Phase-2-Studie mit wöchentlichem neoadjuvantem Carboplatin plus Paclitaxel bei dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Weiblich ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Histologisch bestätigtes invasives Mammakarzinom, dokumentiert durch Stanzbiopsie oder Inzisionsbiopsie (Exzisionsbiopsie ist nicht erlaubt). AJCC im klinischen Stadium T1c, N0-3 oder cT1, N1-3 durch körperliche Untersuchung oder radiologische Untersuchungen. Der Verdacht auf eine Beteiligung regionaler Lymphknoten aufgrund körperlicher Untersuchung oder bildgebender Untersuchungen muss zytologisch/histologisch bestätigt werden.
3. Nach einer neoadjuvanten Chemotherapie sind eine chirurgische Entfernung des primären Brusttumors (partielle Mastektomie oder totale Mastektomie) und eine ipsilaterale axilläre Lymphknotenentnahme (Sentinel-Lymphknotenbiopsie oder axilläre Dissektion) geplant.

4. Östrogenrezeptor (ER)- und Progesteronrezeptor (PR)-negativer und humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (HER)2-negativer (dreifach negativer) Brustkrebs.

   Triple-negative Tumoren sind definiert als:

   • ER- und PR-negativ: weniger als oder gleich 10 % Tumorfärbung durch Immunhistochemie (IHC) gemäß lokaler pathologischer Beurteilung.
   • HER2-negative Erkrankung, definiert gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien [24]. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung.
5. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten, wie vom behandelnden Arzt festgelegt.

6. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung bezogen werden.

   System Hämatologische Leukozyten

   • 2.500/mm3 Thrombozytenzahl
   • 100.000/mm3 Absolute Neutrophilenzahl (ANC)
   • 1.500/mm3 Hämoglobin (Hgb)

   • 9,5 g/dl Renales Kreatinin/berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) Cr < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder CrCl ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel Hepatisches Bilirubin Bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Patienten mit Gilbert-Syndrom können einen Bilirubinwert von > 1,5 × ULN haben, wenn kein Hinweis auf eine Gallengangsobstruktion vorliegt Aspartat-Aminotransferase (AST)

     • 2,5 × ULN Alaninaminotransferase (ALT)
     • 2,5 × ULN
7. Kein Hinweis auf Fernmetastasen (M0 gemäß AJCC-Staging-Richtlinien) Wöchentlich Carboplatin für TNBC Confidential Protocol v.1.0, vom 10. Februar 2019 Seite 19 von 64
8. Bereitgestellte schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen, genehmigt von einem Institutional Review Board (IRB).
9. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung ist ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest erforderlich. Wenn der Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

11. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) müssen bereit sein, zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, wie z. Diaphragma oder Vaginalring mit spermiziden Gelees oder Creme) oder völlige Abstinenz für den Verlauf der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

    HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (≥45 Jahre alt und hatten seit mehr als 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine Menstruation oder bilaterale Ovarektomie) oder sind chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie) oder nicht heterosexuell aktiv für die Dauer der Studie und mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

12. Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
2. Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
3. Frühere Krebsbehandlung (zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie, gerichtet auf den primären Brusttumor und/oder ipsilaterale axilläre Lymphknoten oder Prüfsubstanzen) mit therapeutischer Absicht für den aktuellen Brustkrebs.
4. Vorherige Behandlung mit Carboplatin, Paclitaxel, Doxorubicin oder Cyclophosphamid innerhalb der letzten 3 Jahre.
5. Gleichzeitige Behandlung mit einer ovariellen Hormonersatztherapie oder mit Hormonmitteln wie Raloxifen, Tamoxifen oder anderen selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERM). Die Probanden müssen die Verwendung solcher Mittel vor Beginn der Studienbehandlung eingestellt haben.
6. Eine Vorgeschichte von Anfällen innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
7. Vorbestehende Neuropathie jeglicher Ursache über Grad 1.
8. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen vor der Zulassung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
9. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung oder sich nicht von schwerwiegenden Nebenwirkungen erholt hat
10. Jede frühere oder gleichzeitige Malignität, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung dieses Prüfschemas beeinträchtigen könnte, wie vom behandelnden medizinischen Onkologen bestimmt.
11. Bekannte Vorgeschichte von AIDS (HIV-Tests sind nicht obligatorisch). HIV-positive Personen unter aktiver HARRT-Therapie mit virologischer Suppression (definiert als ein HIV-1-RNA-Spiegel unterhalb der unteren Nachweisgrenze des verwendeten Assays) innerhalb von 90 Tagen nach Aufnahme in die Studie und einer CD4-Zellzahl von höchstens >500 Zellen/mm3 neuere Bestimmung sind für die Studie geeignet.
12. Geschichte des myelodysplastischen Syndroms oder der akuten myeloischen Leukämie.

13. Probanden mit einer der folgenden Bedingungen:

    • Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominalem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
    • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) oder einer transitorischen ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
    • Vorgeschichte von akuten Koronarsyndromen (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, Koronarangioplastie oder Stenting) oder symptomatischer Perikarditis innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association III-IV) oder dokumentierte aktuelle linksventrikuläre (LV) systolische Dysfunktion mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF)
    • Klinisch signifikante kardiale ventrikuläre Arrhythmien (z. anhaltende ventrikuläre Tachykardie/Kammerflimmern) oder hochgradiger AV-Block (z. bifaszikulärer Block, Typ-II-Mobitz-Block und AV-Block dritten Grades), es sei denn, es liegt ein Schrittmacher vor.
    • Jeder gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen, die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie kontraindizieren oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde.
14. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte.
15. Jeglicher psychischer oder medizinischer Zustand, der den Patienten daran hindert, Informationen zu geben