Parâmetros Associados à Anemia Inflamatória em Pacientes Sépticos

A anemia é uma das complicações mais comuns em pacientes com sepse na unidade de terapia intensiva (UTI), assim como a sepse é uma das principais causas de alta mortalidade na UTI. Estudos demonstraram que a anemia relacionada à sepse pode ser causada por hemodiluição relacionada à sobrecarga de fluidos, perda iatrogênica de sangue, diminuição do suprimento de ferro, produção de eritropoetina (EPO) e tempo de vida dos eritrócitos.

No entanto, foi demonstrado que a anemia relacionada à sepse está associada principalmente à inflamação (ou seja, "anemia da inflamação"). A anemia da inflamação é geralmente uma anemia leve a moderadamente grave (hemoglobina raramente < 8 g/dL). Desenvolve-se no contexto de infecção, doença inflamatória ou malignidade, juntamente com baixo teor de ferro sérico, apesar dos estoques sistêmicos adequados de ferro, diminuição da transferrina sérica, tamanho normal dos eritrócitos e teor de hemoglobina ou tamanho e teor de hemoglobina levemente diminuídos dos eritrócitos se a doença inflamatória for de longa duração .

A homeostase prejudicada do ferro e os efeitos supressores das citocinas pró-inflamatórias na eritropoiese, juntamente com alterações na membrana eritrocitária que prejudicam sua sobrevivência, podem resultar, em última análise, em anemia associada à inflamação.

A hepcidina é um regulador chave da anemia associada à inflamação. A hepcidina reduz o nível de ferro no plasma através de:

1. inibição direta da absorção intestinal de ferro.
2. promoção do armazenamento de ferro em macrófagos por regulação negativa da expressão de ferroproteína em mucosas intestinais e macrófagos.

O aumento da interleucina-6 (IL-6) em pacientes com sepse pode induzir um aumento abrupto da síntese de hepcidina, causando diminuição do ferro plasmático. O ferro plasmático pode ser deprimido pela inflamação acentuadamente (mais de 50%) e rapidamente (em 24 horas). Além disso, a interação entre inflamação e metabolismo do ferro pode interferir em outros parâmetros associados à anemia inflamatória e complicar o metabolismo do ferro em pacientes com sepse.

Normalmente, a ferritina plasmática (que armazena ferro) é reduzida na anemia por deficiência de ferro, mas pode aumentar na fase aguda da sepse. A anemia geralmente resulta em aumento da síntese de EPO nos rins em minutos a horas, mas a resposta à EPO é atenuada em pacientes com sepse. O receptor de transferrina solúvel (sTfR), um biomarcador precoce e sensível para o diagnóstico de deficiência de ferro, é particularmente útil para a identificação de deficiência concomitante de ferro em pacientes com inflamação. O sTfR não é afetado pela inflamação, o que é uma vantagem significativa sobre outros biomarcadores. O sTfR plasmático reflete o grau de disponibilidade de ferro para as células, enquanto a ferritina plasmática reflete o armazenamento de ferro. Portanto, a proporção de sTfR para log ferritina (doravante denominado "sTfR/log ferritina") fornece a eficácia de sTfR sozinho ou ferritina sozinho no diagnóstico de deficiência de ferro. Essas citocinas têm propensão a promover eritropoiese restrita ao ferro, caracterizada por deficiência funcional e não absoluta de ferro, ocorrendo secundariamente à desregulação do metabolismo do ferro.

As associações entre citocinas inflamatórias, EPO e anemia em pacientes sépticos gravemente enfermos permanecem obscuras.

Os parâmetros associados à anemia inflamatória mencionados acima podem mudar com a gravidade da inflamação em pacientes com sepse. A sensibilidade e especificidade desses parâmetros podem ser modificadas se inflamação e deficiência de ferro estiverem presentes concomitantemente. Isso pode complicar o diagnóstico, avaliação e tratamento da anemia inflamatória.

Portanto, uma melhor compreensão das alterações na anemia inflamatória e parâmetros associados em pacientes com sepse no estágio inicial de admissão na UTI é necessária com urgência. Além disso, embora a anemia grave esteja associada a resultados adversos em doenças críticas, um ferro plasmático reduzido faz parte da defesa natural contra patógenos.

A EPO também demonstrou exercer efeitos protetores nos rins e pulmões de camundongos com sepse, mas a deficiência de EPO contribui para o desenvolvimento de anemia em pacientes com sepse. Como resultado desses efeitos, especula-se que os parâmetros associados à anemia inflamatória estejam associados ao prognóstico de pacientes com sepse, mas faltam estudos relevantes