Parámetros asociados a la anemia inflamatoria en pacientes sépticos

La anemia es una de las complicaciones más comunes en pacientes con sepsis en la unidad de cuidados intensivos (UCI), así como la sepsis es una causa importante de alta mortalidad en la UCI. Los estudios demostraron que la anemia relacionada con la sepsis puede ser causada por la hemodilución relacionada con la carga de líquidos, la pérdida de sangre iatrogénica, la disminución del suministro de hierro, la producción de eritropoyetina (EPO) y la vida útil de los eritrocitos.

Sin embargo, se ha demostrado que la anemia relacionada con la sepsis está asociada principalmente con la inflamación (es decir, "anemia de la inflamación"). La anemia de la inflamación suele ser una anemia de leve a moderadamente grave (rara vez la hemoglobina < 8 g/dl) . Se desarrolla en el contexto de una infección, enfermedad inflamatoria o malignidad, junto con niveles bajos de hierro sérico a pesar de las reservas sistémicas adecuadas de hierro, disminución de la transferrina sérica, tamaño normal de los eritrocitos y contenido de hemoglobina o tamaño y contenido de hemoglobina de los eritrocitos levemente disminuidos si la enfermedad inflamatoria es de larga duración. .

La alteración de la homeostasis del hierro y los efectos supresores de las citocinas proinflamatorias sobre la eritropoyesis, junto con alteraciones en la membrana de los eritrocitos que impiden su supervivencia, pueden dar lugar, en última instancia, a una anemia asociada a la inflamación.

La hepcidina es un regulador clave de la anemia asociada a la inflamación. La hepcidina reduce el nivel de hierro en plasma a través de:

1. Inhibición directa de la absorción intestinal de hierro.
2. promoción del almacenamiento de hierro en los macrófagos mediante la regulación negativa de la expresión de ferroproteína en las mucosas intestinales y los macrófagos.

El aumento de la interleucina-6 (IL-6) en pacientes con sepsis puede inducir un aumento abrupto de la síntesis de hepcidina, lo que provoca una disminución del hierro plasmático. El hierro plasmático puede disminuir marcadamente (más del 50%) y rápidamente (en 24 horas) por la inflamación. Además, la interacción entre la inflamación y el metabolismo del hierro puede interferir con otros parámetros asociados a la anemia inflamatoria y complicar el metabolismo del hierro en pacientes con sepsis.

Por lo general, la ferritina plasmática (que almacena hierro) se reduce en la anemia por deficiencia de hierro, pero puede aumentar en la fase aguda de la sepsis. La anemia generalmente da como resultado un aumento de la síntesis de EPO en los riñones en cuestión de minutos a horas, pero la respuesta a la EPO se atenúa en pacientes con sepsis. El receptor de transferrina soluble (sTfR), un biomarcador temprano y sensible para diagnosticar la deficiencia de hierro, es particularmente útil para identificar la deficiencia de hierro concomitante en pacientes con inflamación. El sTfR no se ve afectado por la inflamación, lo cual es una ventaja significativa sobre otros biomarcadores. El sTfR plasmático refleja el grado de disponibilidad de hierro para las células, mientras que la ferritina plasmática refleja el almacenamiento de hierro. Por lo tanto, la proporción de sTfR a log de ferritina (denominada en lo sucesivo "sTfR/log de ferritina") proporciona la eficacia de sTfR solo o de ferritina sola en el diagnóstico de deficiencia de hierro. Estas citocinas tienen la propensión a promover la eritropoyesis restringida en hierro, caracterizada por una deficiencia de hierro funcional más que absoluta, que ocurre como consecuencia de la desregulación del metabolismo del hierro.

Las asociaciones entre las citocinas inflamatorias, la EPO y la anemia en pacientes sépticos en estado crítico siguen sin estar claras.

Los parámetros relacionados con la anemia inflamatoria mencionados anteriormente pueden cambiar con la gravedad de la inflamación en pacientes con sepsis. La sensibilidad y especificidad de estos parámetros puede modificarse si la inflamación y la deficiencia de hierro están presentes de manera concomitante. Esto puede complicar el diagnóstico, la evaluación y el tratamiento de la anemia inflamatoria.

Por lo tanto, se necesita con urgencia una mejor comprensión de los cambios en la anemia inflamatoria y los parámetros asociados en pacientes con sepsis en la etapa temprana de ingreso en la UCI. Además, aunque la anemia severa se asocia con resultados adversos en enfermedades críticas, un hierro plasmático reducido es parte de la defensa natural contra los patógenos.

También se ha demostrado que la EPO ejerce efectos protectores en los riñones y los pulmones de ratones con sepsis, pero la deficiencia de EPO contribuye al desarrollo de anemia en pacientes con sepsis. Como resultado de estos efectos, se ha especulado que los parámetros asociados con la anemia inflamatoria están asociados con el pronóstico de los pacientes con sepsis, pero faltan estudios relevantes.