Dieta reducida en azufre en pacientes con colitis ulcerosa (UCS)

A) Visión General y Objetivos Específicos:

Los niveles más altos de lo normal de sulfuro de hidrógeno (H2S) en el colon juegan un papel importante en la etiología de la colitis ulcerosa (CU). El aumento de H2S afecta la capacidad de las células del colon para oxidar el butirato y otros ácidos grasos de cadena corta necesarios para la nutrición celular. El azufre en el cuerpo humano es proporcionado en gran parte por la dieta; Se ha encontrado que la ingesta elevada de alimentos que contienen azufre y sulfato está asociada con un mayor riesgo de recurrencia de la CU. Por lo tanto, es racional identificar si los alimentos con alto contenido de azufre o sulfato aumentan el riesgo de malos resultados en la CU. Hasta donde sabemos, no ha habido estudios que investiguen el impacto de una dieta reducida en azufre en comparación con el tratamiento convencional sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con CU. Nuestros principales objetivos son identificar si una dieta reducida en azufre agregada al manejo convencional da como resultado 1. una mayor gravedad de la enfermedad, 2. una menor exposición del huésped a los compuestos que contienen azufre y 3. alteraciones en el microbioma de los pacientes. Para lograr estos objetivos, asignaremos aleatoriamente a los pacientes al tratamiento convencional (CM) o al grupo de intervención de dieta reducida en azufre (INT) y obtendremos la puntuación de Mayo, las concentraciones de sulfuro de hidrógeno fecal (H2S), metanotiol (MT) y dimetilo. sulfuro (DMS) y dimetilsulfona urinaria (DM202) y sulfato de 3-indoxil y microbioma fecal al inicio y después de 8 semanas. El grupo INT también recibirá asesoramiento dietético por parte de un dietista registrado (RD).

B) Hipótesis:

Una dieta reducida en azufre daría como resultado una mayor gravedad de la enfermedad en comparación con el tratamiento convencional en pacientes con CU.

C)Objetivos:

Objetivo primario:

1. Realizar una prueba piloto de la viabilidad de una dieta reducida en azufre añadida al tratamiento convencional con 5-ASA oral y/o tópica ± terapia con corticosteroides para mejorar la gravedad de la enfermedad, medida por una mejora clínicamente significativa en la puntuación total de Mayo y la puntuación parcial de Mayo desde el inicio a la semana 8 en comparación con el manejo convencional solo.

Objetivos secundarios:

1. Realizar una prueba piloto de la viabilidad de una dieta reducida en azufre añadida al manejo convencional con corticosteroides orales y/o 5-ASA ± orales para reducir la exposición del huésped a los compuestos que contienen azufre desde el inicio hasta la semana 8 medido por sulfuro de hidrógeno fecal (H2S) , metanotiol (MT) y sulfuro de dimetilo (DMS), y; dimetilsulfona urinaria (DM202) y concentración de sulfato de 3-indoxil en comparación con el manejo convencional solo.
2. Examinar el efecto de una dieta reducida en azufre en el microbioma de pacientes con CU.
3. Identificar la experiencia del paciente con una dieta reducida en azufre utilizando la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) y la experiencia del paciente con medidas de atención de enfermedades crónicas.
4. Examinar el efecto de una dieta reducida en azufre sobre las citocinas inflamatorias en pacientes con CU.

D) Métodos

Diseño del estudio :

Este ensayo piloto controlado aleatorio tendrá un diseño de intervención de 8 semanas que se llevará a cabo en la Universidad de Calgary (UofC).

Reclutamiento de pacientes:

El Dr. Raman, el investigador principal, supervisará el reclutamiento de pacientes elegibles. Además, el Dr. Panaccione, director de la unidad de EII de la Universidad de Calgary y coinvestigador de este estudio, junto con los ocho médicos asociados con el grupo de EII de la Universidad de Calgary, identificará a los pacientes elegibles del estudio a través de pacientes ambulatorios dedicados a la EII. clínicas y derivar al Dr. Raman y al coordinador del estudio para el reclutamiento. La unidad de IBD de Calgary evalúa aproximadamente a 600 pacientes por mes y al menos 20 de ellos cumplen con los criterios de elegibilidad para este proyecto de investigación. El coordinador del estudio se acercará a todos los pacientes con CU en la clínica de EII que cumplan con los criterios de inclusión para que participen después de la aprobación de su gastroenterólogo.

Aleatorización de los pacientes:

Después de que el paciente dé su consentimiento para participar, se le asignará aleatoriamente al grupo de tratamiento convencional (CM) o de intervención (INT). La aleatorización se realizará mediante un generador de números aleatorios computarizado y la asignación de grupos se ocultará al coordinador del estudio que inscribe a los pacientes hasta el momento de la asignación mediante sobres cerrados.

Intervención:

El grupo INT recibirá manejo convencional más dieta reducida en azufre y asesoramiento dietético por parte de un RD. La aplicación de la dieta será entregada directamente por el RD y proporcionará a cada paciente un plan individualizado. Una dieta reducida en azufre incluye la reducción de alimentos, aditivos alimentarios (p. ej., carragenina) y bebidas con alto contenido de sulfato/azufre asociado con una mayor gravedad de CU consumir agua potable baja en sulfato (puede llegar a 500 mg/L en Alberta, por lo que fuente es necesaria)21, limitar los suplementos que contienen azufre (p. ej., sulfato de condroitina) y consumir suplementos de ácidos grasos omega-3 para ayudar potencialmente a controlar el crecimiento excesivo de bacterias reductoras de azufre en el colon14. La ingesta de ácidos grasos omega-3 para la prevención de enfermedades cardiovasculares debe rondar los 500 mg/d23. En una población canadiense representativa, la ingesta promedio fue de 291 mg/d y el 85 % de los adultos no cumplían los requisitos diarios23. Después de la evaluación dietética, si los pacientes no cumplen con la ingesta diaria requerida de 500 mg/d de Omega-3, el DR recomendará aumentar el consumo de pescado a 200 g por semana o 1 g/d de un suplemento de Omega-3. Esto asegurará que se cumpla la ingesta diaria recomendada de 500 mg/d para reducir las posibilidades de una deficiencia; sin embargo, no se recomendará una dosis terapéutica para CU (es decir, > 4 g/d18). El grupo CM recibirá una sesión con RD sobre dieta reducida en azufre al final de las 8 semanas.

El plan de alimentación de la dieta reducida en azufre, los recursos sobre el consumo reducido de azufre y la sesión de asesoramiento de RD serán diseñados y revisados ​​por expertos en nutrición, diseño dietético, recursos educativos y cambio de comportamiento dietético. Tanto el grupo INT como el CM recibirán un manejo convencional con visitas a la clínica a las 4 semanas para garantizar que se completen los cuestionarios de frecuencia de alimentos y recordatorios de alimentos de 24 horas, y para analizar el curso de la enfermedad con su médico.