Fáze 2 studie neoadjuvantní týdenní léčby Carboplatin Plus Paclitaxel u trojnásobně negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Žena ve věku ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
2. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu dokumentovaný biopsií jádrovou jehlou nebo incizní biopsií (excizní biopsie není povolena). Klinické stadium AJCC T1c, N0-3 nebo cT1, N1-3 fyzikálním vyšetřením nebo radiologickými studiemi. Podezření na postižení regionálních lymfatických uzlin na základě fyzikálního vyšetření nebo zobrazovacích studií musí být potvrzeno cytologicky/histologicky.
3. Po neoadjuvantní chemoterapii je plánována chirurgická excize primárního nádoru prsu (parciální mastektomie nebo totální mastektomie) a odběr ipsilaterálních axilárních lymfatických uzlin (biopsie sentinelové lymfatické uzliny nebo disekce axily).

4. Estrogenový receptor (ER)- a progesteronový receptor (PR)-negativní a lidský epidermální růstový faktor receptor (HER)2-negativní (triple-negativní) rakovina prsu.

   Triple-negativní nádory jsou definovány jako:

   • ER- a PR-negativní: méně než nebo rovné 10 % zabarvení nádoru imunohistochemicky (IHC) podle hodnocení místní patologie.
   • HER2-negativní onemocnění, definované podle doporučení ASCO/CAP [24]. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 během 28 dnů před registrací do studie.
5. Očekávaná délka života 6 měsíců nebo více podle určení ošetřujícího lékaře.

6. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce níže; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.

   Systém hematologických leukocytů

   • 2 500/mm3 Počet krevních destiček
   • 100 000/mm3 absolutní počet neutrofilů (ANC)
   • 1 500/mm3 hemoglobinu (Hgb)

   • 9,5 g/dl Renální kreatinin/Vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) Cr < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo CrCl ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce Hepatický bilirubin Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Subjekty s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin > 1,5 × ULN, pokud neexistují žádné známky biliární obstrukce aspartátaminotransferáza (AST)

     • 2,5 × ULN alaninaminotransferáza (ALT)
     • 2,5 × ULN
7. Žádné známky vzdálených metastáz (M0 podle pokynů pro stanovení stadia AJCC) Týdenní karboplatina pro TNBC Confidential Protocol v.1.0, ze dne 10. února 2019 Strana 19 z 64
8. Poskytl písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací, schválený Institutional Review Board (IRB).
9. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
10. Ženy ve fertilním věku (WOCP) nesmějí být těhotné ani kojící. Negativní těhotenský test v séru nebo moči je vyžadován do 14 dnů od registrace do studie. Pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

11. Ženy ve fertilním věku (WOCP) musí být ochotny používat dvě účinné metody antikoncepce, jako je perorální, implantabilní, injekční nebo transdermální hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), použití dvoubariérové ​​metody (kondom, houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidním želé nebo krémem), nebo úplná abstinence po dobu studie do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

    POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (ve věku ≥ 45 let a neměly menstruaci déle než 12 po sobě jdoucích měsíců nebo bilaterální ooforektomii) nebo chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů nebo hysterektomie) nebo nejsou heterosexuálně aktivní. dobu trvání studie a alespoň 60 dní po poslední dávce studovaného léčiva.

12. Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
2. Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
3. Předchozí protinádorová léčba (cytotoxická chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, radioterapie zaměřená na primární nádor prsu a/nebo ipsilaterální axilární lymfatické uzliny nebo zkoumaná činidla) s terapeutickým záměrem pro současný karcinom prsu.
4. Předchozí léčba karboplatinou, paklitaxelem, doxorubicinem nebo cyklofosfamidem během posledních 3 let.
5. Souběžná léčba ovariální hormonální substituční terapií nebo hormonálními látkami, jako je raloxifen, tamoxifen nebo jiný selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERM). Subjekty musí přerušit používání takových činidel před zahájením studijní léčby.
6. Anamnéza záchvatů během 6 měsíců před vstupem do studie.
7. Preexistující neuropatie z jakékoli příčiny přesahující stupeň 1.
8. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 14 dnů před registrací nebo do 5 poločasů zkoušeného přípravku, podle toho, co je delší.
9. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před registrací nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků
10. Jakákoli předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba může narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti tohoto vyšetřovacího režimu, jak stanoví ošetřující lékařský onkolog.
11. Známá anamnéza AIDS (testování na HIV není povinné). HIV pozitivní jedinci na aktivní terapii HARRT s virologickou supresí (definovanou jako hladina HIV-1 RNA pod spodním limitem detekce použitého testu) do 90 dnů od zařazení do studie a počtem CD4 buněk >500 buněk/mm3 nanejvýš nedávná určení jsou způsobilá pro studii.
12. Anamnéza myelodysplastického syndromu nebo akutní myeloidní leukémie.

13. Subjekty s některou z následujících podmínek:

    • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před registrací.
    • Cévní mozková příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze během 6 měsíců před registrací.
    • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních tepen, koronární angioplastiky nebo stentování) nebo symptomatická perikarditida během 6 měsíců před registrací.
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association III-IV) nebo dokumentovaná současná systolická dysfunkce levé komory (LV) s ejekční frakcí levé komory (LVEF)
    • Klinicky významné srdeční ventrikulární arytmie (např. setrvalá ventrikulární tachykardie/ventrikulární fibrilace) nebo AV blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně), pokud není zaveden kardiostimulátor.
    • Jakýkoli souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast subjektu v klinické studii nebo by ohrozil soulad s protokolem.
14. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit dodržování protokolu.
15. Jakýkoli duševní nebo zdravotní stav, který pacientovi brání v poskytování informací