Fase 2-forsøg med Neoadjuvant ugentlig Carboplatin Plus Paclitaxel i tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvinde ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
2. Histologisk bekræftet invasivt brystcarcinom dokumenteret ved kernenålebiopsi eller incisionsbiopsi (excisionsbiopsi er ikke tilladt). AJCC kliniske fase T1c, N0-3 eller cT1, N1-3 ved fysisk undersøgelse eller radiologiske undersøgelser. Mistænkt involvering af regionale lymfeknuder baseret på fysisk undersøgelse eller billeddannelsesundersøgelser skal bekræftes cytologisk/histologisk.
3. Kirurgisk excision af den primære brysttumor (partiel mastektomi eller total mastektomi) og ipsilateral aksillær lymfeknudeprøvetagning (sentinel lymfeknudebiopsi eller aksillær dissektion) er planlagt efter neoadjuverende kemoterapi.

4. Østrogenreceptor (ER)- og progesteronreceptornegativ (PR)-negativ og human epidermal vækstfaktorreceptor (HER)2-negativ (triple-negativ) brystkræft.

   Triple-negative tumorer er defineret som:

   • ER- og PR-negativ: mindre end eller lig med 10 % tumorfarvning ved immunhistokemi (IHC) ifølge lokal patologisk vurdering.
   • HER2-negativ sygdom, defineret som defineret af ASCO/CAP-retningslinjer [24]. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 inden for 28 dage før studieregistrering.
5. Forventet levetid på 6 måneder eller mere som bestemt af den behandlende læge.

6. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i nedenstående tabel; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.

   System hæmatologiske leukocytter

   • 2.500/mm3 Blodpladeantal
   • 100.000/mm3 absolut neutrofiltal (ANC)
   • 1.500/mm3 hæmoglobin (Hgb)

   • 9,5 g/dL nyrekreatinin/beregnet kreatininclearance (CrCl) Cr < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller CrCl ≥ 50 mL/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen Hepatisk Bilirubin Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Personer med Gilberts syndrom kan have en bilirubin > 1,5 × ULN, hvis der ikke er tegn på galdeobstruktion Aspartataminotransferase (AST)

     • 2,5 × ULN Alaninaminotransferase (ALT)
     • 2,5 × ULN
7. Ingen tegn på fjernmetastaser (M0 i henhold til AJCC-retningslinjer for stadieinddeling) Ugentlig Carboplatin for TNBC Confidential Protocol v.1.0, dateret 10. februar 2019 Side 19 af 64
8. Forudsat skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger, godkendt af et Institutional Review Board (IRB).
9. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) må ikke være gravide eller ammende. En negativ serum- eller uringraviditetstest er påkrævet inden for 14 dage efter studieregistrering. Hvis urintesten ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) skal være villige til at bruge to effektive præventionsmetoder såsom et oralt, implanterbart, injicerbart eller transdermalt hormonpræventionsmiddel, en intrauterin enhed (IUD), brug af en dobbeltbarrieremetode (kondomer, svamp, mellemgulv eller vaginal ring med sæddræbende gelé eller creme), eller total afholdenhed i løbet af undersøgelsen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

    BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (≥45 år og ikke har haft menstruation i mere end 12 på hinanden følgende måneder eller bilateral oophorektomi) eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering eller hysterektomi) eller ikke heteroseksuelt aktive for undersøgelsens varighed og mindst 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

12. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
2. Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
3. Tidligere anti-cancerbehandling (cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, strålebehandling rettet mod den primære brysttumor og/eller ipsilaterale aksillære lymfeknuder eller undersøgelsesmidler) med terapeutisk hensigt for den aktuelle brystkræft.
4. Tidligere behandling med carboplatin, paclitaxel, doxorubicin eller cyclophosphamid inden for de seneste 3 år.
5. Samtidig behandling med en ovariehormonel substitutionsterapi eller med hormonelle midler såsom raloxifen, tamoxifen eller anden selektiv østrogenreceptormodulator (SERM). Forsøgspersoner skal have ophørt med brugen af ​​sådanne midler før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
6. En historie med anfald inden for 6 måneder før studiestart.
7. Eksisterende neuropati af enhver årsag ud over grad 1.
8. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 14 dage før registrering eller inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst.
9. Større operation inden for 14 dage før registrering eller er ikke kommet sig over større bivirkninger
10. Enhver tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​dette forsøgsregime, som bestemt af den behandlende medicinske onkolog.
11. Kendt historie med AIDS (HIV-test er ikke obligatorisk). HIV-positive individer i aktiv HARRT-behandling med virologisk suppression (defineret som et HIV-1 RNA-niveau under den nedre grænse for detektion af det anvendte assay) inden for 90 dage efter studieindskrivning og et CD4-celletal >500 celler/mm3 højst nylige afgørelser er berettigede til undersøgelsen.
12. Anamnese med myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi.

13. Emner med en af ​​følgende betingelser:

    • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før registrering.
    • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før registrering.
    • Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypasstransplantation, koronar angioplastik eller stenting) eller symptomatisk pericarditis inden for 6 måneder før registrering.
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association III-IV) eller dokumenteret aktuel venstre ventrikel (LV) systolisk dysfunktion med venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)
    • Klinisk signifikante hjerteventrikulære arytmier (f. vedvarende ventrikulær takykardi/ventrikulær fibrillation) eller højgradig AV-blok (f.eks. bifascikulær blokering, Mobitz type II og tredjegrads AV-blok), medmindre en pacemaker er på plads.
    • Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i det kliniske studie eller kompromittere overholdelse af protokollen.
14. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan bringe patientens sikkerhed i fare eller forstyrre protokoloverholdelsen.
15. Enhver psykisk eller medicinsk tilstand, der forhindrer patienten i at informere