Reduceret svovldiæt hos patienter med ulcerøs colitis (UCS)

A) Oversigt og specifikke mål:

Højere end normale niveauer af svovlbrinte (H2S) i tyktarmen spiller en vigtig rolle i ætiologien af ​​colitis ulcerosa (UC). Øget H2S forringer tyktarmscellens evne til at oxidere butyrat og andre kortkædede fedtsyrer, der kræves til celleernæring. Svovl i den menneskelige krop er i vid udstrækning leveret af kosten; højt indtag af svovl- og sulfatholdige fødevarer har vist sig at være forbundet med en øget risiko for tilbagefald af UC. Derfor er det kun rationelt at identificere, om fødevarer med højt svovl eller sulfat øger risikoen for dårlige resultater i UC. Så vidt vi ved, har der ikke været undersøgelser, der har undersøgt virkningen af ​​en reduceret svovldiæt sammenlignet med konventionel behandling på sygdommens sværhedsgrad hos patienter med UC. Vores hovedformål er at identificere, om en reduceret svovldiæt tilføjet til konventionel behandling resulterer i 1. forbedret sygdomsgrad, 2. reduceret eksponering af værten for svovlholdige forbindelser og 3. ændringer i patienternes mikrobiom. For at nå disse mål vil vi tilfældigt allokere patienterne til enten konventionel behandling (CM) eller reduceret svovldiætinterventionsgruppe (INT) og opnå Mayo-score, koncentrationer af fækal hydrogensulfid (H2S), methanthiol (MT) og dimethyl sulfid (DMS) og urindimethylsulfon (DM202) og 3-indoxylsulfat og fækalt mikrobiom ved baseline og efter 8 uger. INT-gruppen vil også modtage kostvejledning af en registreret diætist (RD).

B) Hypotese:

En reduceret svovldiæt ville resultere i forbedret sygdomssværhedsgrad sammenlignet med konventionel behandling hos UC-patienter.

C) Mål:

Primært mål:

1. For at pilotteste gennemførligheden af ​​en diæt med reduceret svovl, tilføjet til konventionel behandling med oral og/eller topisk 5-ASA ± kortikosteroidbehandling for at forbedre sygdommens sværhedsgrad, målt ved en klinisk betydningsfuld forbedring i Total Mayo Score og delvis Mayo Score fra baseline til uge 8 sammenlignet med konventionel ledelse alene.

Sekundære mål:

1. For at pilotteste gennemførligheden af ​​en diæt med reduceret svovl, tilføjet til konventionel behandling med orale og/eller 5-ASA ± orale kortikosteroider for at sænke værtens eksponering for svovlholdige forbindelser fra baseline til uge 8 målt ved fækalt svovlbrinte (H2S) methanthiol (MT) og dimethylsulfid (DMS), og; urin dimethylsulfon (DM202) og 3-indoxylsulfatkoncentration sammenlignet med konventionel behandling alene.
2. At undersøge effekten af ​​en reduceret svovldiæt på mikrobiomet hos patienter med UC.
3. At identificere patientens erfaringer med en reduceret svovldiæt ved hjælp af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) og patientens erfaring med foranstaltninger til behandling af kronisk sygdom.
4. At undersøge effekten af ​​en reduceret svovldiæt på inflammatoriske cytokiner hos patienter med UC.

D) Metoder

Studere design :

Dette pilot randomiserede kontrollerede forsøg vil have et 8-ugers interventionsdesign, der vil finde sted på University of Calgary (UofC).

Patientrekruttering:

Dr. Raman, den primære efterforsker, vil føre tilsyn med rekruttering af kvalificerede patienter. Derudover vil Dr. Panaccione, direktør for IBD-enheden ved University of Calgary og co-investigator for denne undersøgelse, som sammen med de otte læger, der er tilknyttet IBD-gruppen på University of Calgary, identificere kvalificerede undersøgelsespatienter gennem dedikeret ambulant IBD klinikker og henvise til Dr. Raman og studiekoordinatoren for rekruttering. Calgary IBD-enheden vurderer ca. 600 patienter om måneden, hvoraf mindst 20 opfylder kriterierne for dette forskningsprojekt. Alle patienter med UC i IBD-klinikken, som opfylder inklusionskriterierne, vil blive kontaktet for deltagelse af studiekoordinatoren efter godkendelse fra deres gastroenterolog.

Randomisering af patienterne:

Efter at patienten har givet sit samtykke til at deltage, vil han/hun blive tilfældigt allokeret til enten den konventionelle behandling (CM) eller interventionsgruppen (INT). Randomisering vil blive udført ved hjælp af en computerstyret tilfældig talgenerator, og gruppetildeling vil blive skjult for undersøgelseskoordinatoren, der indskriver patienter, indtil tildelingstidspunktet ved hjælp af forseglede kuverter.

Intervention:

INT-gruppen vil modtage konventionel behandling plus en reduceret svovldiæt og kostvejledning af en RD. Implementering af diæten vil blive leveret direkte af RD og vil give hver patient en individuel plan. En reduceret svovldiæt omfatter reduktion af fødevarer, fødevaretilsætningsstoffer (f.eks. carrageenan) og drikkevarer med højt indhold af sulfat/svovl forbundet med øget sværhedsgrad af UC, der indtager drikkevand med lavt sulfatindhold (kan være så højt som 500 mg/L i Alberta, så drikkevand identificeres kilde er nødvendig)21, begrænsning af svovlholdige kosttilskud (f.eks. chondroitinsulfat) og indtagelse af omega-3 fedtsyretilskud for potentielt at hjælpe med at kontrollere overvækst af svovlreducerende bakterier i tyktarmen14. Omega-3 fedtsyreindtaget til forebyggelse af hjertekarsygdomme bør være omkring 500 mg/d23. I en repræsentativ canadisk befolkning var det gennemsnitlige indtag 291 mg/dag, og 85 % af de voksne opfyldte ikke daglige behov23. Efter diætvurdering, hvis patienterne ikke opfylder deres påkrævede daglige indtag på 500 mg/d af Omega-3, vil RD anbefale øget fiskeforbrug til 200 g om ugen eller 1 g/d af et Omega-3-tilskud. Dette vil sikre, at det daglige anbefalede indtag på 500 mg/d overholdes for at reducere chancerne for en mangel; dog vil en terapeutisk dosis for UC ikke anbefales (dvs. > 4 g/d18). CM-gruppen vil modtage en session med RD på reduceret svovldiæt efter 8 uger.

Kostplanen med reduceret svovl, ressourcer til reduceret svovlspisning og RD-rådgivningssession vil blive designet og gennemgået af eksperter i ernæring, kostdesign, uddannelsesressourcer og diætadfærdsændring. Både INT- og CM-grupperne vil modtage konventionel behandling med besøg på klinikken efter 4 uger for at sikre færdiggørelse af deres 24-timers madtilbagekaldelser og fødevarehyppighedsspørgeskemaer og for at diskutere sygdomsforløb med deres læge.