Диета с пониженным содержанием серы у пациентов с язвенным колитом (UCS)

А) Обзор и конкретные цели:

Более высокие, чем обычно, уровни сероводорода (H2S) в толстой кишке играют важную роль в этиологии язвенного колита (ЯК). Повышенное содержание H2S ухудшает способность клеток толстой кишки окислять бутират и другие короткоцепочечные жирные кислоты, необходимые для питания клеток. Сера в организме человека в значительной степени обеспечивается пищей; Было обнаружено, что высокое потребление продуктов, содержащих серу и сульфаты, связано с повышенным риском рецидива ЯК. Следовательно, рационально определить, повышают ли продукты с высоким содержанием серы или сульфатов риск неблагоприятных исходов при ЯК. Насколько нам известно, не проводилось исследований, изучающих влияние диеты с пониженным содержанием серы по сравнению с обычным лечением на тяжесть заболевания у пациентов с ЯК. Наши основные цели — определить, приводит ли диета с пониженным содержанием серы, добавленная к обычному лечению, к 1. снижению тяжести заболевания, 2. уменьшению воздействия серосодержащих соединений на организм хозяина и 3. изменению микробиома пациентов. Для достижения этих целей мы случайным образом распределим пациентов либо в группу традиционного ведения (CM), либо в группу вмешательства с диетой с пониженным содержанием серы (INT) и получим шкалу Мейо, концентрацию фекального сероводорода (H2S), метантиола (MT) и диметилового эфира. сульфид (DMS) и диметилсульфон в моче (DM202) и 3-индоксилсульфат и фекальный микробиом в начале исследования и через 8 недель. Группа INT также получит консультацию по диете у зарегистрированного диетолога (RD).

Б) Гипотеза:

Диета с пониженным содержанием серы приведет к уменьшению тяжести заболевания по сравнению с обычным лечением пациентов с ЯК.

В) Цели:

Основная цель:

1. Пилотно протестировать целесообразность диеты с пониженным содержанием серы в сочетании с традиционным лечением пероральными и/или местными препаратами 5-АСК ± кортикостероидами для улучшения тяжести заболевания, измеряемого клинически значимым улучшением общей и частичной шкалы Мейо по сравнению с исходным уровнем. до 8-й недели по сравнению с обычным лечением.

Второстепенные цели:

1. Для экспериментального тестирования целесообразности диеты с пониженным содержанием серы, добавленной к обычному лечению пероральными и/или 5-АСК ± пероральными кортикостероидами, для снижения воздействия серосодержащих соединений на организм хозяина с исходного уровня до 8-й недели, измеренного по фекальному сероводороду (H2S). , метантиол (МТ) и диметилсульфид (ДМС) и; диметилсульфон в моче (DM202) и концентрация 3-индоксилсульфата по сравнению с обычным лечением.
2. Изучить влияние диеты с пониженным содержанием серы на микробиом пациентов с язвенным колитом.
3. Определить опыт пациентов с диетой с пониженным содержанием серы, используя качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), и опыт пациентов с мерами по лечению хронических заболеваний.
4. Изучить влияние диеты с пониженным содержанием серы на воспалительные цитокины у пациентов с язвенным колитом.

Г) Методы

Дизайн исследования :

Это пилотное рандомизированное контролируемое исследование будет иметь 8-недельный интервенционный дизайн, который будет проходить в Университете Калгари (UofC).

Набор пациентов:

Доктор Раман, главный исследователь, будет контролировать набор подходящих пациентов. Кроме того, д-р Паначчоне, директор отделения ВЗК в Университете Калгари и соавтор этого исследования, который вместе с восемью врачами, связанными с группой ВЗК в Университете Калгари, будет определять подходящих пациентов для исследования с помощью специализированных амбулаторных пациентов с ВЗК. клиники и обратитесь к доктору Раману и координатору исследования для набора. Отделение ВЗК в Калгари ежемесячно оценивает примерно 600 пациентов, по крайней мере 20 из них соответствуют критериям приемлемости для этого исследовательского проекта. Все пациенты с ЯК в клинике ВЗК, соответствующие критериям включения, будут приглашены для участия координатором исследования после одобрения их гастроэнтерологом.

Рандомизация пациентов:

После того, как пациент даст согласие на участие, он будет случайным образом распределен либо в группу традиционного ведения (CM), либо в группу вмешательства (INT). Рандомизация будет проводиться с использованием компьютеризированного генератора случайных чисел, а распределение групп будет скрыто от координатора исследования, регистрирующего пациентов, до момента распределения с использованием запечатанных конвертов.

Вмешательство:

Группа INT получит обычное лечение, а также диету с пониженным содержанием серы и рекомендации диетолога. Внедрение диеты будет осуществляться непосредственно RD и предоставит каждому пациенту индивидуальный план. Диета с пониженным содержанием серы включает в себя сокращение продуктов питания, пищевых добавок (например, каррагинана) и напитков с высоким содержанием сульфата/серы, связанных с повышенной тяжестью язвенного колита, потребляющих питьевую воду с низким содержанием сульфата (в Альберте может достигать 500 мг/л, поэтому источник необходим)21, ограничивая добавки, содержащие серу (например, хондроитинсульфат), и потребляя добавки омега-3 жирных кислот, чтобы потенциально помочь контролировать чрезмерный рост серовосстанавливающих бактерий в толстой кишке14. Потребление омега-3 жирных кислот для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний должно составлять около 500 мг/день23. В репрезентативной канадской популяции среднее потребление составляло 291 мг/день, и 85% взрослых не удовлетворяли суточную потребность23. После оценки диеты, если пациенты не соблюдают требуемую суточную норму потребления 500 мг Омега-3 в день, RD порекомендует увеличить потребление рыбы до 200 г в неделю или 1 г добавки Омега-3 в день. Это обеспечит соблюдение рекомендуемой суточной дозы в 500 мг/сут, чтобы снизить вероятность дефицита; однако терапевтическая доза для лечения ЯК не рекомендуется (т. е. > 4 г/день18). Группа CM получит один сеанс с RD на диете с пониженным содержанием серы в конце 8 недель.

План диеты с пониженным содержанием серы, ресурсы по диете с пониженным содержанием серы и консультационная сессия RD будут разработаны и рассмотрены экспертами в области питания, диетического дизайна, образовательных ресурсов и изменения диетического поведения. Группы INT и CM будут получать обычное лечение с посещениями клиники через 4 недели, чтобы обеспечить заполнение их 24-часовых отзывов о еде и вопросников о частоте приема пищи, а также обсудить течение болезни со своим врачом.