Dieta a ridotto contenuto di zolfo nei pazienti con colite ulcerosa (UCS)

A) Panoramica e obiettivi specifici:

Livelli superiori al normale di idrogeno solforato (H2S) nel colon svolgono un ruolo importante nell'eziologia della colite ulcerosa (UC). L'aumento di H2S compromette la capacità delle cellule del colon di ossidare il butirrato e altri acidi grassi a catena corta necessari per la nutrizione cellulare. Lo zolfo nel corpo umano è in gran parte fornito dalla dieta; è stato riscontrato che un'elevata assunzione di alimenti contenenti zolfo e solfato è associata ad un aumentato rischio di recidiva di CU. Quindi, è solo razionale identificare se gli alimenti ricchi di zolfo o solfato aumentano il rischio di esiti negativi nella colite ulcerosa. A nostra conoscenza, non sono stati condotti studi che abbiano indagato l'impatto di una dieta a ridotto contenuto di zolfo rispetto alla gestione convenzionale sulla gravità della malattia nei pazienti con CU. I nostri obiettivi principali sono identificare se una dieta a ridotto contenuto di zolfo aggiunta alla gestione convenzionale si traduce in 1. miglioramento della gravità della malattia, 2. ridotta esposizione dell'ospite a composti contenenti zolfo e 3. alterazioni nel microbioma dei pazienti. Per raggiungere questi obiettivi, assegneremo in modo casuale i pazienti alla gestione convenzionale (CM) o al gruppo di intervento sulla dieta a ridotto tenore di zolfo (INT) e otterremo il punteggio Mayo, le concentrazioni di idrogeno solforato fecale (H2S), metantiolo (MT) e dimetil solfuro (DMS) e dimetil solfone urinario (DM202) e 3-indossilsolfato e microbioma fecale al basale e dopo 8 settimane. Il gruppo INT riceverà anche consulenza dietetica da un dietologo registrato (RD).

B)Ipotesi:

Una dieta a ridotto contenuto di zolfo si tradurrebbe in una migliore gravità della malattia rispetto alla gestione convenzionale nei pazienti con CU.

C) Obiettivi:

Obiettivo primario:

1. Per testare la fattibilità di una dieta a ridotto contenuto di zolfo aggiunta alla gestione convenzionale con terapia orale e/o topica con 5-ASA ± corticosteroidi per migliorare la gravità della malattia, misurata da un miglioramento clinicamente significativo del punteggio totale di Mayo e del punteggio parziale di Mayo rispetto al basale alla settimana 8 rispetto alla sola gestione convenzionale.

Obiettivi secondari:

1. Testare pilotamente la fattibilità di una dieta a ridotto contenuto di zolfo aggiunta alla gestione convenzionale con corticosteroidi orali e/o 5-ASA ± orali per ridurre l'esposizione dell'ospite a composti contenenti zolfo dal basale alla settimana 8 misurata mediante idrogeno solforato fecale (H2S) , metantiolo (MT) e dimetilsolfuro (DMS), e; concentrazione urinaria di dimetil solfone (DM202) e 3-indossilsolfato rispetto alla sola gestione convenzionale.
2. Per esaminare l'effetto di una dieta a ridotto contenuto di zolfo sul microbioma dei pazienti con UC.
3. Identificare l'esperienza del paziente con una dieta a ridotto contenuto di zolfo utilizzando la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e l'esperienza del paziente con misure di cura delle malattie croniche.
4. Per esaminare l'effetto di una dieta a ridotto contenuto di zolfo sulle citochine infiammatorie nei pazienti con CU.

D) Metodi

Progettazione dello studio:

Questo studio pilota randomizzato controllato avrà un progetto interventistico di 8 settimane che si svolgerà presso l'Università di Calgary (UofC).

Reclutamento dei pazienti:

Il dottor Raman, il ricercatore principale, supervisionerà il reclutamento dei pazienti idonei. Inoltre, il dottor Panaccione, direttore dell'unità IBD presso l'Università di Calgary e co-investigatore per questo studio che insieme agli otto medici associati al gruppo IBD presso l'Università di Calgary identificherà i pazienti ammissibili dello studio attraverso IBD ambulatoriale dedicato cliniche e fare riferimento al Dr. Raman e al coordinatore dello studio per il reclutamento. L'unità IBD di Calgary valuta circa 600 pazienti al mese, di cui almeno 20 soddisfano i criteri di ammissibilità per questo progetto di ricerca. Tutti i pazienti con CU nella clinica IBD che soddisfano i criteri di inclusione saranno contattati per la partecipazione dal coordinatore dello studio dopo l'approvazione del proprio gastroenterologo.

Randomizzazione dei pazienti:

Dopo che il paziente ha acconsentito a partecipare, verrà assegnato in modo casuale alla gestione convenzionale (CM) o al gruppo di intervento (INT). La randomizzazione verrà eseguita utilizzando un generatore di numeri casuali computerizzato e l'assegnazione di gruppo sarà nascosta al coordinatore dello studio che arruola i pazienti fino al momento dell'assegnazione utilizzando buste sigillate.

Intervento:

Il gruppo INT riceverà una gestione convenzionale più una dieta a ridotto contenuto di zolfo e consulenza dietetica da parte di un RD. L'attuazione della dieta sarà consegnata direttamente dal RD e fornirà a ciascun paziente un piano individualizzato. Una dieta a ridotto contenuto di zolfo include la riduzione di alimenti, additivi alimentari (ad es. carragenina) e bevande ad alto contenuto di solfato/zolfo associati a una maggiore gravità della colite ulcerosa consumando acqua potabile a basso contenuto di solfato (può arrivare fino a 500 mg/L in Alberta, quindi identificare l'acqua potabile è necessaria la fonte)21, limitando gli integratori contenenti zolfo (ad es. condroitin solfato) e consumando integratori di acidi grassi omega-3 per aiutare potenzialmente a controllare la crescita eccessiva di batteri che riducono lo zolfo nel colon14. L'assunzione di acidi grassi omega-3 per la prevenzione delle malattie cardiovascolari dovrebbe essere di circa 500 mg/die23. In una popolazione canadese rappresentativa, l'assunzione media era di 291 mg/die e l'85% degli adulti non soddisfaceva il fabbisogno giornaliero23. Dopo la valutazione dietetica, se i pazienti non soddisfano l'assunzione giornaliera richiesta di 500 mg/giorno di Omega-3, il RD raccomanderà un aumento del consumo di pesce a 200 g a settimana o 1 g/giorno di un integratore di Omega-3. Ciò garantirà il rispetto dell'assunzione giornaliera raccomandata di 500 mg/die per ridurre le possibilità di una carenza; tuttavia, non sarà raccomandata una dose terapeutica per la CU (cioè > 4 g/d18). Il gruppo CM riceverà una sessione con RD con dieta a ridotto contenuto di zolfo alla fine delle 8 settimane.

Il piano alimentare dietetico a ridotto contenuto di zolfo, le risorse sul consumo ridotto di zolfo e la sessione di consulenza RD saranno progettati e rivisti da esperti in nutrizione, progettazione dietetica, risorse educative e cambiamento del comportamento alimentare. Entrambi i gruppi INT e CM riceveranno una gestione convenzionale con visite in clinica a 4 settimane per garantire il completamento dei loro richiami alimentari 24 ore su 24 e questionari sulla frequenza alimentare e per discutere il decorso della malattia con il proprio medico.