Ensaio de Fase 2 de Carboplatina Neoadjuvante Semanal Mais Paclitaxel em Câncer de Mama Triplo Negativo

Critério de inclusão:

1. Mulher ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento.
2. Carcinoma de mama invasivo confirmado histologicamente documentado por biópsia com agulha grossa ou biópsia incisional (biópsia excisional não é permitida). AJCC estágio clínico T1c, N0-3 ou cT1, N1-3 por exame físico ou estudos radiológicos. A suspeita de envolvimento de linfonodos regionais com base no exame físico ou em estudos de imagem deve ser confirmada citologicamente/histologicamente.
3. A excisão cirúrgica do tumor primário da mama (mastectomia parcial ou mastectomia total) e amostragem de linfonodos axilares ipsilaterais (biópsia de linfonodo sentinela ou dissecção axilar) são planejadas após a quimioterapia neoadjuvante.

4. Receptor de estrogênio (ER)- e Receptor de progesterona (PR)-negativo, e Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER)2-negativo (triplo-negativo) câncer de mama.

   Tumores triplo-negativos são definidos como:

   • ER- e PR-negativo: menor ou igual a 10% de coloração do tumor por imuno-histoquímica (IHC) de acordo com a avaliação da patologia local.
   • Doença HER2-negativa, definida conforme definido pelas diretrizes ASCO/CAP [24]. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 dentro de 28 dias antes do registro do estudo.
5. Expectativa de vida de 6 meses ou mais, conforme determinado pelo médico assistente.

6. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na tabela abaixo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 28 dias antes do registro.

   Leucócitos hematológicos do sistema

   • 2.500/mm3 Contagem de plaquetas
   • 100.000/mm3 Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC)
   • 1.500/mm3 Hemoglobina (Hgb)

   • 9,5 g/dL Creatinina renal/Depuração de creatinina calculada (CrCl) Cr < 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou CrCl ≥ 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault Bilirrubina hepática Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN. Indivíduos com síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina > 1,5 × LSN, se não houver evidência de obstrução biliar Aspartato aminotransferase (AST)

     • 2,5 × ULN Alanina aminotransferase (ALT)
     • 2,5 × LSN
7. Nenhuma evidência de metástases distantes (M0 de acordo com as diretrizes de estadiamento AJCC) Carboplatina Semanal para TNBC Protocolo Confidencial v.1.0, datado de 10 de fevereiro de 2019 Página 19 de 64
8. Fornecido consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB).
9. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
10. Mulheres com potencial para engravidar (WOCP) não devem estar grávidas ou amamentando. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo é necessário dentro de 14 dias após o registro no estudo. Se o teste de urina não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

11. As mulheres com potencial para engravidar (WOCP) devem estar dispostas a usar dois métodos eficazes de controle de natalidade, como um contraceptivo hormonal oral, implantável, injetável ou transdérmico, um dispositivo intrauterino (DIU), o uso de um método de dupla barreira (preservativos, esponja, diafragma, ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida), ou abstinência total durante o estudo até 90 dias após a última dose da droga do estudo.

    NOTA: As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (≥45 anos de idade e não tenham menstruado por mais de 12 meses consecutivos ou ooforectomia bilateral) ou cirurgicamente estéreis (laqueadura bilateral ou histerectomia) ou não heterossexualmente ativas para a duração do estudo e pelo menos 60 dias após a última dose do medicamento do estudo.

12. Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

1. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
2. Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
3. Tratamento anticancerígeno prévio (quimioterapia citotóxica, imunoterapia, terapia biológica, radioterapia dirigida ao tumor primário da mama e/ou gânglios linfáticos axilares ipsilaterais ou agentes em investigação) com intenção terapêutica para o cancro da mama atual.
4. Tratamento anterior com carboplatina, paclitaxel, doxorrubicina ou ciclofosfamida nos últimos 3 anos.
5. Tratamento concomitante com uma terapia de reposição hormonal ovariana ou com agentes hormonais como raloxifeno, tamoxifeno ou outro modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM). Os indivíduos devem ter descontinuado o uso de tais agentes antes de iniciar o tratamento do estudo.
6. Uma história de convulsão dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
7. Neuropatia pré-existente de qualquer causa acima do Grau 1.
8. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias antes do registro ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo.
9. Grande cirurgia dentro de 14 dias antes do registro ou não se recuperou de efeitos colaterais importantes
10. Qualquer malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia deste regime experimental, conforme determinado pelo Oncologista Médico responsável.
11. História conhecida de AIDS (o teste de HIV não é obrigatório). Indivíduos HIV-positivos em terapia HARRT ativa com supressão virológica (definida como um nível de RNA do HIV-1 abaixo do limite inferior de detecção do ensaio usado) dentro de 90 dias da inscrição no estudo e uma contagem de células CD4 > 500 células/mm3 no máximo determinação recente são elegíveis para o estudo.
12. História de síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide aguda.

13. Indivíduos com qualquer uma das seguintes condições:

    • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 28 dias anteriores ao registro.
    • História de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao registro.
    • Histórico de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia coronariana ou stent) ou pericardite sintomática nos 6 meses anteriores ao registro.
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association III-IV) ou disfunção sistólica atual do ventrículo esquerdo (VE) documentada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
    • Arritmias ventriculares cardíacas clinicamente significativas (p. taquicardia ventricular sustentada/fibrilação ventricular) ou bloqueio AV de alto grau (p. bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau), a menos que um marca-passo esteja instalado.
    • Qualquer condição médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, causaria riscos de segurança inaceitáveis, contraindicaria a participação do sujeito no estudo clínico ou comprometeria a conformidade com o protocolo.
14. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa colocar em risco a segurança do paciente ou interferir no cumprimento do protocolo.
15. Qualquer condição mental ou médica que impeça o paciente de dar informações