Dieta se sníženým obsahem síry u pacientů s ulcerózní kolitidou (UCS)

A) Přehled a konkrétní cíle:

Vyšší než normální hladiny sirovodíku (H2S) v tlustém střevě hrají důležitou roli v etiologii ulcerózní kolitidy (UC). Zvýšený H2S zhoršuje schopnost buněk tlustého střeva oxidovat butyrát a další mastné kyseliny s krátkým řetězcem potřebné pro výživu buněk. Síra v lidském těle je z velké části zajištěna stravou; bylo zjištěno, že vysoký příjem síry a potravin obsahujících sulfáty je spojen se zvýšeným rizikem recidivy UC. Proto je pouze racionální zjistit, zda potraviny s vysokým obsahem síry nebo síranu zvyšují riziko špatných výsledků u UC. Pokud je nám známo, neexistují žádné studie zkoumající dopad diety se sníženým obsahem síry ve srovnání s konvenční léčbou na závažnost onemocnění u pacientů s UC. Naším hlavním cílem je zjistit, zda dieta se sníženým obsahem síry přidaná ke konvenční léčbě vede k 1. zlepšení závažnosti onemocnění, 2. snížení expozice hostitele sloučeninám obsahujícím síru a 3. změnám v mikrobiomu pacientů. Abychom dosáhli těchto cílů, náhodně rozdělíme pacienty do intervenční skupiny s konvenční léčbou (CM) nebo dietou se sníženým obsahem síry (INT) a získáme Mayo skóre, koncentrace fekálního sirovodíku (H2S), methanthiolu (MT) a dimethyl sulfid (DMS) a močový dimethylsulfon (DM202) a 3-indoxylsulfát a fekální mikrobiom na začátku a po 8 týdnech. Skupina INT také obdrží dietní poradenství od registrovaného dietologa (RD).

B) Hypotéza:

Dieta se sníženým obsahem síry by vedla ke zlepšení závažnosti onemocnění ve srovnání s konvenční léčbou u pacientů s UC.

C) Cíle:

Primární cíl:

1. Pilotní testování proveditelnosti diety se sníženým obsahem síry přidané ke konvenční léčbě s perorální a/nebo lokální terapií 5-ASA ± kortikosteroidy pro zlepšení závažnosti onemocnění, měřeno klinicky významným zlepšením celkového skóre Mayo a částečným skóre Mayo od výchozí hodnoty do 8. týdne ve srovnání se samotným konvenčním managementem.

Sekundární cíle:

1. Pro pilotní testování proveditelnosti diety se sníženým obsahem síry přidané ke konvenčnímu řízení s perorálními a/nebo 5-ASA ± perorálními kortikosteroidy ke snížení expozice hostitele sloučeninám obsahujícím síru od výchozího stavu do týdne 8 měřeno fekálním sirovodíkem (H2S) methanthiol (MT) a dimethylsulfid (DMS) a; močový dimethylsulfon (DM202) a koncentrace 3-indoxylsulfátu ve srovnání s běžnou léčbou samotnou.
2. Zkoumat vliv diety se sníženým obsahem síry na mikrobiom pacientů s UC.
3. Identifikovat zkušenosti pacientů s dietou se sníženým obsahem síry pomocí kvality života související se zdravím (HRQoL) a zkušeností pacientů s opatřeními péče o chronická onemocnění.
4. Zkoumat vliv diety se sníženým obsahem síry na zánětlivé cytokiny u pacientů s UC.

D) Metody

Studovat design :

Tato pilotní randomizovaná kontrolovaná studie bude mít 8týdenní intervenční design, který bude probíhat na University of Calgary (UofC).

Nábor pacientů:

Dr. Raman, hlavní výzkumník, bude dohlížet na nábor vhodných pacientů. Kromě toho Dr. Panaccione, ředitel jednotky IBD na University of Calgary, a spoluřešitel této studie, který spolu s osmi lékaři spojenými se skupinou IBD na University of Calgary identifikuje vhodné pacienty do studie prostřednictvím specializovaných ambulantních pacientů s IBD kliniky a obraťte se na Dr. Ramana a koordinátora studie ohledně náboru. Jednotka IBD v Calgary hodnotí přibližně 600 pacientů měsíčně, přičemž nejméně 20 z nich splňuje kritéria způsobilosti pro tento výzkumný projekt. Všichni pacienti s UC na klinice IBD, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou osloveni k účasti koordinátorem studie po schválení jejich gastroenterologem.

Randomizace pacientů:

Poté, co pacient souhlasí s účastí, bude náhodně přidělen buď do konvenční managementu (CM) nebo intervenční skupiny (INT). Randomizace bude provedena pomocí počítačového generátoru náhodných čísel a přiřazení skupin bude před koordinátorem studie zařazujícím pacienty skryto až do doby přidělení pomocí zapečetěných obálek.

Zásah:

Skupina INT obdrží konvenční management plus dietu se sníženým obsahem síry a dietní poradenství od RD. Zavedení diety zajistí přímo RD a každému pacientovi poskytne individuální plán. Dieta se sníženým obsahem síry zahrnuje omezující potraviny, potravinářské přídatné látky (např. karagenan) a nápoje s vysokým obsahem síranů/síry spojené se zvýšenou závažností UC konzumace pitné vody s nízkým obsahem síranů (může být až 500 mg/l v Albertě, takže jde o pitnou vodu zdroj je nezbytný)21, omezení doplňků obsahujících síru (např. chondroitin sulfát) a konzumace doplňků s omega-3 mastnými kyselinami, které potenciálně pomáhají kontrolovat přemnožení bakterií redukujících síru v tlustém střevě14. Příjem omega-3 mastných kyselin pro prevenci kardiovaskulárních onemocnění by měl být kolem 500 mg/d23. V reprezentativní kanadské populaci byl průměrný příjem 291 mg/den a 85 % dospělých nesplňovalo denní požadavky23. Po posouzení diety, pokud pacienti nedosahují požadovaného denního příjmu 500 mg/den Omega-3, RD doporučí zvýšenou konzumaci ryb na 200 g týdně nebo 1 g/den doplňku Omega-3. To zajistí, že bude dodržen denní doporučený příjem 500 mg/den, aby se snížila šance na nedostatek; avšak terapeutická dávka pro UC nebude doporučena (tj. > 4 g/d18). CM skupina absolvuje jedno sezení s RD na dietě se sníženým obsahem síry na konci 8 týdnů.

Plán stravování se sníženým obsahem síry, zdroje týkající se stravování se sníženým obsahem síry a poradenské sezení týkající se RD budou navrženy a přezkoumány odborníky v oblasti výživy, dietního designu, zdrojů vzdělávání a změn dietního chování. Jak INT, tak CM skupiny dostanou konvenční management s návštěvami na klinice po 4 týdnech, aby bylo zajištěno vyplnění jejich 24hodinového stažení jídla a dotazníků o frekvenci jídla a prodiskutování průběhu onemocnění se svým lékařem.