto mestruazioni per più di 12 mesi consecutivi o ovariectomia bilaterale) o chirurgicamente sterili (legatura tubarica bilaterale o isterectomia) o non eterosessuali attive per la durata dello studio e almeno 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

12. Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
2. Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
3. - Precedente trattamento antitumorale (chemioterapia citotossica, immunoterapia, terapia biologica, radioterapia diretta verso il tumore mammario primario e/o linfonodi ascellari omolaterali o agenti sperimentali) con intento terapeutico per l'attuale carcinoma mammario.
4. Precedente trattamento con carboplatino, paclitaxel, doxorubicina o ciclofosfamide negli ultimi 3 anni.
5. Trattamento concomitante con una terapia ormonale sostitutiva ovarica o con agenti ormonali come raloxifene, tamoxifene o altri modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM). I soggetti devono aver interrotto l'uso di tali agenti prima di iniziare il trattamento in studio.
6. Una storia di convulsioni entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
7. Neuropatia preesistente da qualsiasi causa superiore al grado 1.
8. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni prima della registrazione o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
9. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della registrazione o non si è ripreso dai principali effetti collaterali
10. Qualsiasi tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di questo regime sperimentale, come determinato dall'oncologo medico curante.
11. Storia nota di AIDS (il test HIV non è obbligatorio). Individui HIV-positivi in ​​terapia HARRT attiva con soppressione virologica (definita come un livello di HIV-1 RNA al di sotto del limite inferiore di rilevamento del test utilizzato) entro 90 giorni dall'arruolamento nello studio e una conta di cellule CD4 >500 cellule/mm3 nella maggior parte dei casi recente determinazione sono ammissibili per lo studio.
12. Storia di sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta.

13. Soggetti con una delle seguenti condizioni:

    • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 28 giorni precedenti la registrazione.
    • Storia di incidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della registrazione.
    • - Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, innesto di bypass coronarico, angioplastica coronarica o stent) o pericardite sintomatica entro 6 mesi prima della registrazione.
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association III-IV) o disfunzione sistolica ventricolare sinistra (LV) attuale documentata con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
    • Aritmie ventricolari cardiache clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare sostenuta/fibrillazione ventricolare) o blocco AV di alto grado (ad es. blocco bifascicolare, tipo Mobitz II e blocco AV di terzo grado) a meno che non sia inserito un pacemaker.
    • Qualsiasi condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, causerebbe rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione del soggetto allo studio clinico o compromettere la conformità al protocollo.
14. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o interferire con la conformità al protocollo.
15. Qualsiasi condizione mentale o medica che impedisca al paziente di dare informazioni