Reduzierte Schwefeldiät bei Patienten mit Colitis ulcerosa (UCS)

A)Überblick und konkrete Ziele:

Höhere als normale Konzentrationen von Schwefelwasserstoff (H2S) im Dickdarm spielen eine wichtige Rolle bei der Ätiologie von Colitis ulcerosa (UC). Erhöhtes H2S beeinträchtigt die Fähigkeit der Dickdarmzelle, Butyrat und andere kurzkettige Fettsäuren zu oxidieren, die für die Zellernährung benötigt werden. Schwefel im menschlichen Körper wird größtenteils durch die Ernährung bereitgestellt; Es wurde festgestellt, dass eine hohe Aufnahme von schwefel- und sulfathaltigen Lebensmitteln mit einem erhöhten Risiko für das Wiederauftreten von CU verbunden ist. Daher ist es nur vernünftig festzustellen, ob Lebensmittel mit hohem Schwefel- oder Sulfatgehalt das Risiko schlechter Ergebnisse bei CU erhöhen. Unseres Wissens gibt es keine Studien, die die Auswirkungen einer schwefelreduzierten Diät im Vergleich zu einer konventionellen Behandlung auf die Schwere der Erkrankung bei Patienten mit UC untersucht haben. Unsere Hauptziele sind die Feststellung, ob eine schwefelreduzierte Diät zusätzlich zur konventionellen Behandlung zu 1. einer verbesserten Schwere der Erkrankung, 2. einer verringerten Exposition des Wirts gegenüber schwefelhaltigen Verbindungen und 3. zu Veränderungen im Mikrobiom der Patienten führt. Um diese Ziele zu erreichen, werden wir die Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder der konventionellen Behandlungsgruppe (CM) oder der Interventionsgruppe mit reduzierter Schwefeldiät (INT) zuordnen und den Mayo-Score, die Konzentrationen von fäkalem Schwefelwasserstoff (H2S), Methanthiol (MT) und Dimethyl erhalten Sulfid (DMS) und Dimethylsulfon (DM202) und 3-Indoxylsulfat im Urin und fäkales Mikrobiom zu Studienbeginn und nach 8 Wochen. Die INT-Gruppe erhält außerdem eine Ernährungsberatung durch einen registrierten Ernährungsberater (RD).

B)Hypothese:

Eine schwefelreduzierte Diät würde im Vergleich zur konventionellen Behandlung bei UC-Patienten zu einer verbesserten Schwere der Erkrankung führen.

C) Ziele:

Hauptziel:

1. Um die Durchführbarkeit einer schwefelreduzierten Diät zusätzlich zur konventionellen Behandlung mit oraler und/oder topischer 5-ASA ± Kortikosteroidtherapie zu testen, um die Schwere der Erkrankung zu verbessern, gemessen an einer klinisch bedeutsamen Verbesserung des Mayo-Gesamtscores und des partiellen Mayo-Scores gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 8 im Vergleich zur konventionellen Behandlung allein.

Sekundäre Ziele:

1. Um die Durchführbarkeit einer schwefelreduzierten Diät zusätzlich zur konventionellen Behandlung mit oralen und/oder 5-ASA ± oralen Kortikosteroiden zu testen, um die Exposition des Wirts gegenüber schwefelhaltigen Verbindungen von der Baseline bis zur 8. Woche, gemessen durch fäkalen Schwefelwasserstoff (H2S), zu verringern. , Methanthiol (MT) und Dimethylsulfid (DMS) und; Dimethylsulfon (DM202) und 3-Indoxylsulfat-Konzentration im Urin im Vergleich zur herkömmlichen Behandlung allein.
2. Es sollte die Wirkung einer schwefelreduzierten Ernährung auf das Mikrobiom von Patienten mit CU untersucht werden.
3. Identifizieren der Patientenerfahrung mit einer schwefelreduzierten Diät unter Verwendung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) und der Patientenerfahrung mit Maßnahmen zur Behandlung chronischer Krankheiten.
4. Es sollte die Wirkung einer schwefelreduzierten Diät auf entzündliche Zytokine bei Patienten mit CU untersucht werden.

D) Methoden

Studiendesign :

Diese randomisierte kontrollierte Pilotstudie wird ein 8-wöchiges interventionelles Design haben, das an der University of Calgary (UofC) durchgeführt wird.

Patientenrekrutierung:

Dr. Raman, der leitende Prüfarzt, wird die Rekrutierung geeigneter Patienten beaufsichtigen. Darüber hinaus wird Dr. Panaccione, Direktor der IBD-Einheit an der Universität von Calgary und Mitprüfer dieser Studie, der zusammen mit den acht Ärzten, die der IBD-Gruppe an der Universität von Calgary angehören, geeignete Studienpatienten durch spezielle ambulante IBD identifizieren Kliniken und wenden Sie sich für die Rekrutierung an Dr. Raman und den Studienkoordinator. Die IBD-Einheit in Calgary untersucht etwa 600 Patienten pro Monat, von denen mindestens 20 die Eignungskriterien für dieses Forschungsprojekt erfüllen. Alle Patienten mit UC in der CED-Klinik, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden vom Studienkoordinator nach Genehmigung durch ihren Gastroenterologen zur Teilnahme aufgefordert.

Randomisierung der Patienten:

Nachdem der Patient der Teilnahme zugestimmt hat, wird er/sie nach dem Zufallsprinzip entweder der konventionellen Behandlungsgruppe (CM) oder der Interventionsgruppe (INT) zugeteilt. Die Randomisierung wird unter Verwendung eines computergestützten Zufallszahlengenerators durchgeführt, und die Gruppenzuordnung wird vor dem Studienkoordinator, der die Patienten einschreibt, bis zum Zeitpunkt der Zuordnung unter Verwendung versiegelter Umschläge verborgen.

Intervention:

Die INT-Gruppe erhält ein konventionelles Management sowie eine schwefelreduzierte Diät und eine Ernährungsberatung durch einen RD. Die Umsetzung der Diät wird direkt vom RD durchgeführt und stellt jedem Patienten einen individuellen Plan zur Verfügung. Eine schwefelreduzierte Diät umfasst reduzierende Lebensmittel, Lebensmittelzusatzstoffe (z. B. Carrageenan) und Getränke mit hohem Sulfat-/Schwefelgehalt, die mit einem erhöhten Schweregrad von CU verbunden sind, der Trinkwasser mit niedrigem Sulfatgehalt konsumiert (kann in Alberta bis zu 500 mg/l betragen, wodurch Trinkwasser identifiziert wird Quelle ist notwendig)21, die Begrenzung von schwefelhaltigen Nahrungsergänzungsmitteln (z. B. Chondroitinsulfat) und die Einnahme von Omega-3-Fettsäure-Ergänzungen, um möglicherweise dabei zu helfen, das übermäßige Wachstum von schwefelreduzierenden Bakterien im Dickdarm zu kontrollieren14. Die Aufnahme von Omega-3-Fettsäuren zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen sollte bei etwa 500 mg/d23 liegen. In einer repräsentativen kanadischen Bevölkerung betrug die durchschnittliche Aufnahme 291 mg/Tag und 85 % der Erwachsenen deckten den täglichen Bedarf nicht23. Wenn die Patienten nach einer Ernährungsbeurteilung ihre erforderliche tägliche Zufuhr von 500 mg Omega-3-Fettsäuren pro Tag nicht erreichen, wird der RD einen erhöhten Fischkonsum auf 200 g pro Woche oder 1 g Omega-3-Ergänzung pro Tag empfehlen. Dadurch wird sichergestellt, dass die empfohlene Tagesdosis von 500 mg/Tag eingehalten wird, um die Wahrscheinlichkeit eines Mangels zu verringern; Eine therapeutische Dosis für CU wird jedoch nicht empfohlen (d. h. > 4 g/d18). Die CM-Gruppe erhält am Ende der 8 Wochen eine Sitzung mit RD zur schwefelreduzierten Diät.

Der Ernährungsplan für eine schwefelreduzierte Diät, die Ressourcen für eine schwefelreduzierte Ernährung und die RD-Beratungssitzung werden von Experten für Ernährung, Ernährungsdesign, Bildungsressourcen und Ernährungsverhaltensänderung entworfen und überprüft. Sowohl die INT- als auch die CM-Gruppe erhalten ein konventionelles Management mit Besuchen in der Klinik nach 4 Wochen, um sicherzustellen, dass ihre 24-Stunden-Nahrungsrückrufe und Fragebögen zur Häufigkeit der Nahrungsaufnahme ausgefüllt sind, und um den Krankheitsverlauf mit ihrem Arzt zu besprechen.